Препарат URSOFALK 250MG5ML SUSP BUV 250ML1 - Інформація про препарат
URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральна суспензія, коробка з 1 пляшкою (+ мірна чашка 5 мл) 250 мл
(Когорта АТУ)
| Форма | Пероральна суспензія |
| Дозування | 250 мг/5 мл |
| Ємність | 12500 мг або 250 мл або 12,50 г або 1 флакон |
Склад, виражений на 5 мл
| АКТИВНІ РЕЧОВИНИ | СУМА |
| Урсодезоксихолева кислота | 250 мг |
| Допоміжні речовини |
| Бензойна кислота |
| Лимонна кислота |
| Гліцерин |
| Мікрокристалічна целюлоза |
| Кармелоза натрію |
| Хлористий натрій |
| Цитрат натрію |
| Цикламат натрію |
| Пропіленгліколь |
| Очищена вода |
| Ксиліт |
| Лимонна зброя |
| Наявність: |
| Натрій (відомий ефект) |
Однорідна суспензія, що містить дрібні бульбашки повітря, білого кольору із запахом лимона.
Лікування печінково-жовчних захворювань, пов’язаних з муковісцидозом, у дітей у віці від 1 місяця до 6 років або у пацієнтів, які не можуть ковтати тверді форми урсодезоксихолевої кислоти (AUDC).
Дозування
Для лікування печінково-жовчних захворювань, пов’язаних із муковісцидозом, рекомендована добова доза базується на масі тіла і повинна бути розділена на 2–3 дози на день:
Діти 10 кг: 20-25 мг/кг/добу, тобто 0,4 - 0,5 мл/кг/добу, розділену на 2-3 прийоми. При необхідності дозу можна збільшити до 30 мг/кг/добу.
Режим адміністрування
Для маленьких дітей слід використовувати оральний шприц, який не постачається, для зняття дози URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральної суспензії
Таблиця перетворення в мл:
У пацієнтів понад 10 кг слід використовувати мірну чашку, що постачається з URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральною суспензією.
Таблиця перетворення мірної чашки:
1 мірна чашка
Підвищена чутливість до жовчних кислот або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток,
Оклюзія жовчних проток (оклюзія загальної жовчної або кістозної протоки),
Часті епізоди жовчних кольок,
Рентгеноконтрастні звапнені камені в жовчному міхурі,
Аномальна скоротлива здатність жовчного міхура,
Протипоказання у дітей та підлітків
Збій гепатоентеростомії або відновлення відтоку жовчі у дітей з атрезією жовчних шляхів.
Лікування URSOFALK повинно контролюватися лікарем.
Протягом перших 3 місяців лікування лікар повинен перевіряти параметри печінки ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) та γ-GT кожні 4 тижні, потім кожні 3 місяці. Моніторинг цих параметрів повинен забезпечити ранню діагностику можливих порушень функції печінки.
У разі діареї дозу слід зменшити. Лікування припиняють у разі постійної діареї.
Пацієнтам дітородного віку, які отримують препарат УРСОФАЛК 250 мг/5 мл, пероральна суспензія повинна використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть сприяти утворенню каменів у жовчному міхурі (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії і Вагітність та годування груддю).
Одна мірна чашка (еквівалент 5 мл) URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральна суспензія містить 0,50 ммоль (11,39 мг) натрію. Цю кількість слід враховувати пацієнту на дієті без натрію.
URSOFALK 250 мг/5 мл Суспензія містить 1,5 мг бензойної кислоти на мл. У новонароджених білірубін витісняється з альбуміну бензойною кислотою, яка може посилити жовтяницю новонароджених до ядерної жовтяниці.
URSOFALK 250 мг/5 мл Суспензія містить 10 мг пропіленгліколю на мл.
Комбінації, що застосовуються до запобіжних заходів
URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральну суспензію не слід вводити одночасно з колестираміном, колестиполом або антацидами, що містять гідроксид алюмінію та/або смекту (глинозем), оскільки ці продукти зв'язуються з UDCA в кишечнику, запобігаючи його всмоктуванню та ефективності. Якщо вживання таких продуктів є необхідним, їх слід приймати принаймні за 2 години до або після.
URSOFALK 250 мг/5 мл, пероральна суспензія може впливати на всмоктування циклоспорину в кишечнику. У пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар повинен контролювати концентрацію циклоспорину в сироватці крові, а доза циклоспорину може коригуватися, якщо це необхідно.
У рідкісних випадках URSOFALK 250 мг/5 мл пероральної суспензії може зменшити абсорбцію ципрофлоксацину.
У клінічному дослідженні на здорових суб'єктах поєднання UDCA (500 мг/день) та розувастатину (20 мг/день) показало незначне підвищення концентрації розувастатину в плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії, як і з іншими статинами, невідома.
