Протигрибкові засоби, що діють на мембрану грибків; Фармакорама
Полієни, амфотерицин В
Полієни - це макроліди, що містять лактонове кільце та вуглецевий ланцюг із спряженими подвійними зв’язками.
Дві основні речовини цієї групи - амфотерицин В та ністатин.
Амфотерицин В взаємодіє з ергостеролом, присутнім у мембрані чутливих дріжджів та грибів, утворюючи пори, канали, проникні для катіонів, таких як калій, що виходить із цитоплазми.
Амфотерицин В діє на всі мікроорганізми, мембрани яких багаті ергостеролом, такі як Candida, Streptococcus neoformans, Blastomyces, Histoplasma capsulatum та Aspergillus.
Застосовується всередину, його всмоктування дуже низьке, і воно в основному використовується при лікуванні кандидозу травлення.
Його внутрішньовенне введення призначене для лікування глибоких мікозів з чутливими мікробами. Існує три препарати для ін’єкцій амфотерицину В, один старший з дезоксихолатом, два новіші, один із ліпідним комплексом під назвою ABLC (ліпідний комплекс амфотерицину В), інший із ліпосомами. Останні видаються менш токсичними, ніж перші, і мають більший об'єм розподілу
Побічні ефекти амфотерицину В спостерігаються переважно після парентерального введення і є наслідком пошкодження лізосом. Вони можуть призвести до пошкодження ниркових канальців ацидозом та втратою сечі калію та магнію, а також до гемолізу пошкодженням стінки еритроцитів.
FUNGIZONE * Капсули, напій Sol, лосьйон, інж
ABELCET * Inj
АМБІЗОМ * Inj
Ністатин - речовина, схожа за структурою з амфотерицином В, але менш ефективна, ніж вона. Застосовується за тими ж показаннями, що і амфотерицин, але лише у неін’єкційній формі.
МІКОСТАТИН * c р, напій Sol, вагінальний cp
Інгібітори синтезу ергостеролу
Ергостерол, синтез якого згадується нижче, є важливою складовою мембрани деяких мікробів, зокрема грибів.
Інгібітори діють або на рівні перетворення сквалену в епоксидну сквален під впливом сквален епоксидази, або на рівні перетворення ланостеролу в 14-деметилланостерол під впливом деметилази C14, або, нижче, на рівні D 14-редуктази та D 7-D 8-ізомерази. Насправді синтез ергостеролу включає дуже багато етапів, і кожен з них може бути загальмований.
Інгібування ферменту призводить до дефіциту ергостеролу та накопичення його попередників вище за течією інгібування - два ефекти, що призводять до пошкодження мембрани.
Інгібітори сквален епоксидази, тербінафін
Інгібіторами сквален епоксидази є тербінафін та нафтифін, класифіковані як протигрибкові засоби групи алліламінів.
Завдяки точці впливу тербінафін може пригнічувати синтез холестерину у ссавців та перешкоджати метаболізму стероїдних гормонів. Насправді це не так, оскільки завдяки своїй специфічності дії він пригнічує сквален епоксидазу в грибах (дерматофіти, дріжджі) приблизно в 200 разів більше, ніж у ссавців. І навпаки, специфічні інгібітори людської сквален епоксидази можуть бути використані як знижувачі рівня холестерину. Вони не зменшували б синтез убихінону, як це роблять інгібітори HMG CoA-редуктази.
Тербінафін застосовується всередину для лікування дерматофітозу та кандидозу шкіри, які не піддавалися місцевим лікуванням. Він також існує у вигляді крему.
ЛАМІЗІЛ * C р, крем
Тербінафін може викликати важкі побічні ефекти, нейтропенію, агранулоцитоз, переважно холестатичний змішаний гепатит, а також зміну смаку.
Нафтифін застосовувався як актуальний у дерматології.
Інгібітори 14-деметилази, азольні протигрибкові засоби
Інгібітори 14-деметилази, отримані з імідазолу або триазолу, класифікуються як азольні протигрибкові засоби. Їх протигрибкові властивості обумовлені інгібуванням 14-деметилази стеролу, ферменту, залежного від цитохрому Р-450, що дозволяє синтезувати ергостерин, необхідний для підтримки структури цитоплазматичної мембрани деяких мікробів, зокрема грибів. Вони також викликають накопичення 14-метилстеролів, які змінюють мембрану.
Серед цих азолових протигрибкових препаратів ми можемо розрізнити такі, що застосовуються системно і, можливо, місцево, та ті, що використовуються лише як місцеве лікування.
Протигрибковими засобами із системним ефектом є кетоконазол, похідне імідазолу, та флуконазол, ітраконазол, вориконазол та позаконазол - похідні триазолів. Вони показані при лікуванні інфекцій, спричинених Candida, Aspergillus, Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides, Trichophyton, Cryptococus neoformans, зокрема. Кожен продукт може мати певне вказівку, наприклад фузаріозне в’янення для позаконазолу.
Багато побічні ефекти похідних азолу, що вводяться систематично, пов’язані зі зміною метаболізму стероїдів та деяких лікарських засобів. Існує стільки фармакокінетичних взаємодій лікарських засобів, що перед призначенням необхідно проконсультуватися з КЗК щодо кожного діючого речовини. Одночасно необхідно скласти перелік усіх ліків, які приймає пацієнт, якому планується призначити загальний азол. Вони також мають тератогенний потенціал і протипоказані вагітним.
NIZORAL C p, Sol buv
TRIFLUCAN * капсули, інж
SPORANOX * Капсули, пероральний розчин
Vfend * Cp, пероральна суспензія, введення
Декілька імідазольних протигрибкових засобів застосовуються місцево у вигляді перорального гелю, дерматологічних препаратів або гінекологічних яйцеклітин.
ДАКТАРИН *, гель для рота, порошок
GYNO DAKTARIN * Овули
AMYCOR *, крем, порошок, розчин
ПЕВАРИЛ *, гель, порошок, розчин, лосьйон
ГІНО-ПЕВАРИЛ *, овуле
FONGAMIL *, крем, порошок, розчин
FONGAREX * Яйцеклітина
MYK *, крем, порошок, розчин
FAZOL *, крем, емульсія, порошок, овуле
LOMEXIN *, крем, вагінальна капсула
ТРОСИД *, Крем
ГІНО-ТРОСИД *, овуле
Інгібітор останніх стадій синтезу ергостеролу
Аморолфін є похідним морфоліну, отже хімічно відрізняється від похідних імідазолу та триазолу, який інгібує два ферменти, що беруть участь у перетворенні зимостеролу в ергостерол. Таким чином, він протистоїть біосинтезу ергостеролу та розвитку різних грибів, таких як дерматофіти (трихофітон), дріжджі (Candida albicans) та різні цвілі.
LOCÉRYL * Дерматологічна підготовка
Примітки:
EGATEN *, таблетки по 250 мг
Іншими препаратами, що застосовуються при лікуванні фасціоліозу, є бітіонол та празиквантел або Білтріцид *.