ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ РІЗНИХ ПАРАМЕТРІВ ПЛАЗМИ В ЛІГОВОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ -
1 ПРОГНОЗИЧНА ЦІННІСТЬ РІЗНИХ ПАРАМЕТРІВ ПЛАЗМИ В ЛІГОВОЇ АРТЕРІАЛЬНІЙ ГІПЕРТЕНЗІЇ Інавгураційна дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук на медичному факультеті Університету Юстаса Лібіха в Гіссені, представлена Мелані Тамм, уродженою Хеберлінг з Узінгена Гіссена 2012
2 З медичної клініки та поліклініки II Центру внутрішніх хвороб директор/керівник: проф. мед. Вернер Зегер з Університетської клініки Gießen und Marburg GmbH, сайт Гіссен Експерт: проф. Х. Ольшевський Рецензент: проф. Х. Ренц День суперечки:
3 Слід зазначити, що з міркувань кращого письма та розбірливості явна згадка обох гендерних форм відмовляється від користі загального чоловічого роду. Звичайно, з цього не слід виводити оціночний наголос. 3
4 Зміст Сторінка I. Вступ. 7 I.1 Легенева гіпертензія. 7 I.1.1 Визначення, класифікація та історія. 7 I.1.2 Фізіологія та патофізіологія I.1.3 Клініка легеневої гіпертензії I.1.4 Діагностика легеневої гіпертензії I.1.5 Варіанти терапії I Лікарські терапії I Хірургічна/інтервенційна терапія I.2 Представлення досліджуваних параметрів плазми I.2.1 Натрійуретичні пептиди I.2.2 Тропонін T I.2.3 Високочутливий С-реактивний білок (hscrp) . 22 I.2.4 Сечова кислота I.3 Значення параметрів плазми I.4 Дослідницьке питання/мета роботи II. Методологія II.1 Будова та процедура дослідження катетера правого серця II.2 В та критерії виключення II.2.1 критерії виключення II.2.2 критерії виключення II.3 визначення параметрів плазми II.3.1 BNP - визначення на Кентаврі II.3.2 визначення тропоніну T на Roche Elecsys 1010 та II.3.3 hscrp - визначення на Hitachi
5 II.3.4 Сечова кислота - визначення за статистикою Hitachi II.4 II.4.1 Загальна та аналітична статистика III. Результати III.1 Антропометричні дані III.2 Гемодинаміка III.3 Параметри плазми III.4 Дані виживання III.4.1 Графіки Каплана-Мейєра про час виживання за групами III.5 ROC-аналізи та Каплан-Мейєр про плазмові параметри Група IPAH III.5.2 Порівняння з репрезентативним гемодинамічним параметром (SvO2) 57 III.6 Регресійні аналізи Кокса III.7 параметрів плазми з гемодинамікою III.7.1 en у загальній групі III.7.2 en у групі IPAH III.7.3 en у межах групи APAH III.7.4 en у межах групи CTEPH III.7.5 Графічне представлення en у групах 67 III Графічне представлення en у загальній групі III Графічне представлення en групи IPAH III en у APAH та CTEPH Група IV Обговорення IV.1 Завдання та короткий зміст найважливіших результатів та значення окремих параметрів плазми крові IV.2 Обмеження даної роботи IV.3 Перспективи та діагностичні та терапевтичні наслідки з . 79 V. Резюме
6 VI. Бібліографія VII. Додаток VII.1 Список малюнків VII.2 Список таблиць VII.3 Список скорочень VII.4 Подяки VII.5 Декларація I. Вступ 6
8 1. Легенева артеріальна гіпертензія (ПАГ) 1.1 Ідіопатична (IPAH) 1.2 Спадкові (HPAH) мутації BMPR2 ALK1, мутації ендогліну (з і без спадкової геморагічної телеангіектазії) Невідомі мутації 1.3 Викликані наркотиками або токсинами 1.4 Пов’язані (APAH) з: Хвороби сполучної тканини ВІЛ-інфекція Портальна гіпертензія Вроджені вади серця Шистосомоз Хронічна гемолітична анемія 1.5 Стійка легенева гіпертензія у новонародженого 1.6 Легенева вено-оклюзійна хвороба (PVOD) та/або легеневий капілярний гемангіоматоз (ПКГ) 2. Легенева дисфункція як результат хронічної хвороби лівого серця як 2.2 2.3 Захворювання клапанів 3. Легенева гіпертензія внаслідок захворювань легенів та/або гіпоксії 3.1 Хронічні обструктивні захворювання легенів 3.2 Інтерстиціальні захворювання легенів 3.3 Інші захворювання легенів зі змішаним рестриктивним/обструктивним малюнком 3.4 Порушення дихання, пов’язані зі сном 3.5 Альвеолярний гіповент іляційні синдроми 3.6 Хронічне перебування на великій висоті 3.7 Малеволенції 4. Хронічна тромбоемболічна легенева гіпертензія (КТЕФН) 5. Легенева гіпертензія з незрозумілим або багатофакторним механізмом 8
17 Рисунок 1: Від гена BNP до молекули (процес розщеплення BNP) Коли визначається BNP, реєструється сам активний гормон серця. В організмі BNP зв’язується з клітинними рецепторами (NPR-A та NPR-C). Ці рецептори є трансмембранними рецепторами, сполученими з гуанілілциклазою (GC), які розщеплюють гуанілаттрифосфат (GTP) до циклічного 3,5 гуанозинмонофосфату (cgmp), внутрішньоклітинного другого месенджера. Це збільшення cgmp призводить до розширення судин, гальмування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (RAAS) та активації симпатичної системи. Однак, здається, існує верхня межа, над якою не відбувається подальшого збільшення cgmp, незважаючи на збільшення значень BNP. Це може пояснити, чому надмірно підвищені значення BNP пов'язані з чітким прогресуванням основного захворювання та поганим прогнозом 54. Щоразу, коли клітини серцевого м'яза розтягуються, вони природним чином виділяють ці дві речовини (BNP та NT-proBNP). Занадто велике розтягнення відбувається, коли серцю доводиться насоса проти великого опору (наприклад, 17
20 Рисунок 2: Будова та функція тропонінів Тропонін Т (тротил) є специфічним маркером пошкодження серцевого м’яза як у лівому, так і в правому шлуночку. Ще не до кінця з’ясовано, чи підвищені значення тротилу, виміряні за допомогою звичайних аналізів, є в основному результатом некрозу міокарда або внутрішньоклітинного розпаду тропоніну через надмірно підвищених іонів кальцію навіть у перевантажених клітинах міокарда 64, 65. Також можна було показати що TNT є маркером для субклінічного ураження міоцитів, коли серцева недостатність здається компенсованою 63, 66, 67, а також маркером гіпертрофії м’язів 68. Підвищені значення сироватки тропоніну також можуть бути використані як маркер для поганого прогнозу поза гострим коронарним синдромом [Таблиця 2] 67, 69,