Порушення функції ендотелію є початком більшості серцево-судинних захворювань

Весь ендотелій судин можна вважати найбільшим органом в організмі з ендокринними та паракринними властивостями. Здоровий ендотелій запобігає агрегації лейкоцитів і тромбоцитів, має протизапальну та судинорозширювальну дію та зменшує окислювальний стрес на стінках судин. Ендотеліальні клітини виділяють численні речовини, що надають розширювальну дію на судини. На додаток до ЗГІ 2, сюди входить оксид азоту (NO), який змушує клітини судинних м’язів розслаблятися, збільшуючи цГМФ. Інші розширювальні речовини, наприклад ацетилхолін, брадикінін та серотонін, також діють через вторинне вивільнення NO з ендотелію.

При ураженні ендотелію та дисфункції ендотелію серцево-судинні події спостерігаються значно частіше. Важливими патогенетичними факторами є окислений ЛПНЩ та гомоцистеїн.

Окислений ЛПНЩ

Ядро частинок ЛПНЩ в основному складається з ефірів холестерину і лише невелика частина тригліцеридів. Вони мають лише один аполіпопротеїновий компонент, апо-В100, і транспортують близько 80% загального холестерину в плазмі. Близько 70% частинок ЛПНЩ виводиться з кровообігу через рецептор ЛПНЩ; центральним органом для цього є печінка. Порушення метаболізму ЛПНЩ вважається найважливішою причиною розвитку атеросклерозу. Ліпопротеїни Apo-B100 накопичуються на позаклітинному матриксі та на протеогліканових структурах стінок судин. Це пов’язано з електронегативним зарядом Apo-B100.

Окислювальна зміна ЛПНЩ відбувається головним чином завдяки супероксидним аніонам, які утворюються різними ферментними системами в стінці судини. Точний механізм того, як відбувається окислення ЛПНЩ, ще не до кінця вивчений. Найважливішу роль, безумовно, відіграє окислювальний стрес, тобто дисбаланс між про- та антиоксидантами. Хімічно модифікований ЛПНЩ поглинається рецепторами поглиначів макрофагів, які перетворюють їх у пінні клітини. Окислений ЛПНЩ значно цитотоксичний, він пригнічує рухливість тканинних макрофагів і призводить до гіперкоагуляції в області місцевих судинних областей.

Як відомо, оксид азоту, який утворюється з амінокислоти аргініну, є найважливішим судинорозширювальним засобом. Ox-LDL порушує передачу сигналу NO за рахунок збільшення утворення диметиларгініну, який інгібує синтез NO. Тетрагідробіоптерин, важливий кофактор NO-синтази, також руйнується Ox-LDL. Зменшення вироблення ендотеліального NO призводить до зменшення розширення судин. Невдача виробництва NO сприяє утворенню тромбіну та агрегації тромбоцитів; Сприяють процесам коагуляції.

Гомоцистеїн

Незважаючи на важливість ліпідів плазми крові для розвитку ІХС, більш ніж у половини хворих на інфаркт міокарда неможливо виявити гіперліпідемії. Іншим важливим фактором ризику судинних захворювань є гомоцистеїн. Концентрація гомоцистеїну вище 15 мкмоль/л була
Було виявлено від 20 до 30% усіх пацієнтів з атеросклеротичними судинними змінами.

Бажана концентрація у плазмі менше 10 мкмоль/л; атерогенні ефекти вже можуть виникати вище цього. Механізм, за допомогою якого гомоцистеїн призводить до пошкодження судин, зрозумілий лише частково. Гомоцистеїн окислюється в плазмі до гомоцистеїну тіолактону та змішаних дисульфідів з одночасним утворенням різних пероксидів, що пояснює судинну токсичність гомоцистеїну. Утворення перекису водню також призводить до перекисного окислення мембранних ліпідів, окислення часток ЛПНЩ та активації факторів згортання крові.

Для захисту від токсичної дії гомоцистеїну ендотеліальні клітини все частіше утворюють і виділяють NO. NO реагує з гомоцистеїном, утворюючи S-нітрозотіоли; це нейтралізує судинну руйнуючу дію гомоцистеїну. Однак гомоцистеїн погіршує транспорт аргініну в ендотеліальні клітини, так що при збільшенні концентрації гомоцистеїну утворюється все менше і менше NO.

