Поєднання пертузумабу з трастузумабом і доцетакселом збільшує виживаність на 37% через 8 років

Спостереження за довготривалим прогресуванням метастатично позитивних хворих на рак молочної залози HER-2, які отримували пертузумаб, трастузумаб та доцетаксел, показало поліпшення загальної виживаності на 37%.

Моніторинг довгострокової еволюції пацієнтів з метастатичний позитивний рак молочної залози HER-2 мати справу з пертузумаб, трастузумаб і доцетаксел він показав покращення загальної виживаності на 37%. Остаточні результати дослідження фази III, КЛЕОПАТРА, були опубліковані в журналі Lancet Oncology після презентації на конгресі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) в середині минулого року .

"Цільова терапія HER-2 змінила природну історію метастатичного позитивного раку молочної залози HER-2. Завдяки подвійній блокаді пертузумабом і трастузумабом, а також доцетакселом загальна виживаність за 8 років зросла на 37% », - сказав він. Доктор Сандра М. Суейн, один з авторів дослідження.

Первинний аналіз та подальші звіти показали покращення виживання без прогресування та загальну виживаність у пацієнтів, які отримували потрійну терапію, порівняно з пацієнтами групи плацебо. Остаточний аналіз, через 8 років моніторингу еволюції пацієнтів, включених у дослідження, показав підтримку рівня виживання, а також профілю безпеки.

"Тоді ми це просто помітили! Немає жодного іншого дослідження щодо метастатичного раку молочної залози з такими хорошими результатами щодо виживання протягом такого тривалого часу."- Доктор Сандра М. Суейн.

Клінічне випробування III фази, КЛЕОПАТРА

Включено рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження 808 пацієнтів з метастатичним позитивним раком молочної залози HER-2. Пацієнтів розділили на дві групи:

навчальна група - проліковано 402 пацієнтів доцетаксел та трастузумаб плюс пертузумаб;
контрольна група - отримано 406 пацієнтів доцетаксел та трастузумаб плюс плацебо.

У рік 2015 рік, Доктор Суейн та його колеги повідомили про безпрецедентні результати - збільшити загальну виживаність на 15,7 місяців у групі потрійної терапії порівняно з контрольною групою. Після a середнє спостереження за розвитком 50 місяців, середнє загальне виживання це було з 56,5 місяців, відповідно 40,8 місяців. Що на той час перекладено на Зниження смертності на 32%.

Виживання без прогресування захворювання після 50 місяців середнього спостереження. Джерело фото: NEJM.

На конгресі ASCO 2019 були представлені остаточні результати аналізу, який був проведений після в середньому 99 місяців спостереження за пацієнтом включені в дослідження. Найдовше спостереження - 120 місяців. У підсумковому аналізі дослідження 50 пацієнтів, які перейшли з групи плацебо на групу дослідження, були додатково включені до статистичних даних групи плацебо.

Значна користь для виживання, збережена в кінцевому аналізі

Середнє виживання у цільовій групі було 57,1 місяця, порівняно з 40,8 місяцями у контрольній групі різниця понад 16 місяців на користь подвійної блокади HER-2. Середня виживаність без прогресування захворювання це було з 18,7 місяців, порівняно з 12,4 місяцями. Глобальне виживання було:

49% проти 35% ла 5 років;
45% проти 28% ла 6 років;
40% проти 26% ла Сім років;
37% проти 23% ла 8 років.

Загальна виживаність після 50 місяців середнього спостереження. Джерело фото: NEJM.

Загальна користь від виживання зберігалася в різних групах пацієнтів, таких як ті, хто раніше отримував трастузумаб як допоміжну або неоад'ювантну терапію. Ризик смерті у пацієнтів, які раніше отримували трастузумаб, зменшився на 14%.

