Порушення жирового обміну

Фахівець статті

Гіперліпідемія виявляється у 10-20% дітей та 40-60% дорослих. Вони можуть бути первинними, генетично детермінованими або розробленими на основі другого дієтичного розладу, різних захворювань, що призводять до порушення обміну речовин (інсулінозалежний діабет, хронічний панкреатит, алкоголізм, цироз печінки, нефроз, диглобулінемія та ін.).

жирового

Основні форми порушеного обміну ліпопротеїнів:

  1. Сімейна ліпопротеїнемія (генетична)
    1. Абетіліпопротеїнемії;
    2. Гіпобеталіпопротеїнемія;
    3. Анафіліпопротеїнемія (хвороба Танжера)
  2. Первинна гіперліпопротеїнемія (тип IV)
  3. Вторинна гіперліпопротеїнемія
  4. Ліпідози
    1. Сфінгомієліноз (хвороба Німана-Піка);
    2. Глюкоцереброзидоз (хвороба Гоше);
    3. Метахроматична ліподистрофія (сульфатидидидози);
    4. церемідригексидоз (хвороба Фабрі).

Найважливішими в дерматологічній практиці є первинна гіперліпопротеїнемія та ліпідоз - хвороба Фабрі.

Первинна гіперліпопротеїнемія або сімейна гіперліпопротеїнемія розвивається в результаті генетичного порушення метаболізму ліпопротеїнів, що призводить до підвищення рівня холестерину та тригліцеридів у плазмі крові. Цей тип ліпопротеїнемії Д. С. Фредеріксон і Р. Дж. Льюї (1972) можна розділити на п'ять типів.

Гіперліпопротеїнемія I типу - первинна тригліцеридемія або гіперхіломікронемія - це аутосомно-рецесивне захворювання, спричинене функціональною недостатністю або дефіцитом ліпопротеїнової ліпази. Рідко трапляється, розвивається в ранньому дитинстві.

Гіперліпопротеїнемія II типу генетично неоднорідна, характеризується збільшенням вмісту холестерину II у плазмі крові на тлі нормальних рівнів тригліцеридів (тип IIa) або його підвищенням (тип IIb). Первинний дефект - мутація генів, що кодують рецептори ліпопротеїдів низької щільності. Клінічна картина найчастіше зустрічається у гомозигот, які розвиваються в ранньому дитинстві, у вигляді бульб, сухожиль, плоских ксантом, інтертригінозних ксантальм мають більш суворий прогноз.

Тип гіперліпопротеїнемії III, очевидно, успадковується як аутосомно-рецесивно, так і аутосомно-домінантно. Основним дефектом є модифікація або відсутність апопротеїну Е2. Спостерігається різке підвищення рівня холестерину та тригліцеридів у крові, ураження шкіри у вигляді плоских долонь, рідше цибулин, ксантоми сухожиль та ксантелазм.

Гіперліпопротеїнемія IV типу може бути спричинена вуглеводами або сімейним, аутосомно-домінантним успадкуванням. Характеризується значним підвищенням рівня тригліцеридів, наявністю еруптивних ксантом.

Гіперліпопротеїнемія типу V характеризується накопиченням хіломікронів та тригліцеридів у плазмі. Клінічна картина подібна до гіперліпідемії I типу. Спосіб успадкування незрозумілий, і не можна виключати багатофакторний характер.

При первинній гіперліпопротеїнемії в шкірі виявляються відкладення ліпідів з утворенням різних типів ксантом. Відкладення ліпідів викликають незначну запальну реакцію і утворення нових колагенових волокон.

Розрізняють наступні форми Ксантама: плоскі (включаючи Ксантелазм), множинні вузликові (еруптивні), дисеміновані, ювенільні ксантогранули, бульби, сухожилля.

Плоскі ксантоми можуть бути обмеженими і поширеними. Обмежена ксантома зазвичай виявляється на шкірі повік (ксантелазм) у вигляді плоских, жовтих, яйцеподібних або стрічкоподібних контурів. У випадках генералізованого плоского ксантосу. Якщо гіперліпідемії не виявлено, необхідно виключити лімфопроліферативні захворювання, мієлому та інші системні захворювання.

Патоморфологія. У верхніх частинах дерми є скупчення пінистих клітин, які є як дифузними, так і у вигляді широких ниток. Їх цитоплазма заповнена двопроменезаломлюючими ліпідами, що робить їх легкими при фарбуванні гематоксиліном та еозином, а при фарбуванні Суданом вони помаранчеві. Ксатомні клітини зазвичай мають ядро, але є і багатоядерні клітини, такі як B. Сторонні тіла (клітини Тутона). Серед них можуть бути гістіоцити та лімфоїдні клітини. Зазвичай фіброз не спостерігається.

Множинна вузлова (еруптивна) ксантома характеризується втратою численних безболісних вузликів, частіше напівсферичних, розміром із кришталики, жовтуватого або жовтувато-оранжевого кольору з намотаною навколо еритемою. Описано перифолікулярний та фолікулярний ксантоматоз із кістозними змінами у волосяних фолікулах.

Патоморфологія. На ранніх стадіях розвитку виявляються скупчення клітин ксантоми, гістіоцити та нейтрофіли. Піноутворюючі клітини зустрічаються рідко. Гістіоцити містять багато жирних кислот і тригліцеридів, меншою мірою - ефірів холестерину.

