Прогнозування ускладнень бактеріального менінгіту - planete sante
АВТОРИ
ЕКСПЕРТИ
Вони входять в топ-10 смертельних інфекцій. Це означає, що бактеріальний менінгіт - це серйозне захворювання, яке без належного та оперативного лікування може призвести до важких ускладнень і навіть призвести до летального результату.
Як випливає з назви, менінгіт - це запалення мозкових оболонок, оболонок, які оточують спинний мозок і головний мозок і в яких циркулює спинномозкова рідина. У більшості випадків захворювання викликане вірусами. Тоді це виглядає як грип з сильним головним болем, і, здебільшого, він сприятливо розвивається.
Але це зовсім інакше, коли його спричиняють бактерії, зокрема - це найпоширеніший випадок у дорослих - пневмокок. Тоді інфекція може прогресувати дуже швидко і призвести до надмірної запальної реакції, яка пошкоджує нейрони і породжує ускладнення. "Стійкі неврологічні наслідки у вигляді когнітивних розладів або втрати пам'яті можуть виникати під час захворювання", - зазначає Т'єррі Каландра, керівник інфекційного відділення CHUV. Крім того, у 10-20% випадків результат летальний. Бактерії, розташовані в мозку, також можуть розмножуватися в крові та поширюватися по всьому тілу, викликаючи септичний шок, що ще більше збільшує смертність.
Сентинельний білок
Деякі люди більш схильні до цих ускладнень, ніж інші, і тепер можна передбачити, кого це постраждало. Про це розповідає команда Т’єррі Каландри та неврологи з Амстердамського університету (Нідерланди) в американському науковому журналі PNAS (Праці Національної академії наук).
Вивчаючи велику когорту голландських пацієнтів, які страждають на пневмококовий менінгіт (див. Вставку), дослідників особливо цікавив один з багатьох білків, які імунна система виробляє у відповідь на інфекцію: MIF (абревіатура фактора, що стримує міграцію макрофагів, фактор, який пригнічує міграцію макрофагів).
Ця молекула (належить до сімейства цитокінів) виробляється імунними клітинами, які діють як сторожові. Він постійно циркулює в крові, але в разі зараження його концентрація збільшується, що викликає запальну реакцію, призначену для боротьби з мікробом.
MIF може мати різні генетичні форми. Ми вже знали, що залежно від варіантів, які вони носять, особини схильні виробляти більшу або меншу кількість цього білка у разі зараження. Дослідники в Лозанні та Амстердамі виявили, що при пневмококовому менінгіті люди з варіантами, пов’язаними з утворенням великої кількості MIF, ризикували отримати надмірну запальну реакцію. Як результат, у них, як правило, було більше неврологічних ускладнень і їх смертність була вищою. Особи, які мали варіанти з нижчим рівнем FIM, мали набагато кращий прогноз.
Насправді, як також виявили автори дослідження, ліквор померлих пацієнтів містив підвищену кількість FIM. Це підтверджує, що цей білок може служити генетичним біомаркером для прогнозування перебігу пневмококового менінгіту.
Надії на лікування
Щойно лікарі дізнаються, що хтось із пацієнтів ризикує отримати серйозні ускладнення або померти від інфекції, що вони можуть зробити? "Ми можемо уважно стежити за пацієнтом і робити все можливе, щоб зменшити запальну реакцію", - відповідає Т'єррі Каландра.
Крім того, тепер, коли цей шкідливий варіант MIF був визначений, стає можливим пошук препаратів, здатних нейтралізувати його дію. Дослідники Лозани вже випробували деякі з них, антитіла, на мишах, інфікованих пневмококом, і вони покращили виживання гризунів. "Це дає нам надію", - коментує інфекціоніст із CHUV, перш ніж додавати, що такий тип лікування "все ще є музикою майбутнього".
Оригінальний та конкретний підхід
Для проведення свого дослідження дослідники CHUV та Амстердамського університету закликали близько 400 пацієнтів з різних голландських лікарень, які страждають на пневмококовий менінгіт. Для порівняння, вони також вивчали майже 330 інших неінфікованих людей, які «були одного віку, статі та етнічної приналежності до пацієнтів. Вони також походили з подібного соціально-економічного походження та мали однакове середовище ". Це дозволило дослідникам виключити фактори, пов’язані з умовами життя, і зосередитись лише на генетичних факторах.
Вони також застосували оригінальний підхід. Численні дослідження вже безуспішно намагалися пояснити та передбачити ускладнення, пов'язані з важкими інфекціями (так звані сепсис). Для Т'єррі Каландри, керівника інфекційного відділення CHUV, відсутність результатів пояснюється тим, що автори цього дослідження "кладуть дуже різні речі в один кошик". Досліджувані пацієнти страждали на інфекції, спричинені різними патогенами, деякі з них мали супутні захворювання, інші отримували лікування, яке знижувало їх імунний захист тощо.
Навпаки, команди Лозанни та Нідерландів вирішили чітко визначити проблему. Вони вивчали лише одну категорію інфекцій, менінгіт, і зосереджувались на інфекціях, спричинених певною бактерією, пневмококом. Цей специфічний підхід дозволив їм першим відкрити в сімействі цитокінів генетичний фактор, який може передбачити, чи є у пацієнта - чи ні - високий ризик страждати важкими ускладненнями та померти від хвороби.