Показання до лікування діуретиками, побічні ефекти та їх лікування
діуретики це найважливіші ліки, і ми використовуємо їх більше 50 років, пропонуючи нам допомогу в лікуванні різних патологій. Хоча всі діуретики діють, впливаючи на реабсорбцію натрію в ниркових канальцях, вони різняться за своїм механізмом дії та місцем дії, надаючи їм характерні властивості.
І. Петльові діуретики:
Він зв'язується з позаклітинною частиною натрієво-калієвих насосних котранспортерів, блокуючи безпосередньо транспорт іонів. Петльові діуретики зв'язуються з верхівковою частиною клітин у висхідній частині петлі Генле, безпосередньо інгібуючи цей іонний насос. Ген, що кодує цей транспортер, є SLC12A1. Цей транспортер поглинає прямо та побічно до 25% відфільтрованого натрію та хлору. Його блокування відповідає за дію петльових діуретиків.
Петлеві діуретики інгібують один і той же транспортер із щільних клітин макули в апікальній мембрані, стимулюючи секрецію реніну та інгібуючи зворотний зв'язок з клубочками, що зазвичай блокує клубочкову фільтрацію, коли кількість солі в щільній макулі збільшується. Ці два додаткові ефекти можуть бути як корисними, так і шкідливими через збільшення рівня реніну в плазмі крові, що підвищує рівень ангіотензину II. Блокування зворотного зв'язку з клубочковими канальцями допомагає підтримувати швидкість клубочкової фільтрації.
Ці фармацевтичні засоби інгібують ізоформу супресору натрій-калій-хлор, кодовану геном SLC A2, який сильно експресується в організмі, включаючи вухо. Цей ефект пояснює ототоксичність петльових діуретиків.
При внутрішньовенному введенні петльові діуретики мають судинорозширювальний ефект, шляхом інгібування натрієво-калієво-хлорного транспортера на рівні гладкої мускулатури стінки судини. Котранспортер натрій-калій-хлор експресується на рівні аферентних артеріол та у позагломерулярному мезангії, де пригнічує базальну секрецію реніну. Його блокада сприяє збільшенню секреції реніну та ангіотензину II.
Вплив на нирки та гемодинамічний статус залежить від дози та шляху введення, а також захворювання, лікування та тривалості терапії.
Цей клас препаратів активує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему та безпосередньо розширює судини, але підвищує рівень простагландинів з розширювальною роллю та тиск у проксимальних канальцях. Високі дози петльових діуретиків можуть підвищувати або знижувати артеріальний тиск, об’єм крові, що перекачується лівим шлуночком за хвилину, і може зменшити нирковий потік.
фармакокінетика
Вони є органічними аніонами, зв’язаними з білками у пропорції понад 90%, обмежуючи їх об’єм розподілу. Генетичні делеції у мишей транспортерів органічних аніонів призводять до стійкості до петльових діуретиків - явища, еквівалентного людям при одночасному прийомі нестероїдних протизапальних препаратів або ендогенних уремічних аніонів за допомогою конкурентного механізму.
Одночасний прийом з їжею уповільнює всмоктування фуросеміду, зменшуючи його максимальну концентрацію. Період напіввиведення екскреції коротший, ніж період абсорбції. У пацієнтів без ниркової недостатності внутрішньовенна доза фуросеміду вдвічі потужніша за пероральну. Пероральний прийом фуросеміду має обмежену та змінну біодоступність.
Буметанід та торасемід мають більшу біодоступність, ніж пероральний фуросемід, і не зазнають обмежених змін кінетичного всмоктування, тому пероральні дози відносно еквівалентні внутрішньовенним дозам. У пацієнтів із серцевою недостатністю період напіввиведення торасеміду довший, ніж у фуросеміду, а у пацієнтів із захворюваннями нирок цей час навіть довший.
Після введення петльового діуретику підвищена кількість солі виводиться протягом декількох годин, але після цього настає період затримки постдіуретичного натрію, коли екскреція зменшується. Для того, щоб мати негативний баланс солі, виведення повинно перевищувати споживання. (1)