Препарат першої лінії при лікуванні діабету 2 типу розкриває свої секрети
Метформін - це пероральний протидіабетичний препарат, який продається у Франції з 1979 року під назвою Glucophage®. Цей препарат успішно застосовується протягом 40 років при лікуванні діабету 2 типу, особливо у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням, завдяки своїй ефективності, низькій здатності викликати гіпоглікемію та відсутності збільшення ваги. Незважаючи на такі результати та широке використання, механізм дії метформіну залишається недостатньо вивченим.
У людей з діабетом 2 типу рівень цукру в крові залишається вище норми. У довгостроковій перспективі, якщо рівень цукру в крові не знижується, можуть виникнути серйозні судинні ускладнення. У діабетиків 2 типу метформін зменшує гіперглікемію, пригнічуючи надлишкову продукцію глюкози печінкою.
У 2001 році американська команда показала, що метформін активує фермент, чутливий до коливань рівня енергії в клітині: AMPK (АМФ-активована протеїнкіназа). В останні роки було прийнято, але офіційно не доведено, що метформін покращує гіперглікемію за рахунок інгібування генів, відповідальних за вироблення глюкози в печінці шляхом активації AMPK.
Метформін пригнічує вироблення глюкози, знижуючи рівень енергії печінки
У цьому новому дослідженні Марк Форец, дослідник CNRS, Бенуа Віолет, дослідник Inserm та їх команда (Inserm U1016, CNRS, UMR8104, Університет Парижа Декарт) продемонстрували, що модуляція активності AMPK не впливає безпосередньо на регуляцію глюкози продукція печінкою. Крім того, вони показали, що короткочасний спосіб дії метформіну не залежить від AMPK та генного ефекту. Нарешті, ці дослідники показують, що препарат пригнічує вироблення печінкової глюкози чисто енергетичним механізмом, змінюючи функціонування мітохондрій, клітинної органели, яка виробляє енергію у формі АТФ (1).
Це пов’язано з тим, що для утворення глюкози печінкою потрібен великий запас енергії у вигляді АТФ. Введення метформіну спричинює помірне зниження продукції АТФ у клітинах печінки, але достатнє для зменшення потоку виробництва печінкової глюкози.
Крім того, дослідники припускають, що інший механізм може брати участь у протидіабетичній дії метформіну в довгостроковій перспективі. Вони припускають, що активація АМРК метформіном може поліпшити стеатоз печінки, накопичення ліпідів у печінці, що часто асоціюється з діабетом типу 2. Цей другий шлях сприятиме кращій чутливості до інсуліну та запобігатиме утворенню печінкової глюкози. Ця робота дозволила виявити новий механізм, що дозволяє контролювати вироблення глюкози в печінці, а також пропонує терапевтичні перспективи при лікуванні жирової хвороби печінки. Механізм дії метформіну
(1) Аденозинтрифосфат або АТФ використовуються, зокрема, для зберігання та транспортування енергії в клітині.
Вчи більше
Джерело:
"Метформін пригнічує печінковий глюконеогенез у мишей незалежно від шляху LKB1/AMPK через зменшення енергетичного стану печінки"
Марк Форец, 1,2 Софі Ебрард, 1,2 Джоселін Леклерк, 1,2 Елхам Зарінпашне, 3 Мод Соті, 4,5,6 Жиль Мітьє, 4,5,6 Кей Сакамото, 3 Фабріціо Андрееллі, 1,2,7 та Бенуа Віолет 1,2
(1) Інститут Кочіна, Паризький університет Декарта, CNRS (UMR 8104), Париж, Франція.
(2) Інсерм, U1016, Париж, Франція
(3) MRC Білок Фосфорилювання Білок Коледж наук про життя, Університет Данді, Данді, Великобританія
(4) Інсерм, U855, Ліон, Франція
(5) Ліонський університет, Ліон, Франція.
(6) Університет Ліона I, Вілербан, Франція.
(7) CHU Bichat Клод Бернар, відділ діабетології-ендокринології-харчування, AP-HP, Париж, Франція.
Список літератури
Прочитайте коментар, що супроводжує статтю: Miller RA, Birnbaum MJ (2010). Енергічна казка про незалежні від AMPK ефекти метформіну. Журнал клінічних досліджень; 120 (7): 2267-70.
Також прочитайте оглядову статтю: Foretz M, Viollet B. (2010). Механізм пригнічення вироблення глюкози в печінці метформіном: нова концепція старого засобу. Медицина/наук. 2010 червень-липень; 26 (6-7): 663-6.
Контакти дослідників
Інститут Кочіна, відділ ендокринології, метаболізму та раку Команда "Гени, поживні речовини та залізо"
Інсерм U1016 - CNRS UMR8104 - Паризький університет Декарта