Піперазин - біологія
добре у воді, не розчиняється в ефірі [1]
Піперазин є органічною, гетероциклічною сполукою. Чистий піперазин - це білий, високогігроскопічний порошок, смак якого описується як солоний і гіркий.
історія
Піперазин отримав свою назву через схожість з піперидином, компонентом алкалоїду піперину, що міститься в чорному перці.
Піперазин був першим препаратом, який компанія Schering AG вивела на ринок у 1890 році. Спочатку як Омолоджувачі думка, згодом його застосовували спочатку для лікування подагри, а потім як антигельмінтний засіб. На сьогоднішній день піперазин є важливим вихідним матеріалом для ряду діючих речовин у фармації.
Вилучення та презентація
Піперазин можна приготувати шляхом взаємодії аміаку з 1,2-дихлоретаном у етанолі або відновленням піразину з натрієм у етанолі.
характеристики
Піперазин добре розчиняється у воді, дещо менш розчинний у спирті та не розчиняється в ефірі. Він дуже гігроскопічний і у присутності води утворює білуваті кристали із вмістом 44,34% безводного піперазину, гексагідрату піперазину (номер CAS: 142-63-2). Гексагідрат, як і інші солі (адипат, хлорид, цитрат), є стабільнішим, ніж безводний піперазин. Крім того, піперазин є сильною основою з рКБ 4,19. 10% -ний водний розчин піперазину показує рН 10,8-11,8. [4]
використання
Піперазин та його похідні в медицині
Піперазин при подагрі
Історичне використання піперазину для лікування подагри базувалося на спостереженні, що воно було в пробірці здатний розчиняти сечову кислоту. Однак ефективність була значно нижчою в природних умовах, так і в організмі людини. Хоча піперазин добре засвоюється, він також швидко виводиться з організму. Виводиться із сечею.
Піперазин як антигельмінтний засіб
Піперазин був дещо більш успішним як засіб проти глистів. Він використовувався як у ветеринарній медицині, так і в медицині людини для зараження глистами, наприклад, аскаридами та оксиурами, але зараз його замінили більш терпимими протиглисними препаратами або тими, що мають більш широкий спектр дії. Через солоно-гіркий смак та хімічну нестабільність, чистий піперазин (Піперазинова основа), але одна з набагато стабільніших солей, як правило, цитрат піперазину або адипат. Оскільки було відомо, що потенційно мутагенні та канцерогенні N-нітрозопіперазини можуть утворюватися в кислому середовищі шлунку, солі піперазину тепер повністю замінені іншими препаратами. Ефективність піперазину проти глистів спочатку базувалася на інгібуючій дії ацетилхоліну. Блокада цього нейромедіатора призведе до паралічу паразитів, так що передача збудження між нервом і м’язом буде порушена. Це співпало із спостереженням, що паразити хоч і паралізовані, але все ще живі, але виводяться з калом. [5] [6] [7] [8]
Зараз відомо, що піперазин має ГАМК-агоністичний ефект. Цей нейромедіатор зустрічається у хребетних лише в ЦНС, а рецептор ГАМК глистів (гельмінтів) дещо відрізняється від хребетних, що пояснює селективну дію піперазину. [9] Однак точне дозування піперазину або солей піперазину є необхідним, оскільки у разі передозування воно перетинає гематоенцефалічний бар'єр у ссавців.
Похідні піперазину як лікарські засоби
Піперазин також міститься як будівельний матеріал у ряді важливих препаратів:
Інше використання
Піперазин - це i.a. використовується як сировина для виробництва пластмас. Поліефірні уретани отримують взаємодією етиленкарбонату з піперазином, а потім реакцією з дихлоридами дикарбонової кислоти.
Ряд похідних піперазину також використовуються як психоактивні наркотики, напр. B. Бензилпіперазин (BZP), трифторметилфенілпіперазин (TFMPP) або мета-хлорфенілпіперазин (mCPP).
інструкції з техніки безпеки
Симптоми передозування піперазину в основному проявляються виникненням нейротоксичних побічних ефектів (тремор, атаксія, судоми, парези) та скарг на шлунково-кишковий тракт (блювота, діарея). Типовим для отруєння піперазином є уповільнена поява симптомів приблизно через 24 години. [10] [11]
Значення LD50 для чистого піперазину:
- Миша (перорально): 11,4 г/кг [4]
- Щур (перорально): 7,9 г/кг [12]