Основна побічна реакція повідомлялося про ступінь 3 та 4 відповідно нейтропенія, спостерігається у 49% та 46% пацієнтів відповідно. Менше пацієнтів померло від пертузумабу та трастузумабу - 1% (5) порівняно з 2% (6), що стосуються лікування без пертузумабу. Згідно з останнім аналізом, у пацієнта, який отримував пертузумаб та трастузумаб, повідомлялося про важку побічну реакцію, що свідчить про застійну серцеву недостатність. Крім того, у іншого пацієнта, який перейшов з групи плацебо на цільову групу, розвинулась дисфункція лівого шлуночка.

Автори дослідження дійшли висновку, що аналіз демонструє, що загальне покращення виживання протягом 8 років завдяки лікуванню пертузумабом, трастузумабом та доцетакселом зберігається; тим більше що профілі безпеки потрійної терапії зберігаються протягом тривалого часу.

Роль цілеспрямованої терапії при HER-2 позитивному раку молочної залози

Рак молочної залози - найпоширеніший рак у жінок - ризик розвитку раку молочної залози протягом життя становить 12%. До того ж залишається найпоширеніша причина смерті від раку у жінок. Незважаючи на значний прогрес у лікуванні раку молочної залози, багато жінок все ще помирають від метастатичного раку молочної залози.

Кожна пухлина молочної залози має певний молекулярний профіль та молекулярний механізм прогресування. Хоча геномні дослідження висвітлили велику кількість кандидатів для лікування раку молочної залози, лише деякі з них підтверджені як відповідні та ефективні цілі в клінічних випробуваннях.

Третина пацієнтів з діагнозом рак молочної залози має маркер HER-2, що визначає несприятливий прогноз. Ці збільшує агресивність раку, ризик рецидивів і знижує чутливість до гормональної терапії. В останні роки цей білок став біомаркер важливим і а терапевтична мішень значення. Цільова терапія HER-2 блокує активність цього рецептора, щоб уповільнити швидкість росту та поширення пухлинних клітин.

Першим значним проривом у лікуванні HER-2-позитивного раку молочної залози був трастузумаб (герцептин), моноклональне антитіло проти рецептора HER-2. Моноклональні антитіла активують імунні ефектори для знищення пухлинних клітин шляхом каскаду комплементу або залежної від антитіл клітинної цитотоксичності.

Іншим ефективним моноклональним антитілом є пертузумаб (Perjeta). Доведено, що подвійне націлювання моноклональними антитілами - пертузумабом та трастузумабом - плюс хіміотерапія збільшує середню виживаність при HER-2-позитивному метастатичному раку молочної залози.

Механізми дії Пар'єти та Герцептину. Подвійне блокування шляху HER2. Джерело фото: Genentech США.

Комплементарні механізми дії призвело до дослідження всебічної подвійної блокади HER-2 комбінацією моноклональних антитіл проти HER-2, пертузумабу та трастузумабу. Щоб визначити, чи може пацієнт отримати користь від цілеспрямованої терапії, показано тестування на HER-2.

Персоналізоване лікування раку молочної залози буде продовжувати розвиватися, оскільки біомаркери продовжуватимуть відкривати, розуміти та перевіряти за допомогою клінічних випробувань, таких як дослідження CLEOPATRA. Розробка технологій та методологій в персоналізованій медицині, орієнтована на поліпшення відбору пацієнтів та виявлення цілей, значно покращить захворюваність та смертність, пов'язані з раком молочної залози. У клінічній практиці ми побачимо все більше і більше цього біологія пухлини - це те, що повинно привести до вибору терапії.

"Ці результати вражають. Більше третини пацієнтів, які померли б роки тому без цілеспрямованого лікування HER-2, все ще живі сьогодні у віці 8 років. Зараз питання в тому, коли припиняти лікування? " Наприкінці минулого року, коли спочатку були представлені остаточні результати родимки, багато пацієнтів у дослідженні все ще знаходились на лікуванні анти-HER-2. Сумісний Доктор Суейн, це спостерігається і в клінічній практиці. "Часто пацієнти не хочуть припиняти лікування".