Первинна профілактика за допомогою дослідження АСК бачить більше ризиків для людей похилого віку, ніж
Понеділок, 17 вересня 2018 р
Мельбурн - широкомасштабне сподівання на те, що щоденне споживання ацетилсаліцилової кислоти (ASA) захистить здорових людей похилого віку від серцево-судинних захворювань та раку, не було здійснено у великому дослідженні первинної профілактики у людей старше 70 років. Згідно з результатами, опублікованими в New England Journal of Medicine (2018; doi: 10.1056/NEJMoa1800722, NEJMoa1803955 та NEJMoa1805819), на додаток до ризику кровотечі, на диво, ризик раку також трохи збільшився.
Після ішемічного інсульту або інфаркту більшості пацієнтів сьогодні призначають АСК у низькій добовій дозі 100 мг. Перевага була доведена кількома великими рандомізованими клінічними дослідженнями. Інгібітор агрегації тромбоцитів там захищав більше пацієнтів від подальших тромботичних подій, ніж від ускладнень кровотечі.
Однак основне профілактичне застосування АСК, яке іноді пропагується під гаслом «Аспірин на день утримує лікаря», є суперечливим. Є вказівки на те, що АСК може також захистити здорових людей від інсультів або інфарктів. Також обговорюється можливий профілактичний ефект від раку, оскільки АСК пригнічує розвиток поліпів у кишечнику. Однак ці переваги слід зважати на ризик кровотечі. Це особливо важливо для людей похилого віку.
У дослідженні ASPREE ("ASPirin у зменшенні подій у людей похилого віку") загалом 19 114 людей похилого віку (16 703 в Австралії та 2411 в США) було рандомізовано на щоденне споживання 100 мг АСК або плацебо з 2010 року. На початку дослідження учасникам було старше 70 років (мінімальний вік для афроамериканців та латиноамериканців, які мають підвищений серцево-судинний ризик, становив 65 років) та вільні від захворювань, згідно з якими показано застосування АСК. Однак учасники не були вільні від серцево-судинних факторів ризику: три чверті мали високий кров'яний тиск, дві третини ліпідів крові були занадто високими, а одна чверть мала порушення функції нирок. Діабет 2 типу був у 11%.
Профілактичний ефект не переконливий
На цьому тлі команда на чолі з Джоном Макнейлом з Університету Монаша в Мельбурні очікувала, що прийом АСК протягом попереднього періоду лікування, який становив 4,7 року, суттєво зменшить кількість серцево-судинних подій. Проте профілактичний ефект не виправдав очікувань.
У групі ASA серцево-судинні події мали місце у 448 осіб (10,7 на 1000 людино-років) і, отже, дещо менше, ніж у групі плацебо, де постраждали 474 пацієнти (11,3 на 1000 людських років). Однак коефіцієнт небезпеки 0,95 був незначним при 95% довірчому інтервалі від 0,83 до 1,08.
Прийом АСК викликає кровотечу
З іншого боку, у 361 людини в групі ASA були важкі ускладнення кровотечі (8,6 на 1000 людино-років) порівняно з 265 учасниками групи плацебо (6,2 на 1000 людських років). Коефіцієнт небезпеки 1,38 був значно збільшений із 95% довірчим інтервалом з 1,18 до 1,62.
Прийом АСК був чітко пов'язаний з підвищеним ризиком серйозних кровотеч. Сюди входили геморагічні інсульти або інші кровотечі в мозок, шлунково-кишкові кровотечі або інші кровотечі, що вимагали переливання або госпіталізації.
Незважаючи на важкі наслідки, які може мати ця кровотеча, виживання без інвалідності (без деменції або стійкої фізичної інвалідності) не було вищим у групі ASA (21,5 на 1000 людино-років), ніж у групі плацебо (21,2 на 1000 людино-років) Коефіцієнт небезпеки становив 1,01 (0,92-1,11).
Більше смертей від раку в групі ASA
Завдяки цій «краватці», очікуваний протизапальний ефект АСК може стати вирішальною перевагою. Зрештою, рак є частою причиною смерті в літньому віці. На розчарування всіх прихильників ASA, Макнейл та його колеги виявили, що група ASA мала не менше, а більше смертей від раку (295 смертей або 6,7 на 1000 людино-років), ніж група плацебо (227 смертей від раку або 5, 1 на 1000 людино-років). Коефіцієнт небезпеки 1,31 (1,10-1,56) також був статистично значущим. Навіть колоректальна карцинома зустрічалася частіше у групі ASA (35 випадків смерті від раку або 0,8 на 1000 людино-років), ніж у групі плацебо (20 смертей від раку або 0,5 на 1000 людських років). Коефіцієнт небезпеки 1,77 (1,02-3,06) говорить про підвищений ризик.
Врешті-решт, загальна смертність у групі ASA була збільшена з 12,7 проти 11,1 смертності на 1000 людино-років. Коефіцієнт небезпеки 1,14 також був суттєво збільшений із 95% довірчим інтервалом від 1,01 до 1,29.
aerzteblatt.de
Для Мак-Ніла результати дослідження не лише означають, що мільйони здорових людей похилого віку у всьому світі, які приймають низькі дози АСК з медичних причин, мабуть, не мають ніякої користі. Вони можуть навіть завдати шкоди своєму здоров’ю. Однак одне із можливих заперечень полягає в тому, що час лікування 4,7 року був занадто коротким, щоб довести протираковий ефект.
Подальші дослідження ASA
За останні 3 місяці було опубліковано 3 подальших дослідження щодо профілактичного ефекту АСК. У британському дослідженні ASCEND ("Дослідження серцево-судинних подій при діабеті") ASA зменшило кількість серцево-судинних подій у діабетиків (коефіцієнт коефіцієнта 0,88; 0,79-0,97), кількість важких кровотеч однак збільшується (коефіцієнт показника 1,29; 1,09-1,52), якщо немає впливу на рак (NEJM 2018; doi: 10,1056/NEJMoa1804988)
У глобальному дослідженні ARRIVE ASS 100 також не мав профілактичного впливу на серцево-судинні події (коефіцієнт ризику 0,96; 0,81-1,13) із більш ніж подвійним збільшенням ризику шлунково-кишкових кровотеч (коефіцієнт ризику 2,11; 1,36-3,28; Lancet 2018; doi: 10.1016/S0140-6736 (18) 31924-X).
Мета-аналіз у липні прийшов до висновку, що низька доза 75-100 мг АСК може досягти своєї мети лише у дорослих з масою тіла менше 70 кг. Для людей із ожирінням можуть знадобитися більш високі дози, але це також може збільшити ризики (Lancet 2018; 392: 387-399).
Попередня рекомендація спрямована на інші цільові групи
Шановні читачі,
Ви можете використовувати цю статтю безкоштовно "My-DД-Access" читати.
Якщо ви вже зареєстровані, просто введіть дані доступу.
Або зареєструйтесь безкоштовно, щоб отримати доступ виключно до цієї статті.
Увійдіть
Залогінитися Мій ДД a
Забули пароль? реєструвати
Зареєструвавшись у "Mein-DД", ви отримуєте наступні переваги: