Порушення харчування та обміну речовин під час вагітності, пов’язані з ожирінням в цій області
Народно-Демократична Республіка Алжир Міністерство вищої освіти та наукових досліджень Університет Тлемсена Факультет природничих і біологічних наук, наук про Землю та Всесвіт Відділ біології Дослідницька лабораторія фізіології, фізіопатології та біохімії харчування Дисертація з метою отримання ступеня доктора наук з клітинної та Молекулярно-біологічний варіант: Клітинна патофізіологія Порушення харчування та метаболізму під час вагітності, пов’язані з ожирінням у Тлемсенському регіоні від MALTI - BOUDILMI Нассіма Амель перед журі Президент MOKHTARI Nassima Професор, Університет Тлемсена Директор MERZOUK Hafida Професор, Університет Тлемсена Екзаменатори MEZIAN Професор, Університет Нансі БАБА ХАМЕД Бей, професор, Університет Орану АБІ АЯД Сіді Мед Аміне
Моїм батькам, моєму чоловікові та синам Мехді, Саліму та Анесу, моїй родині, моїм родичам та друзям, колегам, які є членами лабораторії PPABIONUT.
Я хотів би подякувати професору NARCE M, директору лабораторії ліпідів UPRS в Університеті Бургундії, Діжон, Франція, та його команді за привітання та технічну допомогу. Нехай вони знайдуть тут вираз моєї вдячності. Я хотів би висловити свою подяку та роздуми доктору KISSI L, майстру-помічнику служби анатомо-патології ЦУМ Тлемсен, за допомогу, доброту та безцінні поради. Нарешті, я дякую всім, хто прямо чи опосередковано сприяв досягненню цієї роботи, зокрема жінкам-волонтерам, які брали участь у цьому дослідженні, а також усім, хто прямо чи опосередковано сприяв моїй роботі.
окислювальний у повних матерів у регіоні Тлемцен (Алжир). Saker M, Merzouk H, Malti NA, Merzouk SA, Malti A, Narce M. - 9-й конгрес з фізіології, фармакології та терапії. Пуатьє, Франція. 22-24 квітня 2014 р. Оксидативний стрес та ожиріння матері: наслідки для фетоплацентарної одиниці. Malti N, Merzouk H, Merzouk SA, Loukidi B, Malti A, Narce M. - 9-й конгрес з фізіології, фармакології та терапії. Пуатьє, Франція. 22-24 квітня 2014 р. Окислювач та антиоксидантний статус у повних матерів та їх новонароджених. Malti N, Merzouk H, Merzouk SA, Malti A, Narce M.
ص ر ا ل طر أء ا ل. اطرات ال ات ا دت دم أ! ن اطرات ا ل ا & ذا $ # و) ت ا و * دة و + ام وا, ن.ود) وم "ا ر,"! - Запропонуйте & $ $// ت ن أن دث أء رات ا و ا ر, і 1 ر! ا دى ا طول أو ھ $ دا $ 4 دا ا * طرات ا # ا ل # ر! ا! وغ.ودم أھداف ھذا ا ل و + ف اطرات ا & ذ و اض # ا ء ا وال ون ن ا) رط ودد 1 ر ذ ك! ودة ا, ن ا 9.ا ء ا وال ون ن ا) رط # درا دم اطرات ا & ذ ب ا -ص ا & ذا $ # و ا & ذت ا د> - ا رات ا رار ا.ن أرى = ظ & رات # اوع # ات adipokine ام وا, ن وزدة وت гіперлептинемія ا رو و ا زت ون ن ا) رط. ذ ك وظ اطرات # وازن ا,! ووز ا دھون و ا رون ا دھ # 9 وھت اض و ادة وا * زال # ات ون ن ا) رط د # ا و * دة و و 9 و # و زان ادة/ا دة/دة ا 9. # ا وا> 4 زت زدة # ا ؤ 9 رات ا و ادة و ا) ت ا دت ا دة /دة.)ض ا وزن وأذ ا دم ا & ذا $ #> ل ا ل ن أن 4 أراض ات ا رط وآره! و ا, ن., ب ھذه ا * را, إ أ + ول ر ا و دوث اراض ا # # ر! ا! وغ/م ا,)!, ن و, و, C ا ظروف ا ل ا, ز # ا ا & ذو ا! ت ا ر $: ا وا ل وا & ذ وا ل ا & ذا $ # ام ا, ن وا 9
Список скорочень 4-HNE: 4-гідрокси-2-нінелальна ДНК: Дезоксирибонуклеїнова кислота AGL: Вільні жирні кислоти MUFA: Мононенасичені жирні кислоти PUFA: Поліненасичені жирні кислоти AGS: Насичені жирні кислоти AMP: Аденозинмонофосфат Апо-B: Апопротеїн-B АТФ: Аденозинтрифосфат BF 3: Боровий трифторид ІМТ: Індекс маси тіла CoA: Кофермент A CPG: Газова хроматографія DC: Кон’юговані дієни DNID: Інсулінонезалежний діабет DTNB: 5,5 дитиодис-2-нітробензойної кислоти DTPA: Ді-кислота-етилен-триамін- пентаоцтова ЕДТА: етилендіамін тетраоцтова кислота GLUT: Транспортер глюкози GSH: Відновлений глутатіон GSH-Px: Глутатіонпероксидаза GSSG-Червоний: Глутатіон редуктаза H 2 O 2: Перекис водню HCL: Соляна кислота HCSP: Висока щільність громадського здоров’я HDL: Висока щільність ліпопротеїни HP: гідропероксиди HPLC: високоефективна рідинна хроматографія. HRP: Пероксидаза хрону Ig: Імуноглобулін IL: Інтерлейкін IMC: Індекс маси тіла IQ: Індекс кетле IRS-1: Субстрат рецептора інсуліну-1 LCAT: Лецитин холестерин ацилтрансфераза LDL: Ліпопротеїди низької щільності (Ліпопротеїди низької щільності) LPL: Ліпопротеїнова ліпаза