З еруптивним кантомом поширена ксантома схожа. Висип переважно локалізується в шкірних складках, поєднуючись з ксантомами ротової порожнини, верхніх дихальних шляхів, склер та рогівки, мозкових оболонок. Питання про нозологічну приналежність не вирішено. Вважається, що це процес реактивного розповсюдження системи макрофагів-гістіоцитів невідомої природи із вторинною ксантамізацією. Деякі автори пов'язують цю хворобу з гістіоцитозом, особливо хворобою Хенда-Шюллера-Крістена.

Ювенільні ксантогранули існують з народження або з’являються в перші кілька місяців життя у вигляді множинних, переважно розсіяних висипань до 2 см (рідше великих), щільної консистенції, жовтуватого або жовто-коричневого кольору. У більшості випадків процес обмежується шкірою, але можуть відбуватися системні зміни при ураженні селезінки, печінки, очей, легенів та крові. Може поєднуватися з нейрофіброматозом. Питання про нозологічну природу захворювання не з’ясоване.

Патогенез незрозумілий. Деякі автори вважають це реактивною проліферацією гістіоцитів, інші висловлюють погляд на невідну природу, а також близькість до гістіоцитозу X, але проти них, за даними електронної мікроскопії, не виявлено гранул Lalgertansa в клітинах неповнолітніх ксантогранулемеїв.

Патоморфологія. На ранніх стадіях виявляються великі скупчення гістіоцитів і макрофагів, які інфільтруються ліпідами, лімфоїдними клітинами та еозинофільними гранулоцитами. Ліпіди містяться в гістіоцитах і макрофагах, а також у вакуолізованій цитоплазмі пінопластових клітин. У зрілих елементах вогнища мають гранулематозну структуру, з інфільтрацією гістіоцитів, лімфоцитів, еозинофілів, пінистих клітин та гігантських клітин типу злиття Тутона. Серед них є. Гігантські клітини, ядра яких розташовані у формі віночка, що характерно для ювенільних ксантогранулемів. У старих вогнищах спостерігається проліферація фібробластів та фіброз.

Ювенільного ксантогранулему слід відрізняти від ранніх стадій хвороби Хенда-Шюллера-Крістіана, коли мономорфний виявляє масивне скупчення гістіоцитів, а також його гранулематоз на стадії дерматофіброми з ліпідацією. В останніх немає еозинофільних гранулоцитів і гігантських клітин з коронально розташованими ядрами, типовими для Ксантогранулеми.

Бульбові ксантоми - досить великі утворення, розміром від 1 до 5 см, що виступають над поверхнею шкіри, жовтого або оранжевого кольору.

Патоморфологія. У довготривалих вогнищах є дифузні або вогнищеві скупчення клітин ксантоми, які видаляють майже всю товщу дерми. З часом домінують фібробласти та новоутворені колагенові волокна, оточуючи групи пінопластових клітин, а потім повністю їх замінюючи. Іноді у спалахах, поряд із фіброзними змінами, відзначаються відкладення солей кальцію.

Ксантоми сухожиль - щільні, повільно зростаючі пухлинні утворення, в сухожиллях, що прикріплюються до відростка ліктьової кістки, надколінка і п'яткової кістки. У рідкісних випадках ксантоми сухожиль - це церебросухожильного синдрому ксантоматозу, рідкісне аутосомно-рецесивне спадкове захворювання, яке характеризується накопиченням холестерину, особливо головного мозку, серця, легенів, сітківки та ін., А також розвитком неврологічних та ендокринних розладів, психологічних змін, коронаросклероза, катаракта та інші.

Дуже рідко у цих так званих ксантом периневральна ксантома клінічно проявляється хворобливими червонуватими дрібними, щільними, злегка високими бляшками на стопах у пацієнтів, у яких розвивається холецистит, гепатит, діабет та гіперліпідемія.

Гістологічно виявляються концентрично розташовані скупчення пінистих клітин навколо шкірних нервів.

Гістогенез. Усі типи ксантом мають скупчення клітин з пінистою цитоплазмою, що містить ліпіди (суданофільні включення). Ці клітини є макрофагами на різних стадіях розвитку, що доведено етимологічними методами. Вони багаті гідролітичними ферментами (лейцин-амін-пептидаза, неспецифічна естераза та кислотний фосфат) і не мають пероксидазної активності. Завдяки відкладенню ліпопротеїдів активні макрофаги перетворюються на пінисті клітини різного типу залежно від стадії їх трансформації. Таким чином, на першій стадії макрофаги не змінилися, але з холестерином і ліпідами (клітини 1-го типу) на другій стадії є класичні пінопластові клітини з дрібними гранулами і щільним ядром (тип клітин II), за якою йде третя стадія - утворення гігантських пінних клітин, в яких електронна мікроскопія показала лізосоми та фаголізосоми, що свідчить про їх функціональну активність. Вони синтезують ліпопротеїни та фосфоліпіди.

Беруть участь у патологічних процесах і перицитових судинах, з яких можуть утворюватися типові пінисті клітини. Разом із пінистими клітинами у вогнищах виявляється велика кількість базофілів тканин. Тригліцериди, жирні кислоти, фосфоліпіди та холестерин можна ідентифікувати гістохімічно в клітинах ксантоми.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]