Порушення обміну галактози

Ми пропонуємо високоякісний журналістський контент у нашій онлайн-пропозиції. Хороша журналістика коштує грошей, і така пропозиція, як наша, повинна фінансуватися, щоб тривати. Щоб ви могли читати вміст на DAZ.online, не платячи за це безпосередньо, ми заробляємо свої гроші за допомогою рекламних партнерів та відстеження.

Засоби відстеження: за допомогою інформації, що зберігається на вашому пристрої, наприклад файлів cookie або ідентифікаторів пристроїв або подібного, реклама та вміст можуть бути адаптовані на основі вашого профілю використання. На основі цієї інформації можна отримати знання про цільову групу та використати їх для розробки продукту.

Детально про трекери, що використовуються в нашій пропозиції, можна знайти в нашій декларації про захист даних. Нашим веб-сайтом можна користуватися лише за згодою на використання файлів cookie.

Шановний користувач,
ми розуміємо, що конфіденційність є вашим пріоритетом. Будь ласка, зрозумійте нас теж, ми повинні заробляти гроші своєю роботою, щоб мати змогу підтримувати свою пропозицію.
Ми максимально чутливі при обробці даних наших клієнтів.

Заходи включають повне сучасне шифрування за допомогою HTTPS, використання найновішого програмного та апаратного забезпечення та ретельний підбір наших рекламних партнерів.

Тому нашу пропозицію наразі не можна переглянути без згоди на описані вище заходи щодо реклами та відстеження. Ми все ще працюємо над альтернативним рішенням для підписки на наш цифровий вміст. На цьому етапі ми хотіли б зазначити, що друковані підписки не є також цифровими підписками.

Харчування в актуальному стані

На даний момент відомо три форми з групи метаболічних порушень галактози, в основі яких лежить спадковий ферментний дефект:

Дефіцит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферази; так звана класична галактоземія (GALT)
Дефіцит галактокінази (GALK)
Дефіцит UDP-галактози-4-епімерази (GALE)

У всіх трьох формах накопичення метаболітів галактози призводить до пошкодження, яке особливо вражає печінку, нирки, мозок, яєчник та кришталик [2].

Хоча всі три дефекти успадковуються аутосомно-рецесивно, накопичення метаболітів і, отже, клінічна картина відрізняється залежно від типу. Загалом, точний механізм розвитку хвороби відомий лише частково [2].

Перш ніж ця стаття розглядає окремі ферментні дефекти, розглядаються загальні аспекти.

Частота порушень обміну речовин

Три форми порушення обміну галактози відбуваються з різною частотою. Для класичної галактоземії захворюваність у Німеччині становить 1: 40 000, у США (від 1: 40 000 до 50 000) та Великобританії (1: 44 000) вона вища, напр. B в Ірландії (1: 23 000) він нижчий. Дефіцит галактокінази (GALK) зустрічається в кожному з 500 000 випадків у Німеччині; цей дефіцит спостерігається набагато частіше у слов’янських країнах. Важка форма дефіциту UDP-галактозо-4-епімерази зустрічається дуже рідко, легка периферична форма спостерігається частіше (Німеччина: 1: 51 000) [2].

Харчові рекомендації

У разі галактоземії показана дієта без лактози, а отже і без галактози:

Безлактозні молочні препарати для немовлят
Відмова від молока, молочних продуктів та продуктів з додаванням молока або молочних продуктів (консервів, ковбас, хліба, макаронних виробів, солодощів)
Уникайте продуктів, що містять вільну галактозу: соєвий соус, ферментовані овочі (наприклад, квашена капуста), квасоля, бобові,. Субпродукти (печінка, мозок)
Врахування фруктів та овочів, що містять галактозу, при підрахунку дієти (помідори, папайя, фініки, кавуни, банани)
Дієта з низьким вмістом галактози для матері дитини з галактоземією при повторній вагітності

Діагностика порушень обміну галактози

Після народження діти негайно обстежуються разом з нами в рамках скринінгу новонароджених на три типи порушення обміну галактози. Виявляються галактоза, галактоза-1-фосфат та/або ферментативна галактоза-1-фосфат уридилтрансфераза. Потім визначають активність ферментів в еритроцитах та фібробластах для підтвердження діагнозу [2, 5]. За відсутності скринінгу для новонароджених, галактозу можна виявити в сечі за допомогою редукційної проби та/або хроматографічно. Інші варіанти - кількісні визначення метаболітів у крові та сечі. Сюди входять галактоза-1-фосфат в еритроцитах, галактитол та галактонат [2].

