Процес кваліфікації систем моніторингу чистого приміщення GMP
17.03.2014 Чисті кімнати повинні бути чистими - завжди! Для цього підходить система моніторингу GMP. Кваліфікаційний процес є важливою частиною створення такої системи та передумовою успішного прийняття контролюючим органом. Кваліфікація є документальним підтвердженням того, що кімната, система чи пристрій відповідає вимогам.
Факти, що приймають рішення для розробників та операторів
Чому кваліфікація?
Безпечне та постійне досягнення цілей захисту в чистих приміщеннях вимагає послідовної концепції та впевненості у тому, що встановлені системи та споруди виконують свої завдання за призначенням. Отже, у фармацевтичному середовищі кваліфікація систем та приміщень є обов’язковою та важливою частиною належної виробничої практики (GMP). Потрібні для цього вказівки можна знайти в керівних принципах Європейського Союзу GMP (Додаток 15 - Кваліфікація та перевірка). Однак, крім законодавчих вимог, вимоги користувачів також повинні бути включені в процес кваліфікації.
Тому доцільно, щоб оператор та наступні користувачі системи супроводжували процес із самого початку, оскільки їм доводиться мати справу з системою у своїй повсякденній роботі. Повна кваліфікація складається з декількох окремих етапів: за першим кроком, кваліфікацією проекту (DQ), слідують кваліфікація установки (IQ), експлуатаційна кваліфікація (OQ) і, в кінці процесу, кваліфікація експлуатаційних характеристик (PQ).
Аналіз ризику
Аналіз ризику GMP передує фактичному кваліфікаційному процесу. Це відбувається під час обговорення проекту планування до укладення ПД. Аналіз ризиків передбачений згідно з Додатком 15 Керівних принципів ЄЕС GMP "Додаткові вказівки щодо кваліфікації та перевірки". Він повинен визначати та оцінювати всі критичні параметри, які важливі для функціонування обладнання та виробничого процесу, і повинен вказувати на можливі причини та наслідки помилок. Метою аналізу ризиків є реєстрація ризиків, щоб відповідальні могли визначити та здійснити необхідні зміни.
Ризики, які неможливо звести до мінімуму таким чином, повинні бути зменшені до прийнятного рівня за допомогою кваліфікаційних випробувальних випробувальних випробувань (FAT) та, за необхідності, шляхом повторних випробувань. У випадку FAT система встановлюється у компанії постачальника та перевіряється на правильність компонентів, кабелів та функціонування. Аналіз ризику можна здійснити за методом FMEA (Режим відмов та Аналіз ефекту). В ході аналізу співробітники опрацьовують фактори ризику, наприклад, вихід з ладу датчиків через помилки комунікації шини в системі моніторингу GRM. Перевага цього методу полягає в тому, що його можна використовувати до появи помилки.
В ході аналізу ризиків розробляються можливі профілактичні заходи в областях проектування та кваліфікації з метою мінімізації ризиків та попереднього усунення можливих джерел помилок. У галузі проектування пропонованим рішенням є, наприклад, безперервний моніторинг зв'язку та, у разі порушення зв'язку, автоматична сигналізація через ПК. Як заходи в галузі кваліфікації/перекваліфікації система зазначає фактори ризику для наступних кваліфікаційних етапів IQ та OQ. Крім того, рекомендується перекваліфікація та регулярні перевірки, наприклад, у зв'язку з щорічним технічним обслуговуванням; Зазвичай постачальник здійснює це щороку відповідно до фіксованого плану технічного обслуговування. Завдання, визначені аналізом ризику, переходять у специфікаційний лист, який описує вимоги оператора до виробника системи моніторингу.
Крок за кроком
Кваліфікація починається з DQ. Тут рецензенти порівнюють специфікаційний лист із специфікаційним листом із послугами постачальника. Врешті-решт, буклет фіксує всі основні функції, які дозволяють системі моніторингу реєструвати та зберігати критичні та відповідні дані GMP. Вимоги в специфікації класифікуються на категорії "можна", "повинен" або "GxP" - GxP - це короткий опис усіх рекомендацій щодо належної робочої практики.
Категорії "обов'язкові" вже визначені в нормативних положеннях додатками, згаданими в керівних принципах GMP. Основні вимоги в специфікаціях вимог включають отримання, зберігання та архівування даних про процеси та звіти про партії, відображення даних вимірювань на зображеннях діаграм, захищену паролем структуру прав доступу, нередаговані вихідні дані, моніторинг активності користувачів, відомий як функція аудиту, електронний підпис, Комутація профілю - для контролю кліматичних умов в окремих приміщеннях - і реєстрація виміряних значень, а також стандартної тривоги.