MAP-кінази: Активовані мітогеном білкові кінази MDA: Малондіальдегід NaCl: Натрію хлорид NADPH: Нікотинамід аденин-дифосфат, знижений NaOH: Гідроксид натрію NBT: Нітроблю тетразолій NCHS: Національний центр статистики охорони здоров’я NO: Нітроген оксид - NO 2: Нітрати - NO 3: Супероксиддисмутаза. TBA: Тіобарбітурова кислота TBARS: Речовини, реагуючі з тіобарбітуровою кислотою TiOSO 4: Оксид титану сульфат TMB: Тетраметилбензидин TNB: Тіонітробензойна кислота TNF-α: Фактор некрозу пухлини-α TPP: Трифенілфосфін VLDL: Ліпопротеї дуже низької щільності Всесвітня організація охорони здоров’я NOS: Синтази оксиду азоту. O 2: Супероксид-аніон ВООЗ: Всесвітня організація охорони здоров’я ORAC: Загальна антиоксидантна здатність (здатність до радикального поглинання кисню) PAD: Діастолічний артеріальний тиск PAS: Систолічний артеріальний тиск ПК: Карбонільовані білки ROOH: Пероксильний радикал АФК: Речовини, що реагують з киснем (Реактивні кисневі речовини)
Зміст Передмова. Вступ Сучасний стан обстежуваного 1. Ожиріння, метаболічні розлади та окислювальний стрес 2. Ожиріння матері та наслідки плаценти та плоду 3. Програмування фето-плаценти 4. Роль харчування у ожирінні матері та програмуванні плода Матеріали та методи. 1. Досліджене населення 1.1. Вибір населення 1.2. Обстеження харчових речовин 2. Відбір проб та підготовка зразків 2.1. Зразки крові 2.2. Плацента 3. Визначення гормонів та цитокінів 3.1. Визначення лептину 3.2. Визначення цитокінів 3.2.1. Визначення інтерлейкінів 2 3.2.2. Визначення інтерлейкінів 6 4. Біохімічний аналіз 4.1. Визначення глюкози 4.2. Визначення загальних білків 4.3. Визначення сечовини 4.4. Визначення креатиніну 4.5. Визначення показників ліпідів 4.5.1. Поділ ліпопротеїдів 4.5.2. Визначення загальних апопротеїнів 4.5.3. Визначення загального холестерину 4.5.4. Визначення тригліцеридів 5. Вимірювання ферментативної активності 1 2 7 7 21 34 38 43 43 43 43 45 45 45 46 46 46 46 47 47 47 47 48 48 48 48 48 48 48 49
5. Багаторазовий регресійний аналіз 94 Обговорення. Висновок та перспективи . Бібліографічні посилання . Додатки. 97 116 120 142
Поточний стан предмета
Малюнок 1: Жирова жирова тканина у осіб із ожирінням (Lugogo et al., L., 2011). 2
Рисунок 2: Фізіологія стійкості до лептину (St-Pierre and Tremblay, 2012).
Малюнок 3: Основні фактори та дійові особи в розвитку окисного стресу, а також потенційні негативні результати для здоров'я людини (Ghanotakis and Giardi, 2011).
Рисунок 4: Виробництво клітин активних форм кисню та антиоксидантний ферментативний захист (Rahman et al., 2006).
вдосконалений, щоб уникнути небажаних наслідків, що ведуть до запобігання накопиченню жиру в білій жировій тканині (Unger et al., 2010). Таким чином, кілька факторів, такі як порушення обміну речовин, запалення, цитокіни, наявність екзогенних окислювачів, можуть призвести до утворення вільних радикалів. Вільні радикали реагують з окислюваними субстратами (глюкоза, білки, жирні кислоти) і утворюють карбонільні радикали. Останні мають множинні внутрішньоклітинні ефекти, включаючи глікування білків, утворення продуктів перекисного окислення ліпідів, зміну структури ДНК та модуляцію транскрипції багатьох генів (Kamigaki et al., 2006). Тому антиоксидантні поживні речовини особливо важливі для захисту імунних клітин, чутливих до окисного стресу (Calder et al., 2002).
