Побічні ефекти Ліки збільшують масу тіла

Ми пропонуємо високоякісний журналістський контент у нашій онлайн-пропозиції. Хороша журналістика коштує грошей, і така пропозиція, як наша, повинна фінансуватися, щоб тривати. Щоб ви могли читати вміст на DAZ.online, не платячи за це безпосередньо, ми заробляємо свої гроші за допомогою рекламних партнерів та відстеження.

Засоби відстеження: за допомогою інформації, що зберігається на вашому пристрої, наприклад файлів cookie або ідентифікаторів пристроїв або подібного, реклама та вміст можуть бути адаптовані на основі вашого профілю використання. На основі цієї інформації можна отримати знання про цільову групу та використати їх для розробки продукту.

Детально про трекери, що використовуються в нашій пропозиції, можна знайти в нашій декларації про захист даних. Нашим веб-сайтом можна користуватися лише за згодою на використання файлів cookie.

Шановний користувач,
ми розуміємо, що конфіденційність є вашим пріоритетом. Будь ласка, зрозумійте нас теж, ми повинні заробляти гроші своєю роботою, щоб мати змогу підтримувати свою пропозицію.
Ми максимально чутливі при обробці даних наших клієнтів.

Заходи включають повне сучасне шифрування за допомогою HTTPS, використання найновішого програмного та апаратного забезпечення та ретельний підбір наших рекламних партнерів.

Тому нашу пропозицію наразі не можна переглянути без згоди на описані вище заходи щодо реклами та відстеження. Ми все ще працюємо над альтернативним рішенням для підписки на наш цифровий вміст. На цьому етапі ми хотіли б зазначити, що друковані підписки не є також цифровими підписками.

DAZ.online
DAZ/AZ
ДАЗ 24/2002
небажані ефекти.

Ліки та терапія

Численні нейромедіатори та гормони беруть участь у регуляції маси тіла людини. Наприклад, ГАМК та орексин збільшують споживання їжі, тоді як серотонін, дофамін та гістамін - зменшують. Норадреналін має обидва ефекти, залежно від того, який тип рецепторів він атакує.

Збільшення ваги як побічний ефект

Ліки, що викликають збільшення ваги, втручаються в організм цих речовин. Наприклад, блокада гістамінових рецепторів стимулює апетит, блокада бета-рецепторів знижує термогенез і базальний обмін речовин, а отже, також, можливо, призводить до збільшення маси тіла. Стимуляція центру спраги також може призвести до збільшення ваги. У цьому випадку особливо страждають люди, які віддають перевагу висококалорійним напоям замість води або напоїв без цукру.

Збільшення ваги найчастіше спостерігається при психіатричному лікуванні. Але цей побічний ефект також спостерігався при застосуванні деяких протиепілептичних препаратів, гормонів та антагоністів гормонів, антидіабетиків, гіпотензивних препаратів, антигістамінних препаратів та препаратів, що мігрені (див. Таблицю). Тривале використання, зокрема, несе великий ризик для здоров’я. Також не слід недооцінювати ризик невідповідності пацієнта.

Підвищення апетиту з боку нейролептиків

Повідомлялося про збільшення ваги при прийомі нейролептиків з 1960-х років. Однак ступінь і перебіг зміни ваги різняться. З традиційними нейролептиками, такими як хлорпромазин, тіоридазин, перфеназин, хлорпентиксол та галоперидол, плато зазвичай досягається протягом періоду прийому від шести місяців до одного року. Після припинення прийому ліків збільшення ваги є оборотним.

Серед нових (атипових) нейролептиків найбільший ризик набору ваги при застосуванні клозапіну, а потім оланзапіну та кветіапіну. Згідно з попередніми знаннями, ризик застосування рисперидону дещо нижчий, але є ознаки того, що збільшення ваги залежить від дози. З новими нейролептиками максимум, здається, досягається через один-два тижні лікування. Причиною збільшення ваги, ймовірно, є блокада дофамінових (D2), 5-НТ2с та гістамінових (Н1) рецепторів. Це призводить до підвищення апетиту. Антихолінергічний ефект класичних антипсихотиків призводить до посиленої спраги і, таким чином, також може сприяти збільшенню ваги.

У випадку з антидепресантами інгібітори МАО (наприклад, меклобемід та транилципромін) лише рідко збільшували вагу. Трициклічні антидепресанти, мабуть, мають цей побічний ефект більшою мірою, але різниці між препаратами були виявлені. Амітриптилін та іміпрамін частіше, ніж дезипрамін та нортриптилін, спричиняють збільшення ваги. Фармакологічні причини ще не до кінця вивчені.

Стимуляція апетиту, ймовірно, спричинена інгібуванням зворотного захоплення норадреналіну, зниженням регуляції постсинаптичних рецепторів серотоніну та блокадою рецепторів Н1. Як і у випадку з нейролептиками, частина ефекту пояснюється антихолінергічними ефектами.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) збільшують доступність серотоніну. Повідомлення про короткочасну втрату ваги при прийомі флуоксетину та флувоксаміну, пов’язану зі зниженням апетиту та «вуглеводним голодом» у деяких пацієнтів, тому не дивні. Однак іноді збільшення ваги спостерігалось у людей, які тривалий час лікувались СІЗЗС.