Команда повинна описати всі реалізовані вимоги категорій “повинен” та “GxP” у специфікаціях. Порівняння між специфікацією вимог та функціональною специфікацією відбувається у формі матриці простежуваності. Таким чином, DQ визначає, що повинна мати можливість система або пристрій, як вона повинна виглядати і в якій формі (кваліфікація, протокол калібрування) це повинно бути перевірено та перевірено.
На IQ, FAT проводиться перед доставкою системи або установки. Система не буде доставлена, поки цей тест не буде успішно завершено. Після того, як система була встановлена на об'єкті замовника, проводяться різні тести на IQ, щоб переконатися, що вона була встановлена правильно. Тести перевіряють і документують, серед іншого, чи всі пристрої, зазначені в DQ, доступні та встановлені у визначеному місці, чи всі пристрої мають дійсний заводський протокол та протокол калібрування на місці, чи є електричні-
інсталяція працювала правильно та чи доступні необхідні програмні та апаратні компоненти, такі як сервер та клієнтський ПК.
У OQ співробітники перевіряють функціональність загальної системи у вигляді різних тестів, включаючи передачу даних від вимірювальних пристроїв через шафу керування до сервера та до програмного забезпечення для моніторингу Briem. Але вони також перевіряють, чи спрацьовує сигнал тривоги оптично та акустично у визначених точках. Адміністрація користувача, функціонування джерела безперебійного живлення та контрольована поведінка системи у випадку відключення електроживлення або інших несправностей також повинні бути перевірені - з особливою увагою до пунктів, визначених в аналізі ризиків.
За допомогою PQ оператор сам перевіряє продуктивність системи протягом певного періоду часу - у формі довготривалого тесту. Загалом, наступний етап кваліфікації може відбутися лише після завершення попереднього, тобто затвердження та звільнення. Усі етапи та випробування повинні бути задокументовані відповідно до GMP паралельно з поточною діяльністю. Повна і коректно проведена та задокументована кваліфікація всіх об'єктів, що відповідають якості, а також пристроїв та компонентів є основною вимогою для отримання ліцензії на виробництво.
Подальший курс
Для того, щоб підтримувати кваліфікований статус системи в довгостроковій перспективі, потрібно регулярне технічне обслуговування та обслуговування. Довгострокова надійність та точність відповідають інтересам оператора; Рекомендується щорічне технічне обслуговування та калібрування датчиків та системи GRM, під час яких спеціаліст обслуговує та перевіряє всі відповідні пункти, щоб уникнути ризиків.
Зміни та розширення також повинні пройти кваліфікаційний процес. Для цього використовується процедура контролю змін: додаткові пристрої та існуючі компоненти системи, на які впливає розширення, повинні бути перекваліфіковані. По-перше, уражені ділянки перевіряються в аналізі ризиків. Тільки вони потім знову проходять кваліфікаційний процес. Це означає, що навіть після розширення системи потрібна лише частина роботи, пов’язаної із загальною кваліфікацією. На практиці, наприклад, холодильники та інкубатори також можуть бути підключені до системи пізніше, так що тут також можна використовувати переваги прозорого моніторингу.
Для тісної співпраці
При встановленні моніторингу чистоти рекомендується тісна співпраця між клієнтом, спеціалістом-планувальником, постачальником та відповідальним наглядовим органом - вже на стадії планування. Аналіз ризиків та подальший DQ відіграють ключову роль у плануванні загальної системи. І те, і інше повинно проходити активно, обережно та у тісній координації з усіма залученими сторонами. Операторам варто супроводжувати процес кваліфікації з самого початку, оскільки їм доведеться мати справу із системою пізніше при щоденній роботі. В ідеалі постачальник моніторингу також супроводжує кваліфікацію протягом усього життєвого циклу системи. Система моніторингу - це інструмент забезпечення якості, який приносить оптимальні переваги лише за умови правильного та комплексного використання.
На юридичній основі
Закони, закони
Законодавча імплементація частини Додатка 15 керівних принципів GMP викладена в постанові про виробництво лікарських засобів та діючих речовин. Серед іншого, в ній зазначено, що системи, які використовуються у виробництві фармацевтичних препаратів та мають вирішальне значення для якості фармацевтичних препаратів, повинні перевірятись на їх придатність (кваліфікацію). Додаток 1 та Додаток 11 керівних принципів GMP, а також стандарти DIN EN ISO 14644 та VDI 2083 також мають значення.
Зразок аналізу ризиків та додаткову інформацію про GRM можна знайти тут. Додаток 15 до керівних принципів ЄС щодо GMP можна знайти тут у форматі PDF. Огляд керівних принципів VDI 2083 доступний тут.