Пропілтіоурацил - біологія

1250 мг кг -1 (щури р.о.) [2]

Пропілтіоурацил (PTU) є похідним тіосечовини і належить до групи протитиреоїдних препаратів, які використовуються для симптоматичного лікування патологічної надмірно активної щитовидної залози (гіпертиреозу).

Клінічна інформація

Області застосування (показання)

Гіпертиреоз як клінічна картина включає кілька різних захворювань, які характеризуються гіперметаболізмом та підвищенням рівня сироваткових гормонів щитовидної залози. Тиреостатичні препарати типу тіомочовини застосовуються для лікування гіпертиреозу - особливо при хворобі Грейвса (хвороба Грейвса) - для передопераційної терапії перед субтотальною резекцією зоба, до та після терапії радіойодом та в дозах від 900 до 1200 мг/добу всередину або через шлунковий зонд Підтримуюча міра (ад'ювантна терапія) показана при тиреотоксичному кризі (= гостре загострення гіпертиреозу, що загрожує життю).

Протипоказання (протипоказання)

Терапія препаратом протипоказана при гіперчутливості до пропілтіоурацилу, при агранулоцитозі або важких порушеннях кровотворення, при важкій печінковій недостатності та карциномі щитовидної залози. Протипоказанням є ретростернальний зоб через ризик здавлення трахеї через збільшення обсягу залози.

Взаємодія з наркотиками

На тиреостатичну дію пропілтіоурацилу впливає паралельне введення тироксину і може суттєво зменшитись і затримати початок еутиреозу, якщо йодовмісні рентгенівські контрастні речовини або інші йодовмісні препарати вводили до або одночасно. Вільна ефективна частка похідних кумарину може зростати під час терапії пропілтіоурацилом. Препарат також є антагоністом вітаміну К, ефект антикоагулянтів може бути посилений, тому в рамках лікування необхідно ретельно контролювати МНН. Дослідження in vitro показують значне збільшення частки вільної пропілтіоурацилу в сироватці крові з варфарином, ацетилсаліциловою кислотою та фенілбутазоном. Ця реакція не спостерігалася з фенітоїном, нортриптиліном та феназоном.

Використовувати під час вагітності та годування груддю

Гіпертиреоз під час вагітності пов'язаний із збільшенням частоти викиднів, мертвонародження та вад розвитку. Так само, материнський гіпотиреоз до збільшення кількості абортів. Частота вад розвитку під час терапії пропілтіоурацилом не відрізняється від спонтанної швидкості. Вироблення гормону плода починається на 10-14 тижні вагітності. Дозу пропілтіоурацилу слід підбирати якомога нижче, щоб уникнути аборту, гіпотиреозу та зоба у плода чи новонародженого. Гіпертиреоз часто покращується спонтанно в останньому триместрі вагітності. Легкий гіпертиреоз вагітна жінка та плід переносять краще гіпотиреозу. [4]

Пропілтіоурацил застосовується при годуванні груддю суворе вказівка як препарат вибору, оскільки концентрація в грудному молоці становить не більше десятої від материнської концентрації в сироватці крові. Однак були описані поодинокі випадки гіпотиреозу у немовлят. Особливо ретельний моніторинг матері та дитини необхідний під час вагітності та годування груддю. Рівні ТТГ повинні бути дуже низькими або не піддаватися вимірюванню, а параметри вільних гормонів щитовидної залози повинні знаходитися у верхніх межах норми. Поєднання пропілтіоурацилу з тироксином під час вагітності та годування груддю застаріло. [5]

Побічні ефекти ліків

Більшість побічних ефектів залежать від дози, і тому в основному спостерігаються у перші кілька тижнів лікування, особливо у разі передозування. Легкі реакції часто регресують, навіть якщо продовжується тиреостатична терапія. При нормальних дозах пропілтіоурацилу можуть виникати такі побічні реакції на ліки:

Нечасто: артралгія, висипання препарату, скарги на шлунково-кишковий тракт, кропив'янка (кропив'янка)
Рідко: агранулоцитоз, гепатотоксичність [6]
Дуже рідко: алергічна реакція, лікарська лихоманка, дисфункція печінки, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, васкуліт
Вкрай рідко: алопеція, ангіїт, позитивний тест Кумбса, дизосмія (порушення сприйняття запаху), розлад еритропоезу, погіршення почуття смаку, гемоліз, ідіопатична інтерстиціальна пневмонія, червоний вовчак, нервово-м’язові розлади, нодоза поліартеріїту, нудота, гострий поліелектричний набряк Блювота
Можливі: лейкоцитопенія, випинання бульби, утворення зобу у новонародженого, тиреотоксичний криз [7]

Фармакологічні властивості

Механізм дії (фармакодинаміка)

Пропілтіоурацил є похідним тіосечовини і належить як a Інгібітори йодування до групи протитиреоїдних препаратів, які конкурентно інгібують пероксидазу щитовидної залози (пероксидаза щитовидної залози) і таким чином, з одного боку, запобігають окисленню йодиду до елементарного йоду (йодування) і, як результат, включення йоду в тирозилові залишки тиреоглобуліну та їх поєднання до Т3 або Т4 У високих дозах пропілтіоурацил пригнічує периферичне дейодинування тироксину до трийодтироніну за допомогою дейодази D1. Цей механізм не залежить від йоду.

Поглинання та розподіл в організмі (фармакокінетика)

Пропілтіоурацил добре та швидко всмоктується після прийому всередину; одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію. Абсолютна біодоступність становить близько 80%, а максимальні рівні в сироватці крові досягаються через 1-2 години. Зв’язування з білками плазми становить 75%, а об’єм розподілу - 0,4 л/кг. Пропілтіоурацил незначно накопичується в щитовидній залозі. На відміну від того, що спочатку вважали, пізніше було показано, що пропілтіоурацил проникає через плаценту, а також тіамазол. На відміну від цього, концентрація пропілтіоурацилу в грудному молоці нижча, ніж у плазмі крові. Відношення концентрації молока до плазми становить приблизно 0,1 для пропілтіоурацилу та близько 1,0 для тіамазолу. Більша частина метаболізму пропілтіоурацилу відбувається в печінці. Більше 60% його глюкуронідується, тобто реагує з глюкуроновою кислотою і далі S-метильованим і сульфатованим. Метаболіти не є або є лише слабо активними. Більша частина елімінації відбувається нирками, близько 60% у формі метаболітів, близько 30% виводиться у незміненому вигляді. Період напіввиведення пропілтіоурацилу в плазмі короткий - близько 2 годин, тому добову дозу необхідно розділити на до 6 індивідуальних доз.

Застосування у ветеринарній медицині

Пропілтіоурацил рідко використовується як передопераційний препарат для проведення тиреоїдектомії при котячому гіпертиреозі у домашніх котів. Через можливі легкі та серйозні побічні ефекти (тромбоцитопенія та гемолітична анемія) препарат слід застосовувати лише короткий час. [8] Тіамазол є препаратом вибору у ветеринарній медицині, але, як кажуть, пропілтіоурацил має перевагу при лікуванні важкого гіпертиреозу завдяки швидкому клінічному успіху (пригнічення периферичного перетворення Т4 в Т3). [9]

Закон

"Відповідно до § 1 у поєднанні з Додатком 1 Постанови про речовини з фармакологічним ефектом, використання" речовин з тиреостатичним ефектом, таких як тіоурацили, тіоімідазоли, тіогідантоїни для коней, великої рогатої худоби, свиней, овець, кіз, кролів, птиці, волосатої дичини та диких птахів для всіх областей застосування "виключено. Тому не існує гранично допустимих сум; Підтвердження залишків призводить до кримінального переслідування незалежно від рівня знахідки. Зловживання тиреостатиками як допоміжних засобів для відгодівлі контролюється в рамках Національного плану контролю залишків. "[10]