Причина виснаження у онкологічних хворих виявлена

Дослідники з Німецького дослідницького центру раку (DKFZ) у Гейдельберзі, очевидно, визначили механізм, який веде до виснаження (кахексії), особливо на пізніх стадіях злоякісного захворювання.

онкологічних

Згідно з публікацією поточного дослідження в EMBO Molecular Medicine, процес контролюється печінкою.

Передумови: Багато онкологічних хворих різко втрачають жир і м’язову масу в подальшому перебігу злоякісного захворювання. Це надзвичайне марнотратство (кахексія) часто є справжньою причиною смерті від раку. Зараз вчені Гейдельберга виявили на мишах, що пухлини стимулюють вироблення центрального генного перемикача в печінці. Активність перемикача знижує рівень жиру в крові, так що тварини худнуть.

Залежно від типу пухлини, до 70 відсотків усіх хворих на рак страждають на кахексію. Характеризується різкою втратою ваги, яка відбувається незалежно від прийому їжі. Пацієнти з раком шлунково-кишкового тракту та легенів особливо часто і особливо страждають. Це може призвести до втрати до 80 відсотків жиру в організмі та маси скелетних м’язів. Зменшення м’язів робить пацієнта слабким і нерухомим і погіршує реакцію на терапію. За оцінками, 20 відсотків смертей від раку є прямим результатом кахексії, а поширеною причиною смерті є відмова дихальних м'язів.

"Раніше лікарі вважали, що рак програмує метаболізм таким чином, що вся енергія вливається в ріст пухлини", - сказав Стефан Герциг, керівник відділу співпраці в Німецькому дослідницькому центрі раку, Гейдельберзькому університеті та Гейдельберзькій університетській лікарні. У пошуках справжніх причин цього виснаження експерт із метаболізму Стефан Герциг вперше визначив роль печінки як контролюючого центру обміну речовин: "У хворих на кахексію часто запальна жирова печінка - для нас це було вагомим свідченням того, що орган був задіяний".

Надзвичайно низький рівень жиру в крові

Дослідники виявили, що у онкологічних мишей надзвичайно низький рівень ліпідів у крові - тому їх тілам бракує найважливішого джерела енергії. На відміну від них, вони накопичують жир у самій печінці. Низький рівень ліпідів у крові обумовлений тим, що печінка хворих тварин виділяє дуже мало ЛПНЩ (ліпопротеїдів дуже низької щільності) - цей ліпопротеїн є транспортним засобом, який транспортує жири в крові. Крім того, гени всіх важливих етапів синтезу жиру блокуються в печінці ракових мишей.

"Це чітке свідчення того, що центральний генний перемикач у печінці керує кахексією", - сказав Герциг. Це білок TSC22D4, який міститься у більшій кількості в печінці ракових мишей, ніж у здорових спеціалістів.

Команда Герцига продемонструвала, наскільки важлива роль TSC22D4 у розвитку кахексії: дослідники виключили перемикач саме в печінці тварин. Потім орган знову виробляв достатню кількість ЛПНЩ, щоб рівень ліпідів у крові хворих тварин підвищувався. Крім того, гени, що беруть участь у синтезі жиру, були знову підсилені. "Наші результати вперше показують, що різка втрата маси тіла може регулюватися централізовано печінкою", - сказав учений. Це працює однаково з людьми. Первинні дані свідчать про те, що можна втручатися у ці процеси.