Метаболізм NO порушується як Ox-LDL, так і гомоцистеїном. Тому підвищення доступності NO є важливим принципом терапії для лікування дисфункції ендотелію. Аргінін є вихідною речовиною для утворення NO. Тому подачу аргініну слід покращити у разі пошкодження ендотелію. Кілька досліджень показали, що добавки аргініну ефективні для поліпшення коронарного та периферичного кровотоку та зменшення дисфункції ендотелію.

Оскільки гомоцистеїн є хижаком NO, зниження підвищених концентрацій гомоцистеїну є важливим для нормалізації функції ендотелію. У більшості випадків гомоцистеїн можна ефективно знижувати за допомогою вітамінів В6, В12 та фолієвої кислоти. Як було показано в деяких дослідженнях (Інститут серцевих досліджень Уельсу), фолієва кислота також має незалежний терапевтичний ефект на функцію ендотелію, який не має нічого спільного з метаболізмом гомоцистеїну. Доступність NO також можна покращити затримкою окислення LDL. Для цього потрібен достатній запас антиоксидантів.

Вітамін Е є найважливішим ліпофільним антиоксидантом, і в ряді досліджень було доведено, що він ефективний у профілактиці серцево-судинних захворювань (Дослідження Моніки, Дослідження медичних сестер, Дослідження медичних працівників). Вітамін Е не тільки пригнічує окислення ЛПНЩ, але також має кілька інших судинних захисних ефектів. Він пригнічує агрегацію тромбоцитів, впливаючи на метаболізм арахідонової кислоти, захищає NO від окислювальної деградації, зменшує адгезію моноцитів і має протизапальні властивості.

Вітамін С сам по собі також може зменшити окислення ЛПНЩ і збільшити концентрацію ЛПВЩ. Однак значення добавок вітаміну С для профілактики атеросклерозу та ІХС досі остаточно не доведено на основі опублікованих в даний час результатів дослідження. Синергетичний ефект вітаміну Е та вітаміну С у профілактиці атеросклерозу є безперечним. Це також дуже легко зрозуміти біохімічно.

Що стосується бета-каротину як єдиної речовини, не можна продемонструвати захисний ефект проти ІХС. Навпаки, дієта, багата на каротиноїди, яка, як відомо, містить велику кількість активних інгредієнтів-антиоксидантів, має захисну дію. Вегетаріанці мають кращу ендотеліальну функцію і вищу стійкість до окислення ЛПНЩ. Різні тіолові сполуки, такі як NAC, цистеїн, глутатіон та альфа-ліпоєва кислота, також можуть запобігти окисленню LDL. Карнітин, особливо у формі LPropionyl-Carnitine, позитивно впливає на кровообіг.
Оскільки глутатіонпероксидази відіграють важливу роль у захисті клітинних мембран, слід шукати достатній запас селену.

Зокрема, для профілактики серцево-судинних захворювань в ортомолекулярній медицині є кілька речовин, які, як було доведено, мають захисну дію на функцію ендотелію. Відповідна лабораторна діагностика є основою ефективної ортомолекулярної терапії. Наступне тематичне дослідження 58-річного пацієнта з гіперхолестеринемією, ІХС та артеріальною гіпертензією показує, яку інформацію та терапевтичні наслідки можна отримати з профілю мікроелементів.

Таурин неоптимальний.
Таурин має антиаритмічні та позитивні інотропні властивості та має антигіпертензивний ефект.
Добавки таурину можуть знизити рівень холестерину.

Карнітин знижений.
Карнітин покращує енергетичний обмін серцевого м’яза.

Гіпергомоцистеїнемія.
Гомоцистеїн є фактором ризику судинних захворювань, інактивує NO та збільшує потребу в аргініні.

Фолієва кислота та вітамін В12 є неоптимальними.
Порушення розщеплення гомоцистеїну.

Вітамін В1 повинен мати вищу концентрацію, оскільки це важливо для розщеплення лактату.

Випущено:
CO`MED No 7/2004; Автор: Dr. мед. Ганс-Гюнтер Куглер