При тривалій терапії літієм збільшення ваги є одним з найпоширеніших побічних ефектів. Це становить до 10 кг і більше протягом періоду лікування від 6 до 10 років. У цьому винні численні метаболічні та нейрохімічні ефекти. Збільшення ваги також може бути наслідком покращення настрою під час лікування.

Гормони, похідні гормонів та антагоністи гормонів

В ході досліджуваних досліджень естрогени та прогестерон призвели лише до збільшення ваги у вищих дозах. Наприклад, повідомлялося, що лікування 60, 100 та 200 мкг етинілестрадіолу призвело до дозозалежного збільшення вмісту жиру в організмі. Можливо, відіграють роль різні механізми, такі як підвищений апетит та збільшення затримки води та натрію. Однак із сучасними оральними контрацептивами та замінниками гормонів із низькими дозами збільшення ваги не має жодних наслідків.

Кортикостероїди можуть спричинити збільшення ваги, якщо приймати їх протягом тривалого періоду часу. Наприклад, дозозалежний приріст ваги щонайменше на 2 кг спостерігався більш ніж у 50% пацієнтів, які отримували преднізон щодня протягом року. Мегестрол, препарат для лікування гормонозалежних пухлин, схвалений у Німеччині як Megestat® для лікування запущених карцином молочної залози та матки. При нормальних дозах спостерігався значний приріст ваги, тому також вивчалося використання при анорексії та кахексії, пов'язаних зі СНІДом. Збільшення ваги також спостерігалося при різних схемах терапії раку молочної залози, особливо при поєднанні преднізолону та тамоксифену.

Антиепілептичні препарати: Для протиепілептичних препаратів лікування вальпроєвою кислотою та карбамазепіном було пов’язане із збільшенням ваги. У випадку з карбамазепіном це, ймовірно, в першу чергу пов’язано із затримкою води. Серед нових ліків побічний ефект був незначним при застосуванні габапентину та вігабатріну. Натомість лікування ламотриджином не впливало на масу тіла, а втрата ваги навіть спостерігалася при застосуванні топірамату.

Протидіабетичні препарати: Як прийом інсуліну, так і пероральне протидіабетичне лікування асоціюються із збільшенням ваги. Інсулін діє за допомогою різних механізмів, таких як B. пригнічення ліполізу та сприяння ліпогенезу, зниження швидкості основного метаболізму та затримки солі та води. Діабетики ІІ типу, які отримували глібенкламід сульфонілсечовини або толбутамід, показали лише відносно невелике збільшення маси тіла. Клінічні дослідження показали, що прийом нових сенсибілізаторів інсуліну (тіазолідиндіони, "глітазони"), особливо у поєднанні з сульфонілсечовинами, може призвести до збільшення ваги.

Антигіпертензивні препарати: В антигіпертензивних препаратах пропранолол та клонідин викликали збільшення ваги. Пропранолол, неселективний бета-блокатор, швидше за все, буде працювати, блокуючи адренорецептори бета-3. Клонідин є центральним атакуючим агоністом альфа-2-адренорецепторів. Збільшення ваги могло б, наприклад, Б. спричинені підвищеним апетитом.

Антигістамінні препарати: Блокада гістамінових рецепторів призводить до підвищення апетиту і, можливо, до збільшення ваги. Ципрогептадин також діє, блокуючи центральні серотонінові рецептори, і тому його вже застосовували на експериментальній основі ("поза маркою") як стимулятор апетиту у пацієнтів з нервовою анорексією, туберкульозом та раком.

Ліки від мігрені: Збільшення ваги спостерігали також при застосуванні препаратів мігрені пізотифен, флунаризин та циннаризин. За це відповідають різні механізми. Пізотифен блокує гістамінові та серотонінові рецептори. Через стимулюючий апетит ефект, лікарська речовина використовується у Німеччині у вигляді соку або драже (Mosegor®) як стимулятор апетиту. Флунаризин та циннарізин є антагоністами кальцію. Побічний ефект, ймовірно, обумовлений модуляцією вивільнення нейромедіатора, залежного від кальцію. З іншого боку, два дослідження показали, що добавки кальцію можуть полегшити схуднення. Кажуть, що цей ефект виникає шляхом стимулювання ліполізу та інгібування ліпогенезу.

Відмова від нікотину

Широко поширене визнання того, що відмова від куріння пов’язаний із збільшенням ваги. Нікотин знижує апетит, стимулюючи рецептори дофамінергічних нейронів, що призводить до центрального вивільнення дофаміну. Згідно з останніми висновками, нікотин також впливає на "сигнал насичення" лептин. Кажуть, що куріння сигарет збільшує як концентрацію лептину в плазмі, так і чутливість рецепторів лептину в гіпоталамусі. Про гіпоталамус дедалі частіше сигналізують, що запаси енергії заповнені, а апетит знижується. Ефект, який переходить у протилежне при відмові від нікотину.

джерело

Кулкарні, С. К., Г. Каур: Фармакодинаміка лікарського збільшення ваги. Наркотики сьогодні 37, 559-571 (2001).