Таблиця 2: Стан окисного стресу як функція передгестаційної ваги вагітних у порівнянні з невагітними жінками та ризик дегенеративних захворювань (Figueroa and Agil, 2011). Перед гестаційним ІМТ Нормальна ожиріння із надмірною вагою (кг/м2) (18,6 24,9 кг/м2) (25 29,9 кг/м2) (30 кг/м2) Адаптація завдяки нормальному фізіологічному СО в тих же змінах, що і в тій же еволюції, що і в матері стресового стану матері через матерів із нормальною вагою до гестації до гестації; окислювальна непереносимість збільшення нормального обсягу, виявляючи оральну стійкість до глюкози, підвищений рівень плазми, резистентність до інсуліну, підвищений інсулін, пероральна непереносимість прозапальних цитокінів, пошкодження імуносупресії, до глюкози, підвищення окислювачів (патологічний SO), тромбофілія Прозапальні цитокіни та біомаркери метаболічного синдрому. окислювальні пошкодження (SO Підвищений ризик IUGR, патологічний DSG). T2D, PE, HTA, IVU, MAC та ін. ТАК: Окислювальний стрес; обмеження внутрішньоутробного розвитку (IUGR), гестаційний цукровий діабет (GDM), діабет 2 типу (T2DM), гестоз (PE); хвороба ішемічної артерії (MAC), високий кров'яний тиск (гіпертонія), інфекція сечовивідних шляхів (ІМП).
Таблиця 3: Основні ускладнення вагітності у жінок із ожирінням (Kriebs, 2014; Bautista-Castano et al., 2013). Наслідки для матері Наслідки у дітей Гестаційний діабет Гіпертонія Прееклампсія Апное сну Частота кесаревих розтинів Інфекційні ускладнення Тромбоемболія Еволюція ожиріння Макросомія Дистоція плеча та ризик пошкодження плечового сплетення Аномалії закриття нервової трубки (роздвоєння хребта) Пороки серця Внутрішньоутробне потомство Повторне захворювання 2 діабет 44
Рисунок 5: Плацентарний перенос основних поживних речовин (Zhu et al., 2013 та 2010, Roberts et al., 2011). 49
Малюнок 6: Шляхи, що асоціюють ожиріння матері із запаленням плаценти (Zhu et al., 2010). 50
Рисунок 7: Нітрування білка в плаценті (Webster et al., 2008). 53
Рисунок 8: Ембріон, плід та їх ланцюг постачання: як материнські умови можуть впливати на довгостроковий розвиток потомства (Harding, 2001). 55
та дієта на окислювальний метаболізм Рисунок 9: Вплив (Codoner-Francha et al., 2011) 59
Управління ожирінням жінок до зачаття та під час вагітності все ще залишається занадто занедбаним, незважаючи на точні дані щодо материнської захворюваності та наслідків для розвитку дитини. Це складна проблема, і нелегко впоратися з нею на практиці. Однак конкретна мотивація жінки, яка бажає завагітніти, надає можливість для ефективних дій, за умови, що її інформують про сприятливий вплив до концептуального зниження ваги та забезпечують відповідну медичну, дієтичну та психологічну підтримку (NCHS, 2013; Ян і Хаффман, 2013). 62
Матеріали та методи 63
10. Статистичний аналіз Результати представлені як середнє значення ± стандартне відхилення. Після аналізу дисперсії порівняння середніх значень між контрольною та ожирінням матерями в кожному триместрі (1-й, 2-й та 3-й триместри), між новонародженими та плацентами проводиться за допомогою тесту «t» Стьюдента на різні параметри. Відмінності вважаються суттєвими на * P 5 років - - 40 50 PAS (мм рт.ст.) PAD (мм рт.ст.) 11,67 ± 1,01 7,67 ± 1,32 11,91 ± 0,82 7,74 ± 1, 45 Гестаційний вік 38 ± 1 38 ± 2 Кількість гестацій Кількість гестацій парності 3 ± 1 3 ± 1 4 ± 2 3 ± 1 Вагінальне розродження Інструментальне розродження 89,25% 10,75% 72,50% 27,50% Кількість новонароджених 150 90 Вага народжуваних дітей 3,32 ± 0,29 3,80 ± 0,34 * Вага плаценти (г) 565 ± 32,720 ± 40 * Кожне значення представляє середнє значення ± 1 стандартне відхилення. PAS: систолічний артеріальний тиск; PAD: Діастолічний кров'яний тиск. Порівняння засобів контролю серед жінок із ожирінням та серед новонароджених проводиться за допомогою критерію Стьюдента. * P ا "ت ا/دة;" ة. J'.G ا 3 نن وأ + ا "# ا, + ا * (R ا! & '6% و @ ^ @ 3 ا: وف ا ا