Причини виявленого вогнищевого сегментарного гломерулосклерозу - MedMix
Фокальний сегментарний гломерулосклероз (ФСГС) є серйозним захворюванням нирок у підлітків та дорослих.
Фокальний сегментарний гломерулосклероз характеризується серйозною втратою ниркового білка (протеїнурія) і, якщо його не лікувати, швидко призводить до втрати функції нирок, що робить необхідною замісну ниркову терапію та скорочує тривалість життя. Мутації в різних генах нирок можна визначити як причини FSGS, включаючи мутації кальцієвого каналу TRPC6. Загальновизнана ідея полягає в тому, що мутації генів призводять до надмірної функції TRPC6 в результаті активації кальцієвих каналів (так звані мутації посилення функції).
Виявлено зв’язок генетично різних мутацій TRPC6 та вогнищевого сегментарного гломерулосклерозу
Міждисциплінарна дослідницька група на чолі з фармакологом проф. Крістіаном Хартенеком (✝), Університетською лікарнею Тюбінгена, дитячим нефрологом проф. Стефані Вебер, Університет Ессена (нині Марбург), нефрологом проф. У трансляційному підході Лондон, Гейдельберг, Ганновер, Кельн, Фрайзінг та Вайсвассер тепер змогли показати зв'язок між генетично різними мутаціями TRPC6 та результуючою клінічною картиною цього рідкісного, але клінічно важливого захворювання нирок, яке є стресовим для пацієнта.
Ілюстрації причин вогнищевого сегментарного гломерулосклерозу
Рис. 1: Тривимірна силіконова модель катіонного каналу TRPC6, яка складається з чотирьох субодиниць. Вид показаний з позаклітинної перспективи. Комплекс іонних каналів складається з чотирьох мономерних білків TRPC6, які представлені різними кольорами (червоним, світло-блакитним, жовтим та зеленим). Посередині чотири мономери утворюють добре помітну пору іонного каналу. (Джерело Riehle та ін., JASN, 2016)
Рис. 2: Світловий мікроскоп з пофарбованою метиламіном Джонсом біопсією нирки пацієнта з мутацією гена TRPC6 із втратою функції, який страждає на захворювання нирок FSGS. (Джерело Riehle та ін., JASN, 2016)
У своїх дослідженнях вони вперше показали, що не тільки посилення функції, але й втрата функції призводять до FSGS у постраждалих пацієнтів. Останні, нещодавно виявлені зміни генів призводять до інактивації іонного каналу TRPC6, що призводить до зниження активності кальцієвих каналів, що відоме як втрата функції. Ці несподівані висновки розширюють наше розуміння патогенних наслідків генетично модифікованої активності каналу TRPC6 у людини. Вони означають, що як збільшений, так і зменшений приплив кальцію через TRPC6 до спеціалізованих клітин нирок, так званих подоцитів, може призвести до тієї ж хвороби нирок (FSGS). Тривимірний структурний аналіз на моделях патологічно змінених білків каналу також показує, що просторові (стеричні) зміни білків спричиняють спостережувані функціональні зміни. Поточна робота зараз зосереджена на фармакологічних втручаннях для виправлення несправності мутованих каналів TRPC6.
Результати цього нового дослідження по-особливому показують, наскільки важлива тісна наукова співпраця між представниками експериментально-клітинних біологічних досліджень, з одного боку, та клініко-науковою роботою, з іншого боку.