Показано, що UDCA у здорових пацієнтів знижує пікову концентрацію в плазмі (C max) та площу під кривою (AUC) антагоніста кальцію нітрендипіну. Рекомендується ретельно контролювати поєднання нітрендипіну та UDCA. Можливо, може знадобитися збільшення дози нітрендипіну.
Ці спостереження, пов’язані з результатами, отриманими in vitro, можуть свідчити про можливу активацію цитохрому P450 3A UDCA. Однак у клінічному дослідженні, проведеному з будесонідом, відомим субстратом цитохрому P450, індукції з UDCA не спостерігалося.
Асоціації, які слід враховувати
Також повідомлялося про зниження ефективності дапсону.
Не рекомендуються асоціації
Естрогени та препарати, що знижують рівень холестерину, такі як клофібрат, збільшують секрецію холестерину в печінці, сприяючи утворенню жовчнокам’яної хвороби і можуть перешкоджати розчиненню жовчнокам’яної хвороби УДХК.
Вагітність
Даних щодо використання UDCA у вагітних жінок обмежено. Дослідження на тваринах показали тератогенний ефект під час вагітності на ранніх термінах (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). URSOFALK 250 мг/5 мл пероральної суспензії не слід застосовувати під час вагітності, якщо клінічна ситуація жінки не виправдовує лікування UDCA.
Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції.
Рекомендується негормональна контрацепція або оральна контрацепція з низькими дозами естрогену. Гормональні методи можуть викликати утворення каменів у жовчному міхурі. Перед початком лікування необхідно виключити можливість вагітності.
Годування молоком
Виходячи з кількох випадків жінок, які годували грудьми, лише невелика кількість УДХК виводиться з грудним молоком. Ризик побічних ефектів для немовлят, які годуються груддю, незначний.
Родючість
Дослідження на тваринах не показали впливу UDCA на фертильність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Немає даних про вплив лікування УДХК на фертильність у людей.
URSOFALK 250 мг/5 мл пероральної суспензії не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Оцінка небажаних ефектів базується на частоті виявлених явищ: дуже часто (³ 1/10); часті (³ 1/100 до
³ 1/1000 до ³ 1/10000 до
Шлунково-кишкові розлади
Поширені: У клінічних випробуваннях повідомлялося про рідкий стілець або діарею при лікуванні УДХК.
Дуже рідко: під час лікування (під час лікування первинного жовчного холангіту) спостерігався сильний біль в правому епігастральному відділі.
Гепатобіліарні розлади
Дуже рідко: випадок кальцифікації жовчнокам’яної хвороби, який може з’явитися під час лікування УДХК.
Дуже рідко: під час лікування запущеного первинного жовчного холангіту спостерігали декомпенсацію печінки, яка частково покращувалась після припинення лікування.
Порушення шкіри та підшкірної клітковини
Дуже рідко: вулики.
Невідомо: загострення свербежу (після початку лікування УДХК у пацієнтів з цирозом).
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозрювані побічні реакції, використовуючи форму декларації про побічні реакції, доступну в Протоколі терапевтичного використання (PUT) та збір інформації (див. Додаток D до PUT).
У разі передозування може виникнути діарея. Загалом, інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання УДХК зменшується із збільшенням дози, а виведення фекалій одночасно збільшується.
Конкретні заходи не потрібні; наслідки діареї лікуються симптоматично шляхом відновлення рідинного та електролітного балансу.
Додаткова інформація для певних груп пацієнтів:
Тривале застосування високих доз УДХК (28-30 мг/кг/добу) викликає важкі побічні ефекти у пацієнтів із первинним склерозуючим холангітом (використання поза маркою) з більшою частотою.
Фармакотерапевтична група: жовчна кислота, Код ATC: A05AA
Механізм дії
Поступова солюбілізація каменів у жовчному холестерині, ймовірно, заснована на дисперсії холестерину та утворенні рідких кристалів.
Виходячи з сучасних знань, дія UDCA при захворюваннях печінки та холестатики, мабуть, базується на обміні ліпофільними, миючими та токсичними жовчними кислотами проти гідрофільної, цитопротекторної та нетоксичної UDCA, а також на поліпшенні секреторної здатності клітин печінки та на імунорегуляторні процеси.
Фармакодинамічні ефекти
AUDC присутній у невеликій кількості в людській жовчі.
Після перорального прийому УДХК пригнічує всмоктування холестерину в кишечнику, викликаючи тим самим зменшення секреції холестерину в жовчі і, отже, зменшення насичення жовчі холестерином.