Також можна визначити гетерозиготних носіїв за допомогою визначення ферментів та молекулярно-генетичних досліджень. Крім того, як частина пренатальної діагностики може бути проведено визначення галактиту з навколоплідних вод або визначення ферменту та аналіз мутації з навколоплідних клітин та ворсин хоріона [2].

Галактоза - міститься в їжі

Галактоза є стереоізомером глюкози і входить до складу молочного цукру [3]. Тому галактоза присутня переважно в молоці та молочних продуктах. Але моносахарид може бути присутнім і у вільній формі. Наприклад, у фруктах та овочах та у полімерній формі у бобових як стахіоза та рафіноза. В організмі галактоза може, наприклад, Б. перетворюється ферментами в UDP-глюкозу-1 і, нарешті, в глікоген. Крім того, галактоза є важливим компонентом гліколіпідів та глікопротеїдів в організмі людини. На додаток до прийому всередину, люди також здатні самі синтезувати галактозу [4].

Таблиця 1 показує, яких продуктів через вміст галактози слід уникати пацієнтам із порушенням обміну галактози та які можна вживати.

Цілі терапії при порушеннях обміну галактози

При всіх порушеннях метаболізму галактози кінцева мета полягає в тому, щоб симптоми не виникали або не регресували, а також запобігали безповоротні пошкодження. Цього можна досягти за допомогою обмеження дієтичного споживання екзогенної галактози. Через майже всюдисущу появу галактози, абсолютно безгалактозна дієта неможлива у повсякденному житті. Навпаки, можлива дієта без лактози та з низьким вмістом галактози.

GALT - класична галактоземія

Класична галактоземія (GALT) є найбільш часто спостерігається порушенням обміну галактози. Це обумовлено майже повною відсутністю ферменту галактоза-1-фосфат уридилтрансферази в еритроцитах, лейкоцитах, фібробластах шкіри, а також у тонкій кишці та печінці. Як результат, пацієнти не перетворюють галактозу-1-фосфат у глюкозу-1-фосфат, який можна ввести в гліколіз. Це призводить до високих концентрацій галактози-1-фосфату, які пошкоджують печінку, нирки, мозок та кришталик ока [5].

Окрім яскраво вираженої форми GALT, може зустрічатися і більш м’який варіант ферментного дефекту, так званий варіант Дуарте. Це приблизно в десять разів частіше, ніж класична форма. Якщо хвороба успадковується гомозиготно, активність ферменту все ще становить 50%, а гетерозиготний успадкований варіант навіть 75% [2].

Клініка GALT

Якщо GALT присутній, клінічні симптоми можуть спостерігатися протягом перших двох тижнів життя. Основні симптоми включають слабкість пиття, нездатність процвітати при втраті ваги, блювоту, діарею, сепсисну картину, гепатомегалію, жовтяницю та порушення згортання крові. Катаракта також утворюється через кілька тижнів. Лабораторні дані свідчать про збільшення прямої гіпербілірубінемії та канальцевого синдрому нирок. Іншими показниками є галактоза, галактоза-1-фосфат і галактитол у крові та галактоза в сечі. Якщо захворювання не лікується, це призводить до класичної тріади симптомів, а саме до цирозу печінки, катаракти та розумової відсталості [4].

Терапія GALT

Як вже коротко було описано, принцип лікування базується на довічній безлактозній, а отже, здебільшого безгалактозній дієті. Слід уникати, зокрема, молока та молочних продуктів, оскільки 50 мл коров’ячого молока вже містить 2 г лактози, що відповідає 1 г галактози.

Немовлятам з галактоземією необхідно давати молочні добавки без лактози. Для цього можна використовувати дитяче харчування на основі сої та м’яса та білкові гідролізати [1, 7]. З введенням прикорму пізнішим немовлятам та малюкам дієта стає набагато складнішою. Тому важливо забезпечити батьків всебічним навчанням і освітою, навіть якщо галактозу ніколи не вдається повністю виключити з раціону [6]. Особлива увага приділяється продуктам харчування, які під час виробництва змішували з молоком або сухим молоком. Сюди входять консерви, ковбаса, хліб, макарони та солодощі. Лактоза також може міститися в таблетках як наповнювальна речовина, тому інгредієнти слід завжди перевіряти перед прийомом. Зубна паста також містить лактозу, тому її не слід ковтати пацієнтам!

Таблиця 2: Вміст галактози приДієтний розрахунок фруктів та овочів, який слід врахувати
Їжа	Розчинна галактоза (мг/100 г. Свіжа вага)
помідори	23,0 +/- 2,0
папайя	28,6 +/- 1,9
Дати	11,5 +/- 0,6
Кавуни	14,7 +/- 2,0
Банани	9,2 +/- 0,8

Дієтотерапію слід контролювати, регулярно контролюючи концентрацію галактози-1-фосфату. Матері, які страждають галактоземією, повинні їсти дієту з низьким вмістом галактози, коли знову вагітні [1].

