Препарати ренін-ангіотензинової системи
Короткий зміст аркуша
Препарати, що інгібують систему ангіотензину реніну, діють на 3 рівнях. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) пригнічують перетворення ангіотензину I в ангіотензин II та збільшують концентрацію брадикініну. Антагоністи рецепторів ангіотензину AT1 (ARB II) є конкурентними інгібіторами рецепторів ангіотензину AT1. Нещодавно були розроблені інгібітори реніну. Всі ці препарати призначені для лікування есенціальної гіпертонії, частина з яких показана при серцевій недостатності, нещодавно перенесеному інфаркті міокарда та протеїнуричній нефропатії при діабеті. Вони відрізняються своїми фармакокінетичними характеристиками, але всі мають загальні побічні ефекти, які можуть бути серйозними, отже, обережне використання в певних ситуаціях ризику.
Елементи ECN
Фізіопатологічне нагадування
1- Система ренін-ангіотензину (Рисунок 1) класично вважається гормональною системою: циркулюючий ренін із ниркових юкста-гломерулярних клітин діє на ангіотензиноген, що виробляється печінкою, для отримання ангіотензину I. Цей ангіотензин I, у свою чергу, перетворюється в ангіотензин II, перетворюючи ендотеліальний ангіотензин фермент. Потім ангіотензин II розподіляється по органах через кровотік і викликає фізіологічні реакції. Ця система (система зовнішнього ангіотензину реніну) відповідає за основні фізіологічні реакції. Однак існує також тканинна система (внутрішня ренін-ангіотензинова система), незалежна від циркулюючого ферменту, що перетворює ангіотензин, відповідальна за фізіологічний вплив тканин (вплив на серцеві, судинні та ниркові функції).
2- Ангіотензин-перетворюючий фермент (ECA) - це глікопротеїн, що включає два гомологічних домени, кожен з яких має каталітичний сайт. АПФ присутній переважно на поверхні мембрани ендотеліальних клітин, особливо в легеневому судинному руслі, але може бути виявлений у плазмі. Це неспецифічний фермент, основними субстратами якого є ангіотензин I та брадикінін. У цьому відношенні забавно зауважити, що відкриття в 1960-х роках інгібіторів АПФ з отрути певних гадюк було пов’язане з їх властивістю посилювати реакцію на брадикінін. Перетворення ангіотензину I в ангіотензин II відбувається настільки швидко, що фармакодинамічна реакція цих двох пептидів не відрізняється. Однак властива ефективність ангіотензину I становить менше 1% від ефективності ангіотензину II.
Деякі тканини містять ферменти, що дозволяють перетворити ангіотензиноген в ангіотензин (неренінові протеази), безпосередньо в ангіотензин II (катепсин G, тонін) або дозволяючи перетворювати ангіотензин I в ангіотензин II (катепсин G, хімази), що не залежить від АПФ. Зокрема, показано, що в серці та нирках хімази сприяють перетворенню ангіотензину I в ангіотензин II
3- Рецептори ангіотензину. Ефекти ангіотензину II діють на трансмембранні рецептори, зчеплені з білками G. Два підтипи рецепторів - AT1 і AT2. Ці два рецептори мають мало гомології послідовності.
Існуючі ліки
Препарати ангіотензинової системи реніну класифікуються на три категорії. Не є винятком із застосування коріння міжнародної непатентованої назви:
- Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (IEC): -прил або -прилат
Серед них лише каптоприл має сульфгідрильну групу
- Антагоністи рецепторів ангіотензину II (ARA II) -сартан
- Інгібітори реніну: -кірен
У таблиці 1 також вказані показання до різних препаратів. Всі вони показані як лікування першої лінії при високому кров’яному тиску. Інші показання відрізняються залежно від рівня доказів, отриманих у клінічних випробуваннях.
Недавні повідомлення про інфаркт міокарда
Діабетична нефропатія з гіпертонією або без неї
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту