Порушення метаболізму гомоцистеїну (гіпергомоцистеїнемія) - Biologische Orthopädie Berlin Dr

У ICD-10 ви знайдете лише такий запис під пошуковим терміном: гомоцистин або гомоцистеїн (я не можу рекомендувати сторінки DIMDI та DIACOS як варіанти пошуку):

гіпергомоцистеїнемія

  • E72.1 (Порушення метаболізму сірчистих амінокислот)

Я зберігаю нижче Спочатку кодування доцільно, оскільки це може бути доведено та доведено серологічно лише при скринінгу.

  • R79.9 (інші зазначені аномальні дані про хімічний аналіз крові)

Ця багатофакторна сутність називається a порушене (ре) метилювання або порушений Гомоциста (е) в метаболізмі зі збільшенням концентрації гомоцисти в тканинах, сироватці та сечі (МКБ-10: R79.9) та клінічних наслідків (МКБ-10: Е72.9).

  • Ньюбург між 1915-1925 рр. висунув тезу про те, що білки відповідають за утворення атеросклеротичних бляшок.
  • Мюллер виділив "сірковмісну амінокислоту" в 1922 році.
  • Виправлено в 1925 році Одаке формулу і дав їй назву "Метіонін".
  • 1931 визначено Баргер і Койн будова метіоніну.
  • Описано в 1932 році Віньо хімічна структура гомоцистеїну як продукту деметилювання метіоніну.
  • Синтезовано з 1939 року Фолькерс Варіанти вітаміну B6, а також декілька ферментів, що залежать від вітаміну B6.
  • Чистий препарат фолієвої кислоти (В9) досяг успіху в 1940–1948 роках Свистіть, Стокстад і Снелл.
  • Опубліковано в 1955 році Ходжкін структура цианокобаламіну (В12) методом рентгеноструктурного аналізу.
  • Описано в 1959 році Польовий Симптоми двох сестер, у яких 1962р Карсон і Ніл Цистеїн в сечі та Вм'ятина Знайдено гомоцистеїн в сечі.
  • Фінкельштейн і Брудні описав метаболізм метіоніну в 1965 році.
  • 1968 досліджено Маккаллі Генетичний зв’язок при гомоцистієнурії через брак цистатіонін-β-синтази з кофактором В6.
  • Подальші дефекти ферментів з вітамінами як кофакторами були виявлені пізніше, що також може призвести до порушень метаболізму метіоніну.

Рис.1 з wikipedia.org

  • Гомоцистеїн (α-аміно-γ-меркаптобутират) є Клітинна отрута і як L-конфігурація СереднійC1 або одновуглецевий перенос. Він створюється шляхом метилювання сірковмісна амінокислота L-метіонін про проміжний S-аденозил метіонін (SAM), донор метилу. Після деметилювання аденозилгомоцистеїназою утворюється S-аденозилгомоцистеїн (SAH), який гідролізується до гомоцистеїну (рис.2 з [2]) модифікація відбувається шляхом реметилювання в Цикл фолієвої кислоти, який залежить від В12. Крім того Метіонінсинтетаза (МС) є Метилентетра-гідрофолатна редуктаза (MTHFR) ключовий фермент. Демонтаж відбувається альтернативно і безповоротно через В6 залежний Конденсація із серином з утворенням цистеїну та глутатіону. Ось поруч із цистатіоназою Цистатіон-ß-синтетаза (CBS) фермент кардіостимулятора. [1] Гомоцистеїн також міститься в печінці та нирках Бетаїн гомоцистеїн метилтрансфераза (BHMT) перетворюється на метіонін.

Автосомно-рецесивне успадкування класична гомоцистеїнурія обумовлений дефектом цитозолю Β-синтаза цистатіоніну (CBS). Ген може мати 60 різних мутацій, а також існують гетерозиготні форми та форми вітаміну В6, на які можна і не можна впливати. [2.3]

Аутосомно-рецесивне успадкування недостатня активність Метилентетра-гідрофолатна редуктаза (MTHFR) заснований на генетичному дефекті з 25 можливостями мутації, найпоширенішим є обмін аланіну на валін у положенні C677T. Гомозиготний (рідше гетерозиготний) більш термостійкі Поліморфізм генів викликані регіонально різні, зі зниженням пільг до 50% MTHFR. [3.4]

Іншим дефектом повторного метилювання є знижена активність Метіонінсинтаза (РС) Він базується на генетичному дефекті або цитозольному дефекті синтезу метилкобаламіну та/або аденозилкобаламіну. ​​[3]

Вони, ймовірно, існують Далі Генні поліморфізми та дефекти з нестачею вітамінів (особливо групи В). [2,3] Середній дефект вітамінів В6, В9 і В12 виникають через Хвороби такі як ожиріння, гіпертонія, резистентність до інсуліну та гіперліпідемія [1], захворювання нирок та наркотики, такі як MTX [4], вживання алкоголю [5], куріння, кава та сидячий спосіб життя. [6.7]

Є Демонтаж турбує гомоцистеїн Реакції де- та повторного метилювання порушена в камері. [8] Точніше Зв'язки є предметом поточних випробувань. На жаль, буде Прокаїн лише згадується, хоча деметилюючі ефекти були відомі вже наприкінці 1980-х років, але вони занадто слабкі in vitro або не доведені in vivo. [9.11]

Підвищений рівень гомоцистеїну результатом на додаток до згаданих обмежених ферментних активностей (CBS, MTHFR, MS) та набутих гіповітамонозів також від B12-залежних Мутази метилмалонілу, саме тому тут також можлива метилмалонова ацидемія.

Це призводить до токсичного пошкодження Стінка судини (Окислення холестерину та ліпопротеїдів, збільшення радикалу O2 та зменшення утворення NO при дисфункція ендотелію), підвищена схильність до тромбозів, утворення пінистих клітин, бляшок, гіперплазія клітин гладких м’язів у нальоті, агрегація тромбоцитів або пригнічення тромбомодуліну та білка С. [2,12] Патології атеросклерозу, Інфаркт, Апоплексія тощо, але також Тромбоз (Нахил) і, отже, такі захворювання, як Дегенерація жовтої плями, деменція та MS-подібні процеси (через порушення метаболізму різних передавачів та мієліну) Альцгеймера і депресія такожe остеопороз. [1,2,3,5,6,7,8]

На додаток до класичної гомцистеїнурії, підрозділ фокусується на рівні серологічних показників у лабораторії за даними різних імуноаналізів на легку, середню та важку форми. ДАЧ-ЛІГА бачить лише потребу в дії при значеннях 10 - 12 мкмоль/л профіль серцево-судинного ризику або> 12 мкмоль/л показання до терапії. У рідкісних випадках> 30 мкмоль/л підозрюється вроджений розлад (гетрео- або гомозиготна гомоцистеїнемія або сечовина).