Порушення розвитку у дітей Коли діагноз стає одісеєю - DER SPIEGEL
У пошуках діагнозу: що є у дитини?
Дитина CMH301 - це приклад. Хлопчик народився здоровим, але в шість місяців у нього розвинулися напади епілепсії. Через рік він дедалі більше відходив і починав викручувати руки в повітрі. Коли йому було три роки, він хитався при ходьбі та мав епілептичні напади до 30 разів на день. Коли йому було десять років, він падав все частіше і частіше, його захисні рефлекси зникали, і йому доводилося сидіти в інвалідному візку. Протягом багатьох років лікарі використовували численні неврологічні обстеження, лабораторні дослідження та рентген, щоб виявити, що може бути у хлопчика. Без успіху.
Як і дитина CMH301, яка зараз бере участь у дослідженні генетичних захворювань у дитячих лікарнях милосердя (CMH) у штаті Канзас-Сіті, США, за оцінками, три відсотки всіх дітей мають порушення розвитку різного ступеня. Можуть бути включені психічні та фізичні вади, розлади з боку аутизму або відставання в розвитку, багато з яких мають генетичні причини. Найгірше для батьків та дітей, крім фізичних скарг та емоційного стресу, - це перш за все невизначеність: яка моя дитина? Що далі? На що ми маємо налаштуватися?
Пошук у геномі
Педіатр Сара Соден з CMH запитала себе разом зі своєю робочою групою, чи всебічні генетичні аналізи можуть знайти правильний діагноз і скоротити довгі об'їзди за допомогою безрезультатних тестів. Як вони повідомляють у журналі "Science Translational Medicine", вони склали послідовність так званого екзома 119 тріо дітей-батьків (WES, Whole Exome-Sequencing), усі з яких є генами, які потенційно кодують білки. Екзом становить лише близько одного відсотка геному, що описує всі гени, і в ньому знайдено більшість генів, що викликають захворювання. Тільки коли лікарі не виявили відхилень, що відповідають симптомам із WES, вони секвенували весь геном.
Результат: У 45 відсотків дітей лікарі змогли знайти суть питання у ДНК, яка спричинила зміни. Для порівняння: за даними авторів, навіть без секвенування геному, лікарі виявляють діагноз приблизно в половині випадків. Але це часто займає роки, оскільки в дослідженні 88 дітей час очікування міг скоротити в середньому на шість років, за словами авторів.
"Для такої діагностики найрізноманітніші дисципліни повинні тісно співпрацювати", - каже Ортруд Штейнлайн, директор Інституту генетики людини при МГУ Мюнхена. "Це поки що неможливо у Німеччині". Однак вона підкреслює, що клінічно підготовлений генетик-людина може іноді поставити настільки точний підозрюваний діагноз на основі симптомів пацієнта, що потрібно секвенувати лише певний ген. "Таким чином, за певних обставин ви можете досягти вищої швидкості потрапляння, ніж якщо б вам пощастило здійснити пошук у цілому геному менш точним методом", - говорить Штейнлайн.
Менше епілептичних нападів за допомогою дієти
Швидке секвенування геному (STAT-Seq) було проведено у 15 тріо батьків-дітей незабаром після народження, оскільки діти гостро хворіли. Частота діагнозу у них сягала 73 відсотків. За допомогою STAT-Seq ви можете секвенсувати весь геном менш ніж за 50 годин.
Більш ніж у половини пацієнтів з діагнозом визнана мутація змінила враження лікарів щодо своїх пацієнтів і, отже, лікування захворювання. У рідкісних випадках терапію можна навіть змінити, як у випадку дитини CMH680, який страждає від так званої епілептичної енцефалопатії. Кетогенна дієта, яка тоді була розпочата з точно збалансованим споживанням низьких вуглеводів і високим рівнем жиру, зменшила кількість епілептичних нападів у дитини.
"Ми показали, що секвенування геному може закінчити діагностичну одісею і мати прямий вплив на пацієнтів", - каже керівник дослідження Сара Соден. Вона також вважає секвенування геному економічно вигідним, якщо воно не перевищує 7600 доларів для всіх трьох членів сім'ї. Для порівняння: витрати на попередні обстеження, які пацієнти вже пережили, становили в середньому 19 100 доларів (близько 15 500 євро).
Дитина CMH301 тепер також має діагноз: вона страждає генетичним захворюванням, при якому певний білок, важливий для зв'язку клітин крові, виробляється неправильно. "Для сімей надзвичайно важливо поставити діагноз", - говорить Ортруд Штайнляйн. "Це допомагає не тільки у вашій власній обробці та роботі з дитиною, але також у зверненні до органів влади та офісів".
Ікона: Дзеркало
"Загадковий пацієнт"
Іноді лікарям доводиться виконувати детективні роботи, щоб розкрити загадкові хвороби. Розкажіть у цій книзі Лікар. Денніс Болвізер і Лікар. Хайке Ле Кер ґрунтуючись на правдивих історіях хвороби, чому шлях до правильної терапії часто складний, але іноді напрочуд простий.