По-різному лікувати рак правої та лівої ободової кишки
"Односторонність" актуальна при раку прямої кишки
Будь ласка, запиши:
Це повідомлення старше 180 днів. Наші новини згодом НЕ ОНОВЛЯТЬСЯ.
Погляньте на наші останні новини.
Чи є у вас запитання з цього приводу? Ми у вашому розпорядженні. Ви можете зв’язатися з нами по телефону та електронною поштою.
З'являється все більше доказів того, що правобічний та лівосторонній рак товстої кишки відрізняються. З одного боку, це стосується прогнозу пацієнтів, а з іншого боку, розташування пухлини впливає на те, наскільки вона реагує на певні методи лікування. Але чи це вже добре задокументовано? Чи впливає "однобічність" на кожній стадії раку на перебіг захворювання та лікування? І як можна скоригувати терапію пацієнтів з колоректальним раком, якщо це необхідно? Детальніше про це читайте на krebsinformationsdienst.med.
Загальні
З епідеміологічних досліджень відомо, що серед загальної популяції набагато більше раку товстої кишки розвивається в лівій частині товстої кишки та в прямій кишці, ніж у правій частині товстої кишки. У разі генетичних синдромів, які пов'язані з підвищеним ризиком розвитку раку товстої кишки, ця взаємозв'язок може бути змінена. Наприклад, це стосується синдрому Лінча.
Правостороння кишка - це, як правило, товста кишка від сліпої кишки до поперечної ободової кишки включно, а лівобічна - низхідна частина товстої кишки від лівого згинання та прямої кишки. Правобічна товста кишка, приблизно до останньої третини поперечної ободової кишки, розвивається із зародкової середньої кишки. Лівобічна товста кишка приблизно з останньої третини поперечної товстої кишки і прямої кишки виникає із задньої кишки ембріона.
Гістологічні та молекулярні властивості
Нестабільні мікросупутникові пухлини демонструють зміну довжини коротких повторюваних ділянок ДНК. Це свідчить про те, що пухлинні клітини мають дефект у шляху відновлення ДНК, відомий як відновлення невідповідності. У цьому випадку в уражених клітинах збільшуються генетичні зміни.
Правобічний рак товстої кишки часто менш диференційований, ніж рак товстої кишки ліворуч. Крім того, у правобічній товстій кишці розвивається більше карцином муцинозного типу. Мутації, що стосуються лікування, також виявляються по-різному при право- та лівосторонньому раку товстої кишки.
Одним із прикладів є мутації KRAS, які частіше зустрічаються при правобічному раку товстої кишки. Нестабільність мікросателітів також все частіше спостерігається при правобічних пухлинах товстої кишки. Є більше плоских уражень у правій частині товстої кишки порівняно з лівою стороною. Є також дані, що правосторонні пухлини товстої кишки частіше метастазують в лімфатичні вузли та очеревину і рідше в легені та печінку.
прогноз
Дані дослідження на сьогоднішній день вказують на те, що пацієнти з лівобічним раком товстої кишки мають дещо кращий загальний прогноз, ніж пацієнти з правобічним раком товстої кишки. Однак досі розслідується, наскільки і на яких стадіях це відбувається. У двох поточних систематичних оглядах з мета-аналізом ризик смерті у пацієнтів з лівобічним раком товстої кишки був на 14% і на 20% нижчим, ніж у пацієнтів з правобічним раком товстої кишки.
Більшість досліджень показали такий кращий прогноз, особливо у пацієнтів з раком товстої кишки III або IV стадії. Однією з причин цього може бути те, що на ранніх стадіях на перший план виступають місцеві форми терапії, особливо хірургічна. Тому різні біологічні властивості пухлин, швидше за все, зіграють меншу роль у цій ситуації.
Системна терапія: різниця в ефективності
На сьогоднішній день найкращим дослідженням було дослідження того, наскільки право- та лівосторонній рак прямої та прямої кишки у пацієнтів з метастазами реагує на цілеспрямовану терапію інгібітором EGFR, таким як цетуксимаб або панітумумаб. Попередні дані про це, однак, походять із ретроспективних аналізів перспективних клінічних досліджень. У цих аналізах постійно спостерігалося, що тільки група пацієнтів з лівобічним раком товстої кишки дикого типу RAS отримала користь від терапії проти EGFR. У групі пацієнтів з правобічним раком кишечника попередні дослідження показали - не статистично значущу - тенденцію до кращого загального виживання при терапії, що містить бевацизумаб.
Зверніть увагу: Термін дії досліджень щодо правобічного колоректального раку обмежений. У досліджуваних дотепер дослідженнях порівняно небагато пацієнтів з правобічним раком товстої кишки отримували лікування. Нові підходи до лікування колоректального раку див. У статті «Лікування раку прямої кишки: цільові препарати».