Доступні клінічні дані, зібрані понад 10 років у педіатричних пацієнтів, які отримували урсодезоксихолеву кислоту з приводу ураження гепатобіліарної системи, пов’язаної з муковісцидозом. Показано, що лікування урсодезоксихолевою кислотою зменшує розмноження жовчних проток, зупиняє розвиток гістологічних уражень і навіть може змінити гепатобіліарні зміни, якщо ураження печінково-жовчних шляхів, пов’язане з муковісцидозом. Лікування урсодезоксихолевою кислотою слід починати негайно після діагностики, щоб підвищити її ефективність.
Класи УПР| А - ШЛЯХОВІ ШЛЯХИ І МЕТАБОЛІЗМ A05 - Гепатична та біліарна терапія A05A - БІЛІАРНА ТЕРАПЕВТИКА A05AA - Жовчні кислоти та їх похідні |
Поглинання
Усмоктування УДХК, що вводиться перорально, відбувається швидко за допомогою пасивного транспорту в тонку кишку та верхню частину клубової кишки та активного транспорту в кінцевій клубовій кишці. Швидкість поглинання зазвичай становить від 60 до 80%.
Залежно від добової дози та основних патологій або функції печінки, більш гідрофільна УДХК накопичується в жовчі. Водночас спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних кислот.
Біотрансформація
Після всмоктування UDCA майже повністю кон'югується в печінці з амінокислотами гліцином і таурином, а потім виводиться з жовчю.
У кишечнику UDCA частково трансформується бактеріальною флорою в 7-кетолітохолеву кислоту та літохолеву кислоту. Литохолева кислота є гепатотоксичною і спричиняє пошкодження печінкової паренхіми у багатьох видів тварин. У людини поглинається лише дуже мала кількість. Він детоксикується в печінці шляхом кон’югації з сульфатом, перш ніж виводиться через жовч, а потім з калом.
Ліквідація
Ефект першого проходження печінки усуває до 60% кон’югованої УДХК через жовч, а потім кал.
Біологічний період напіввиведення UDCA становить від 3,5 до 5,8 днів.
Експерименти на тваринах щодо гострої токсичності не виявили жодних токсичних ефектів.
Токсичність при повторних дозах
Неклінічні дані звичайних досліджень фармакології безпеки, токсикології багаторазового введення, генотоксичності та канцерогенезу не виявили особливого ризику для людини.
Дослідження субхронічної токсичності у мавп показали гепатотоксичний ефект у групі високих доз, особливо у формі функціональних змін (включаючи зміни ферментів печінки) та морфологічних змін, таких як проліферація проток, жовчнокам’яна хвороба, вогнища портального запалення та гепатоцелюлярний некроз. Ці токсичні ефекти швидше за все обумовлені літохолевою кислотою, метаболітом УДХК, який у мавп, на відміну від людей, не детоксикується. Клінічний досвід підтверджує, що ці гепатотоксичні ефекти, очевидно, не мають значення у людей.
Канцерогенний та мутагенний потенціал
Довготривалі дослідження на мишах та щурах не показали жодного канцерогенного потенціалу UDCA. Тести на генетичну токсичність UDCA in vitro та in vivo були негативними.
Репродуктивна токсичність та токсичність для розвитку
У дослідженнях, проведених лише на щурах, аплазія хвоста спостерігалася при дозі 2000 мг/кг маси тіла УДХК. У кроликів тератогенний ефект не виявлено, хоча існують ембріотоксичні ефекти (від дозування 100 мг/кг маси тіла). Урсодезоксихолева кислота не впливає на фертильність щурів, а також на пери та постнатальний розвиток у нащадків.
Після відкриття пляшки термін придатності становить 16 тижнів.
Особливі заходи зберігання:
Цей препарат не вимагає особливих умов зберігання.
Умови зберігання лікарського засобу після першого відкриття див. У розділі Період утримання.
250 мл у флаконі (коричневе скло) із захищеною від дітей кришкою (поліпропілен/поліетилен) та мірною чашкою (поліпропілен).
Картонна коробка з системою, що не допускає фальсифікації та містить пляшку.
Перед кожним використанням закрийте флакон добре.
Щоб відкрити пляшку, міцно натисніть на захисну від дітей кришку, повертаючи ліворуч. Будь-які невикористані ліки або відходи необхідно утилізувати відповідно до чинних норм.
Ліки за рецептом лікарні.
МОНІТОРИНГ лікування:
- Функція печінки: ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) та гамма-GT кожні 4 тижні протягом перших 3 місяців лікування, потім кожні 3 місяці.
ПЕРЕКАЖІТЬ ЛІКАРЮ ОДРАЗ на випадок діареї.
У жінок дітородного віку застосовуйте ефективний метод контрацепції: рекомендуються негормональні контрацептиви (бар’єрні методи) або оральні контрацептиви, що містять низькі дози естрогену.