Flashcard M17
Деталі
| 117 карток |
| 2 учні |
| Німецька |
| університет |
| 26.10.2016/02.03.2020 |
| Інформації немає |
Управління папками для M17
Виберіть папки, до яких ви хочете додати або видалити "M17"
1. Опишіть, які основні молекулярні взаємодії між геномом, метаболізмом та імунною системою визначають цілісність клітини
+ 2. Поясніть, як порушення взаємодії геному, метаболізму та ІС впливають на клітинні клітини та контакти клітинного матриксу
Пошкодження клітин через відсутність субстрату/надлишку, механічних впливів, фізичних/хімічних впливів, патогенів/імунних клітин
=> Обмеження/втрата клітинних функцій, змінена молекулярна структура, змінена форма клітини, структура органел + ECM
Основна атака: Клітинна мембрана: бактеріальними токсинами, CD8 Т-клітинами, АФК, гіпоксія/ішемія, дефіцит АТФ, надлишок кальцію
=> Розщеплення вільного FA (кальцію), порушена взаємодія PL (токсинів), перекисне окислення поліненасичених FA (радикалів OH), утворення пор (бактерії, IS), втрата контактів клітинного матриксу (дефіцит АТФ)
Дефіцит АТФ -> зменшуються контакти клітинного матриксу (полімеризація/деполімеризація актину залежить від АТФ => розчинення => розчинення позаклітинного контагену колагену з інтеграном => мембранні пухирці
Осмотичний лізис шляхом виснаження АТФ: Інгібування Na/K АТФази => розпад градієнта Na/K => мембранний потенціал = 0 => пасивний приплив Cl => клітинна осмолярність збільшена => постійний приплив води => набряк, лізис
Геном: радіація (UVA + B), хімічні нокси, віруси
=> Дімеризація (T, C, U, УФ-випромінювання), модифікація основи (OH-радикал), абринуція -> одноланцюговий розрив (радіоактивне випромінювання, O-радикали, алкілюючі ксенобіотики/нітрозаміни), інтеркалювання, мутація сітки (цитостатики, поліароматичні вуглеводні)
Мітохондрії: гіпоксія (АТФ зменшується, кальцій зростає), АФК
Пошкодження клітин внаслідок порушення кальцієвого гомеостазу: зменшення зворотного транспорту цитозольного кальцію -> натрію збільшується за рахунок збільшення антипотору натрію/протону при ацидозі, АТФ зменшується при гіпоксії та ішемії
=> Перевантаження мітохондрією кальцієм (нестача енергії -> збільшення кальцію -> перехідна пора -> цитохром С -> апоптоз)
=> Антипорт кальцію натрію погіршується у разі нестачі енергії
Протон протипортовий натрію)
Цитохрон С -> APAF1 -> Апоптосома -> Активує Каспазу 9
Звичайний обмінник АТФ АДФ -> неспецифічні мембранні пори
Апоптоз: регульована, усадка клітин, конденсація хроматину, молекули, упаковані у позаклітинні везикули, залежно від АТФ
Некроз: набряк клітин -> осмотичний лізис, виділення клітинного матеріалу, незалежно від АТФ
Додаток: Основні взаємозв'язки між геномом, метаболізмом та ІС
/ 3. Поясніть, як функціональні порушення клітини в кінцевому підсумку призводять до порушень функцій тканин та органів
Геном + метаболізм: Генетично обумовлені/сприятливі метаболічні захворювання
=> Дефіцит G6PD: гемолітична анемія (дефіцит NADH як окислювальна захисна система в Ery)
=> Моногенний
Поліген: важко оцінити, розрахувати ризик, генетичну асоціацію
Генетична мінливість ферментів, що беруть участь в чужорідному метаболізмі (фармакокінетика)
=> Поліморфізм CYP2D6: різний метаболізм індивідуально (токсична доза, ефективна доза => препарат певної дози різний для кожного, іноді навіть нижче ефективної дози)
Метаболізм -> Геном: Захист геному (метилювання, елімінація АФК, будівельні блоки + енергія для ДНК/РНК)
=> Метаболізм C1 (SAM, тетрагідрофолієва кислота C1 -> контроль транскрипції, епігенетика, метилювання гістону, метилювання ДНК, синтез основи)
=> Метіонін, що постійно регенерується метилом FH4 => Дефіцит ТГФ може призвести до накопичення пошкодження ДНК
Синтез NAD -> відновлення ДНК (рибозилювання ADP, субстрат)
Бик PPW (NADPH2) + синтез GSH (глутатіон) => захист ДНК (антиоксидант)
Синтез пурин/піримідин (A, G, C, T, U) -> реплікація ДНК, синтез РНК
ІС -> Метаболізм: регуляція метаболізму запальними цитокінами
Прозапальні цитокіни (IL6, 1, TNF альфа, IF гамма, TGF, IL8) -> JAK STAT сигнальний шлях
Білки печінки (білки гострої фази) замість альбуміну
Змінений метаболізм бета-клітин (рівень АТФ падає, значно зменшується хронічна секреція інсуліну, знижується стимульована секреція інсуліну) => запалення сприяє розвитку інсулінорезистентності
Метаболізм -> ІС: Імунна реакція, що викликається метаболізмом (імунний метаболізм)
PRR/TLR, стимульований насиченим FS (плазма, з інсулінорезистентністю, підвищеним ліполізом) => (хронічне) запалення
ІС -> Геном: Виявлення генетично дефектних/структурно пошкоджених клітин ІС
=> Аутоантигенність, опосередкована Т-клітинами в DM IA
=> Перехресне представлення білка бета-клітини на MHC I + II + сигнал небезпеки (вірусна інфекція, харчовий токсин -> активація клітин CD4 -> IL2, діапазон IFN -> активація клітин CD8, гранулоцити -> АФК, IL 1 бета, TNF альфа
Геном -> ІС: Генетично обумовлені дефекти імунних клітин, поліморфізм системи HLA
4. Назвіть/призначте причини або причини для генетичного консультування/генетичної діагностики ()