Ph; нілк; тонурія

(Фенілпіровиноградна олігофренія, фенілкетонурія 1 типу, хвороба Фоллінга)

Поширеність: 1/18 000, але коливається від 1/2600 у Туреччині до 1/50,0000 у Великобританії та 1/100000 у Японії. Автосомно-рецесивна передача: 98% випадків зумовлені мутацією (описано понад 950 варіантів) гена PAH (фенілаланінгідроксилази, яка бере участь у синтезі Т-тирозину і, отже, L-допи та норадреналіну) у 12q23.2 . Менша частина випадків (фенілкетонурія типу 2) зумовлена ​​мутацією одного з генів, що забезпечує синтез або регенерацію тетрагідробіоптину (BH 4): GTPCH, PTPS, PCD, DHPR (див. Дефіцит тетрагідробіоптину).

Фенілкетонурія систематично проходить скринінг через кілька днів після народження (тест Гатрі). Довічне лікування, яке складається з дієти з обмеженим вмістом Phe у поєднанні з прийомом замінників амінокислот, починають, якщо рівень Phe в крові перевищує 360 мкмоль/л. Цільова норма: від 120 до 360 мкмоль/л. Цільовий рівень: 120 до 360 мкмоль/л до 12 років або якщо вагітна, 120 до 600 мкмоль/л після 12 років.

Слід виключити інші причини гіперфенілаланінемії (недоношеність, печінкова недостатність, аномальний метаболізм BH 4). Проводиться тест на відповідь на пероральний прийом BH 4: 20 мг/кг/добу протягом 48 годин. Якщо рівень Phe в крові знижується> 30% від початкового рівня, рекомендується лікування BH 4 та менш важка дієта (див. Дефіцит тетрагідробіоптину). У разі гіперфенілаланінемії без мутації гідроксилази фенілаланіну або відхилення в метаболізмі тетрагідроптерину, мутації гена DNAJC12, білка шаперону, який сприяє розширенню гідроксилази фенілаланіну.

Без дієти стан призводить до важкої розумової відсталості (порушення поведінки, психоз, спазми згинань, епілепсія) та гіпомеланозу (світла шкіра, світле волосся, блакитні очі), а також характерний так званий запах "миші".

Тому ми повинні думати про це, стикаючись з цими проявами у дітей із країн, де скринінг новонароджених не практикується.

Фенотип дуже мінливий і залежить від залишкової ферментативної активності та чутливості до прийому ВН 4 .

Існує 4 форми гіперфенілаланінемії в залежності від толерантності до Phe, тобто максимальна добова доза Phe з їжею, яка підтримує рівень Phe в крові від 120 до 360 мкмоль/л:

  • класичний або важкий: 250-350 мг Phe/день
  • помірний: 350-400 мг Phe/день
  • доброякісні 400-600 мг Phe/добу

Ми говоримо про нефенілкетонуричну гіперфенілаланінемію, коли рівень Phe в крові залишається

нілк

Попередження: у дітей з фенілкетонурією слід уникати застосування аспартаму та желатину. Аспартам - це метиловий ефір аспартату фенілаланіну, який розпадається в організмі на дві амінокислоти - аспарагінову кислоту та фенілаланін та метанол. Желатин, який часто використовують у складі капсул, особливо багатий білками (86 г/100 г продукту). Ці дві речовини дуже часто є компонентами ліків. Тому слід дотримуватися обережності, щоб уникати препаратів, що містять ці речовини. Однак кількість фенілаланіну, що надходить від цих двох речовин, залишається низьким. Отже, препарат можна вводити, контролюючи рівень і зменшуючи кількість фенілаланіну в дієті (контакт з дієтологом), якщо лікування дійсно необхідно, і немає альтернативи без аспартаму або желатину. Завжди корисно перевірити у компендіумі склад препарату (перелік допоміжних речовин).

У дорослих, які дотримуються дієти з низьким вмістом Phe від народження, ми спостерігаємо:

- атерогенна дисліпідемія, схильність до надмірної ваги та підвищена ригідність артеріальних стінок

- протеїнурія та зниження клубочкової фільтрації

- зверніться до ендокринолога за порадою та з’ясуйте звичайний рівень Phe у пацієнта

- у дорослих перевірити роботу серця та нирок

- будь-яка інфекція підвищує рівень фенілаланіну в крові і вимагає адаптації споживання Phe

- щоб уникнути катаболізму білка: тривалість передопераційного голодування та забезпечення достатнього надходження глюкози під час операції; моніторинг рівня глюкози в крові.

- через ризик дефіциту вітаміну В12, якщо дієта недостатньо доповнена, розумно уникати N 2 O.

- у разі парентеральної дієти: використовувати розчин без фенілаланіну.

- колоїди на основі желатину: хоча їх виведення відбувається в основному у незміненій сечовій формі, їх слід застосовувати з обережністю.

- якщо є ризик потрапляння крові (орофарингеальна хірургія: тонзилектомія, вегетація, розщеплення піднебіння, стоматологія), корисно розмістити фарингеальну упаковку та спорожнити шлунок перед пробудженням, оскільки проковтнута кров багата білками.

- Даль Д, Челікер В.
Анестетичне лікування пацієнта з косоокістю з фенілкетонурією.
Paediatr Anaesth 2003; 13: 740-1. та листування: Pediatr Anesth 2004; 14: 701-2.

- Feillet F, Bonnemains C.
Фенілкетонурія: нові методи лікування.
Arch Pédiatr 2013; 20: 1165-8.

- Ван Вегберг AMJ, MacDonald A, Ahring K, Bйlanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, Burlina A et al. Повні європейські рекомендації щодо фенілкетонурії: діагностика та лікування. Журнал Orphanet з рідкісних хвороб 2017; 12:62