Прогноз GALT

Навіть за умови адекватної дієти довгостроковий прогноз для пацієнтів з галактоземією є несприятливим щодо функцій центральної нервової системи. У дівчат також слід очікувати недостатності яєчників. Нарешті, постійне вивільнення ендогенної галактози внаслідок перебудови клітинних мембран обговорюється як постійна автоінтоксикація [1]. Він становить 1-2 г/день у здорових людей та у дорослих пацієнтів, і на них неможливо впливати терапевтично [5].

ГАЛК - дефіцит галактокінази

Дефіцит галактокінази (ГАЛК) виникає набагато рідше, ніж класична галактоземія [4] і, ймовірно, вражає всі тканини [2]. Якщо бракує галактокінази, галактоза не фосфорилюється, а поставлена галактоза виводиться у незміненому вигляді або у формі галактитолу (відновлена форма) та галактонату (окислена форма). Якщо захворювання передається у спадок гетерозиготно, половина нормальної активності ферментів все ще присутня. Галактит, утворений ферментом альдозоредуктазою, призводить до утворення катаракти, що відбувається в ранньому дитинстві [2, 5]. Однак, якщо дотримуватися дієти з низьким вмістом галактози, можна уникнути катаракти. Крім того, у поодиноких випадках спостерігали псевдопухлину головного мозку [2].

Дієтотерапія, ймовірно, може обмежитися дієтою без лактози, і тому вона є менш жорсткою, ніж при класичній галактоземії. Тому пацієнтам не потрібно враховувати невелику кількість галактози в молочних продуктах, овочах та ліках у формі таблеток. Вважається, що невеликі кількості моносахариду або метаболізуються, або виводяться до утворення значної кількості галактиту, що призводить до утворення катаракти. Якщо розпочати дієтологічну терапію якомога раніше - у перші два-три тижні життя - катаракта може регресувати [2, 6]. Однак інші вчені припускають, що, як і при класичній галактоземії, слід уникати продуктів, що містять як галактозу, так і лактозу, щоб гарантувати хороший прогноз [4, 5]. Якщо дефіцит GALK діагностується на ранніх термінах і лікується послідовно, прогноз для пацієнтів хороший [5].

GALE - Дефіцит UDP-галактози-4-епімерази

У разі дефіциту GALE можна спостерігати два прояви: У легкій або периферичній формі фермент має меншу стабільність і підвищену потребу в коферменті NAD. Цей дефект виникає лише в еритроцитах. Друга форма - важкий дефект із проміжним або загальним дефіцитом ферментів, який можна виявити в печінці та у фібробластах.

При легкій формі в еритроцитах підвищується лише галактоза-1-фосфат, якщо присутня нормальна дієта, що містить галактозу. У важкій формі UDP-галактоза підвищується навіть при низькому пероральному споживанні галактози, тоді як галактоза-1-фосфат збільшується лише після надмірного прийому. На відміну від дефіциту GALT, пацієнти з дефіцитом GALE потребують зовнішньої галактози: через дефект ферменту ендогенний синтез неможливий [2].

Якщо дефіцит GALE слабкий, пацієнти клінічно здорові. Клініка важкої форми, навпаки, порівнянна з клінікою класичної галактоземії. Це також стосується лабораторних результатів: підвищення рівня трансаміназ, галактозурії та гіпераміноацидурії [2].

Принцип терапії дефіциту GALE полягає у дотриманні дієти з низьким вмістом галактози, оскільки в іншому випадку накопичуватимуться UDP-галактоза та галактоза-1-фосфат, які класифікуються як токсичні. Якщо пацієнтів вражає повний дефіцит GALE, галактоза не може бути синтезована з глюкози, так що повне виведення галактози з раціону призведе до відсутності субстрату для утворення галактозильованих метаболітів, тобто галактопротеїдів і галактоліпідів. Отже, бажані невеликі кількості моносахариду. У разі часткового дефіциту GALE передбачається, що терапія не потрібна. Якщо концентрація галактози-1-фосфату в еритроцитах спочатку підвищена, рекомендується давати постраждалим дітям дитяче молоко без лактози, що знижує концентрацію в еритроцитах. З третього по четвертий місяць життя ви нарешті можете почати годувати лактозосодержащим молоком. Рекомендується кількість від 200 до 300 мл. Якщо значення в еритроцитах залишаються низькими, тобто джерело: змінено з [6]