Проінсулін цілий - Синево
Загальна інформація
Проінсулін, 86 амінокислотний поліпептид, є гормоном-попередником інсуліну, що виробляється в бета-клітинах островів Лангерганса. Проінсулін синтезується в ендоплазматичній сітці, де його дисульфідні містки окислюються 6. Потім він транспортується в апарат Гольджі і зберігається в секреторних пухирцях, де обробляється низкою протеаз з утворенням зрілого інсуліну. Пептид С екстрагується з центру послідовності проінсуліну; два інших кінця (ланцюги A і B) залишаються з'єднаними дисульфідними містками 1. Протеази, що розщеплюють молекулу проінсуліну, - це прогормонконвертази (PC1/3 та PC2) та карбоксипептидаза E 3. Лише 1-3% проинсулина виділяється неушкодженим 5 .
Проінсулін, який має низьку біологічну активність (близько 10% від інсуліну), є основною формою зберігання інсуліну. Зазвичай в кровообіг потрапляє лише невелика кількість проинсулина. Оскільки проинсулин має довший період напіввиведення, ніж інсулін, на циркулюючі концентрації проінсуліну припадає 5-30% концентрацій інсуліну, з відносно більшими пропорціями після їжі, а також у пацієнтів з інсулінорезистентністю або раннім діабетом 2 типу. Проінсулін може зв’язуватися з рецепторами інсуліну 5 .
Високі концентрації проінсуліну пов’язані з доброякісними або злоякісними пухлинами бета-клітин підшлункової залози та пухлинами підшлункової залози, пов’язаними з синдромом множинної ендокринної неоплазії MEN1. У більшості пацієнтів з бета-клітинними пухлинами підвищена концентрація інсуліну, С-пептиду та проінсуліну, але зрідка підвищений лише проінсулін 3. Незважаючи на низьку біологічну активність, проинсулин може зростати досить для утворення гіпоглікемії. Діагностика може бути важкою, якщо пухлини невеликі або лише епізодично виділяють інсулін. Введення гіпоглікемічних препаратів (наприклад, сульфонілсечовин) або ін’єкцій інсуліну може імітувати інсуліному. Гіперсекреція інсуліну від інсуліноми призводить до вивільнення підвищеної кількості незрілих секреторних гранул з не повністю обробленим проінсуліном, що призводить до високих концентрацій проінсуліну в сироватці/плазмі крові 5 .
Також повідомлялося про мутації в молекулі проінсуліну, які впливають на ефективність ферментативного розщеплення та метаболізму проінсуліну. Ці мутації можуть призвести до підвищеного рівня проінсуліну, але не супроводжуються діабетом або іншими гормональними порушеннями.
Цукровий діабет 2 типу характеризується генетично детермінованою резистентністю до інсуліну та неадекватною секрецією підшлункової залози. Клінічні випробування (IRIS II) визначили інтактний проінсулін як високий специфічний маркер стійкості до інсуліну. У разі підвищеної потреби бета-клітини підшлункової залози виробляють достатню кількість інсуліну в першій фазі, відокремлюючи пептид С від цілісного проінсуліну. Якщо інсулінорезистентність зростає, здатність розщеплення перевищується. Спостерігається збільшення рівня проінсуліну та продуктів часткового розщеплення плазми. Така схема секреції зберігається у разі вторинної недостатності бета-клітин.
Високий рівень розщеплення проинсулина та дез-31,32-проінсуліну корелює з підвищеним ризиком розвитку атеросклерозу. Підвищений рівень проінсуліну та неспецифічних продуктів розпаду спричиняє пригнічення фібринолізу плазми. У разі розвитку інфаркту запобігається лізис тромбів.
Обговорюється інсулінорезистентність як така, що бере участь у патогенезі синдрому полікістозу яєчників. Інсулінорезистентність компенсує підвищене вивільнення інсуліну. Результатом є гіперінсулінемія, яка підсилює існуючий гіперандрогенез. Низький рівень SHBG (інсулін пригнічує синтез SHBG у печінці) може бути першим показником інсулінорезистентності, і проінсулін слід дозувати у разі підозри. .
Рекомендації щодо визначення проинсулина - оцінка стану пацієнтів з гіпоглікемією натще 5; 6; оцінка інсулінорезистентності та визначення терапевтичного рішення при діабеті 2 типу 1 .
Навчання пацієнта - натщесерце (натщесерце) - мінімум 12 годин 2 .
Зібраний зразок - кров прийде 2 .
Збиральний контейнер - пилосос, що містить ЕДТА як антикоагулянт 2 .
Необхідна обробка після збору врожаю - плазма швидко відокремлюється центрифугуванням; заморозити зразок якомога швидше 2 .
Тестовий обсяг - мінімум 0,5 мл плазми 2 .
Причини відхилення спробувати - інтенсивно гемолізований зразок 2 .
Перевірка стійкості - відокремлена плазма стабільна протягом 3 місяців при -20 ° C; не розморожувати/заморожувати 2 .
Метод - ІФА 2 .
Довідкові значення
Пацієнти з нормальною вагою, голодування 2 .
Інтерпретація результатів
Понад 80% пацієнтів з інсуліномою мають концентрацію проінсуліну вище верхньої межі контрольного діапазону. Чутливість та специфічність діагностики інсуліноми під час гіпоглікемії становить приблизно 75% та майже 100%, відповідно, при відсіканні 20 пмоль/л. Вищої чутливості (> 95%) можна досягти при відключенні 5 пмоль/л.
Високо підвищений рівень проінсуліну спостерігається у пацієнтів з дефіцитом PC1/3. Вони мають дефекти в обробці багатьох гормональних пептидів і страждають на діабет, надниркову недостатність, безпліддя та ожиріння. У них низький, іноді не виявляється рівень інсуліну та значно вищий рівень проінсуліну, який ще більше зростає після прийому їжі. У цих пацієнтів також є інші гормональні відхилення, включаючи дефіцит кортизолу (через відсутність переробки проопіомеланокортину в АКТГ) 4; 5; 6 .
Підвищений рівень проінсуліну свідчить про запущену стадію виснаження бета-клітин підшлункової залози і є маркером з високою специфічністю до резистентності до інсуліну. Він може бути використаний як довільний маркер для визначення терапевтичного рішення при діабеті 2 типу: препарати, що стимулюють секрецію інсуліну (секретори інсуліну), речовини, що підвищують чутливість тканин до інсуліну (сенсибілізатори інсуліну) або інсулінотерапія .
Межі та перешкоди