Препарат для схуднення Лоркасерин стримує апетит PZ - Pharmazeutische Zeitung
Свен Зібенанд / Фармацевтична промисловість давно виявила групу людей із зайвою вагою як прибутковий і великий ринок збуту. З лоркасерином новий препарат незабаром може з’явитися на ринку. У вересні група експертів FDA очікує рекомендації щодо або проти дозволу на продаж. У новій серії "Наркотики до затвердження" PZ уважно розглядає речовину.
Після вилучення римонабанта (Acomplia ®) з ринку в 2008 році через ризик психічних розладів, і Європейське агентство з лікарських засобів EMA рекомендує призупинити дію дозволів на містять сибутрамін лікарські засоби (Reductil ®) з січня 2010 року через ризик серцево-судинних захворювань, Спектр добавок для схуднення надзвичайно малий. Найвідомішим на даний момент є, мабуть, діюча речовина орлістат (Xenical ® 120 мг тверді капсули). Тетрагідроліпстатин здатний тривалий час інгібувати ліпази. Це призводить до зменшення поглинання жиру і, відповідно, маси тіла. Активний інгредієнт тепер також доступний - у менших дозах - без рецепта (тверді капсули Alli ® 60 мг).
"width =" 260 "height =" 210 "/>
Ожиріння швидко поширюється по всьому світу. В даний час на ринку є лише кілька ліків для схуднення. Це може незабаром змінитися.
В даний час готуються деякі нові кандидати на наркотики для цієї галузі застосування. Активний інгредієнт Lorcaserin особливо передовий у своєму розвитку. Однак активний засіб нового пригнічувача апетиту не є абсолютно новим. Завдяки своїй структурній схожості з двома активними інгредієнтами фенфлурамін (Ponderax ®) та дексфенфлурамін (Isomeride ®), він має серотонінергічну та знижувальну апетит дію. Два засоби, що пригнічують апетит, були вилучені з ринку в 1990-х роках через серйозні побічні ефекти. Вони були пов’язані з легеневою гіпертензією і, перш за все, змінами клапанів серця (вальвулопатія). Поясненням цього є, мабуть, той факт, що ці дві речовини є неселективними агоністами 5-НТ-рецепторів і, крім іншого, також активують підтип 2B, стимуляція якого несе відповідальність за пошкодження клапанів серця. Лоркасерин, навпаки, є селективним агоністом 5-НТ 2С-рецепторів. Він зв'язується в 15 разів або в 100 разів вибірковіше з підтипом 2C замість 2A або 2B.
Цвісти і цвісти
Як і серотонін, похідне бензазепіну лоркасерин може створити відчуття ситості та уповільнити споживання калорій. Це стає можливим завдяки вже згаданій стимуляції рецепторів 5-HT 2C. Це активує так звану систему POMC (білок-попередник проопіомеланокортин) у гіпоталамусі. Як результат, анаболічні метаболічні шляхи врешті-решт перекриваються, а катаболічні шляхи сприяють.
Дані, доступні на сьогодні з фази III досліджень, вказують на те, що лоркасерин є безпечнішим, ніж його попередники. Запаморочення, нудота та головний біль були найпоширенішими побічними ефектами, але пошкодження клапанів серця не спостерігалося. Наприкінці минулого року Arena Pharmaceuticals подала заявку на лоркасерин до FDA США.
Конкуренти в гонці затвердження
Лоркасерин - не єдиний препарат, який наближається до затвердження як добавка для схуднення у Сполучених Штатах. До кінця цього року експертна група FDA займеться підготовкою препарату Contrave ®. Він містить антагоніст опіоїдів налтрексон та антидепресант або засіб відлучення від нікотину бупропіон. Кажуть, що препарат діє як вбивця тяги, тобто стримує звикання до звикання до їжі. Дослідження показують, що це насправді працює і що пацієнти худнуть. Однак залишається з’ясувати, як нудота та блювота, які виникали як побічний ефект у багатьох пацієнтів, впливають на комплаєнс.
Тим часом дорадчий комітет FDA наклав на Vivus демпфер, відхиливши більшістю схвалення препарату для схуднення Qnexa ®. Він містить два активні інгредієнти: низьку дозу похідного амфетаміну фентермін і низьку дозу сповільненого топірамату. За словами компанії, ці дві речовини доповнюють одна одну за своїм ефектом, оскільки антиепілептик посилює відчуття ситості, а фентермін стримує апетит. У випадку з топіраматом також є той факт, що він створює металевий присмак у роті після вживання газованих напоїв. Тому пацієнти могли не тримати руки осторонь інших висококалорійних безалкогольних напоїв. Фентермін давно не був доступний у Німеччині, але в США він також є популярним і поширеним пригнічувачем апетиту у вигляді окремих препаратів.
Рецензенти не сумнівалися в ефективності Qnexa. Однак вони оцінюють стурбованість безпекою вище, ніж користь препарату. Наприклад, якщо діючий інгредієнт фентермін є можливим, слід врахувати частоту серцевих скорочень. Наприклад, топірамат асоціюється з порушенням концентрації уваги та пам’яті, з підвищеним ризиком самогубства та можливою тератогенністю. FDA має намір прийняти остаточне рішення щодо затвердження Qnexa у жовтні; голосування групи експертів є орієнтовним, але не обов'язковим.
Результати досліджень фази III BLOOM (поведінкова модифікація та Lorcaserin для лікування надмірної ваги та ожиріння) та BLOSSOM (поведінкова модифікація та друге дослідження Lorcaserin для управління ожирінням) із загальною кількістю понад 7000 пацієнтів лягли в основу цього. Досягнуто первинних кінцевих точок ефективності. Наприклад, у BLOSSOM майже дві третини всіх пацієнтів, які приймали 10 мг лоркасерину двічі на день, зменшували свою масу тіла щонайменше на 5 відсотків протягом року. Лише приблизно кожен третій пацієнт приймав плацебо. Середня втрата ваги через дванадцять місяців у групі verum становила 8,5 кілограмів проти приблизно 4 кілограмів при плацебо. /
Потенційний заповнювач щілин
Лоркасерин - типовий крок інновації, який, порівняно з інноваційним стрибком, очевидно, має значно вигідніший профіль ризику та вигоди. Хоча фенфлурамін та дексфенфлурамін потрібно було вилучити з ринку, лоркасерин має виправдану надію на те, що він може утвердитися на ринку. Якщо препарат насправді переживає перешкоду для затвердження, новий препарат слід призначати лише з найбільшим небажанням, в ідеалі досвідченим лікарям, які можуть швидко та надійно виявити будь-які серцеві та пульмонологічні проблеми (легенева артеріальна гіпертензія). Крім того, слід послідовно дотримуватися вказівок щодо профілактики та лікування ожиріння у дорослих. Якщо клінічна користь та, зокрема, довгострокова безпека нового препарату підтвердяться у широкому застосуванні, важливий фармакотерапевтичний пробіл буде закритий.
Професор доктор Манфред Шуберт-Зілавец