Заява Робочої групи з питань внутрішньої онкології
Про це Робоча група з питань внутрішньої онкології (AIO) зробила заяву 31 жовтня 2016 року. У ньому AIO дає рекомендації щодо лікування пацієнтів з метастатичним раком товстої кишки дикого типу RAS, симптоми яких слід швидко зняти. Якщо у цих пацієнтів була лівобічна первинна пухлина, AIO пропонує розглядати їх як першу лінію терапії хіміотерапією в поєднанні з інгібітором EGFR. Пацієнтам з правобічною первинною пухлиною в тій же ситуації бажано отримувати терапію, що містить бевацизумаб. Користі для них від використання інгібітора EGFR не спостерігалось. Через відсутність відповідних даних поки що не можна робити твердження щодо інших напрямків терапії.
Дослідження, на яких ґрунтується твердження
Оцінка AIO базується, серед іншого, на ретроспективних оцінках даних пацієнтів, проведених у дослідженнях CRYSTAL та PRIME, в яких порівнювали комбіновану хіміотерапію з інгібіторами EGFR або без них. У дослідженнях CALGB 80405, PEAK та FIRE-3, які також були розглянуті, комбіновану хіміотерапію цетуксимабом або панітумумабом порівнювали з комбінованою хіміотерапією бевацизумабом.
Реакція на інші системні методи лікування: також різні?
Наслідки локалізації колоректального раку на інші системні методи лікування до цього часу були менш вивчені. Не можна виключати, що біологічні відмінності між правостороннім та лівостороннім раком товстої кишки також впливають на ефект інших методів лікування, таких як хіміотерапія чи антиангіогенне лікування. У попередніх дослідженнях відмінності в ефекті хіміотерапії або терапії бевацизумабом були менш чіткими, ніж при терапії інгібіторами EGFR. Інші, новіші методи лікування досі не досліджені у зв'язку з "однобічністю" колоректального раку. Тут тривають дослідження.
Висновок
Зараз вже добре задокументовано, що існують суттєві відмінності в клінічних характеристиках ліво- та правостороннього раку прямої кишки. Однак молекулярно-біологічна основа цих відмінностей ще не до кінця зрозуміла. Крім того, право- та лівосторонні колоректальні карциноми є гетерогенними групами. У 2015 році міжнародний консорціум опублікував молекулярну класифікацію колоректальних пухлин, в якій було визначено чотири різних підтипи. Два з цих підтипів переважно мали місце зліва чи справа, інші два підтипи були більш рівномірно розподілені по обидва боки.
світогляд
Проводяться дослідження з розробки додаткових біомаркерів, за допомогою яких можна точніше адаптувати терапію пацієнтів з раком товстої кишки та додатково поліпшити прогноз пацієнтів із запущеним раком товстої кишки. Прикладами кандидатів на наркотики, які вже досліджуються в клінічних дослідженнях, є подальша цілеспрямована терапія, але також деякі імунотерапевтичні засоби, такі як так звані інгібітори імунних контрольних точок. Останні вивчаються, зокрема, у зв'язку з мікросателітними нестабільними колоректальними карциномами.
Для подальшого читання: Використані джерела та більш детальна інформація
Настанови, систематичні огляди та думки професійних товариств
Petrelli F та співавт. (2017). Прогностичне виживання, пов’язане з лівостороннім та правостороннім раком товстої кишки. ДЖАМА Онкол. 3 (2): 211-219. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4227.
Yahagi M та співавт. (2016). Гірший прогноз правобічного порівняно з лівобічним раком товстої кишки: систематичний огляд та мета-аналіз. J Gastrointest Surg. 20 (3): 648-55. doi: 10.1007/s11605-015-3026-6.
Заява провідної групи AIO-KRK щодо вибору терапії першої лінії у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком без ознак мутації RAS з урахуванням локалізації первинної пухлини: Оновлення 31 жовтня 2016 р.
Подальші огляди та спеціалізовані публікації
Dienstmann R та співавт. (2017). Консенсусні молекулярні підтипи та еволюція прецизійної медицини при раку прямої кишки. Nat Rev Рак. 17 (2): 79-92. doi: 10.1038/nrc.2016.126.
Джес П та співавт. (2013). Загальнонаціональне данське когортне дослідження, яке оскаржує категоризацію правобічного та лівостороннього раку товстої кишки. BMJ Open. 3 (5). pii: e002608. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002608.
Нітче У та ін. (2016). Правосторонній рак товстої кишки як виразний гістопатологічний підтип зі зниженим прогнозом. Копати Сургу. 33 (2): 157-63. doi: 10.1159/000443644.
Shen H та співавт. (2015). Різні стратегії лікування та молекулярні особливості між правостороннім та лівостороннім раком товстої кишки. Світ J Gastroenterol. 21 (21): 6470-8. doi: 10.3748/wjg.v21.i21.6470.
Тейпар С та співавт. (2016). Прогностична та прогнозована значущість розташування первинної пухлини у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком дикого типу RAS: ретроспективні аналізи досліджень CRYSTAL та FIRE-3. ДЖАМА Онкол. 10 жовтня, epub попереду друку. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3797.