Протипухлинна дія метформіну, ліки від діабету JDM
Погляньте на цю статтю
На додаток до своїх гіпоглікемічних властивостей, що використовуються для лікування діабету 2 типу, кілька спостережень свідчать про те, що метформін також може чинити протиракову дію. Згідно з недавнім дослідженням, цей протипухлинний потенціал значно збільшується завдяки голодуючим пухлинам за рахунок обмеження калорій.
Чутливість до інсуліну
Метформін - це препарат класу бігуанідинів, що застосовується як препарат першої лінії для зниження рівня цукру в крові у пацієнтів з діабетом або у тих, хто перебуває у стадії розвитку захворювання (переддіабетики). Гіпоглікемічний ефект цієї молекули обумовлений помітним зменшенням вироблення глюкози печінкою, а також поліпшенням периферичної чутливості до інсулінового сигналу, що дозволяє поліпшити засвоєння глюкози різними органами (м’язами, зокрема) і тим самим знизити рівень цукру в крові. Незважаючи на те, що ця дія не лікує діабет, вона, тим не менше, допомагає зменшити пошкодження судин, спричинені хронічною гіперглікемією, і тим самим зменшити ризик серцево-судинних захворювань.
Протиракові ефекти
Кілька досліджень показали, що у хворих на цукровий діабет, які отримували метформін, ризик раку значно знижений у порівнянні з тими, хто отримував інші гіпоглікемічні препарати. Наприклад, мета-аналіз 11 досліджень, що вивчали цю асоціацію, показує зниження загальної частоти раку у пацієнтів, які отримують метформін, на 31% 1, захисний ефект, який спостерігається для декількох дуже поширених видів раку, таких як рак товстої кишки, підшлункової залози, молочної залози та легенів. Зниження частоти захворювань на ожиріння, таких як рак товстої кишки та молочної залози, є біологічно вірогідним, оскільки метформін знижує рівень інсуліну і, таким чином, позбавляє ці раки дуже важливого фактора їх прогресування. Отже, існує великий інтерес до ролі метформіну у лікуванні раку; зараз проводиться близько 200 рандомізованих клінічних випробувань для подальшої оцінки його протипухлинного потенціалу як окремо, так і в поєднанні з іншими методами лікування.
Голодний рак
Все більше досліджень вказують на те, що можливо сенсибілізувати ракові клітини до дії певних протипухлинних засобів, обмежуючи споживання енергії, щоб змусити ці клітини уповільнити свій ріст. Наприклад, показано, що голодування стримує ріст пухлини та посилює ефекти хіміотерапії проти кількох типів ракових клітин 2, одночасно покращуючи здатність імунної системи запобігати прогресуванню пухлини 3 .
Здається, подібне явище може збільшити протипухлинний потенціал метформіну 4 . Використовуючи тваринні моделі, прищеплені на меланоми, взяті у пацієнтів, які проходили лікування в їх клініці, група дослідників нещодавно показала, що 24-годинне періодичне голодування значно знижує рівень глюкози в пухлинах. Це явище саме по собі недостатньо для уповільнення прогресування раку, але вони виявили, що додавання метформіну до лікування спричиняло помітне зниження росту пухлини. Механізми, що беруть участь у цій синергії, дуже складні, але скажемо просто, що в умовах дефіциту глюкози наявність метформіну активує молекулярний каскад, що призведе до активації процесу апоптозу і, отже, до елімінації ракових клітин.
Вплив обмеження калорій на лікування раку цікавий, але слід зазначити, що дослідження все ще перебуває на ранній стадії, і важливо, щоб пацієнти не приймали пост, не обговоривши його зі своїм онкологом. Люди з онкологічними захворюваннями часто стикаються із значною втратою ваги, і їм може бути небезпечно залишатися без їжі протягом більш-менш тривалого періоду часу.
1. Decensi A та ін. Ризик метформіну та раку у хворих на цукровий діабет: систематичний огляд та мета-аналіз. Дослідження профілактики раку 2010; 3: 1451–1461.
2. Lee C et al. Цикли голодування затримують ріст пухлин і сенсибілізують цілий ряд типів ракових клітин до хіміотерапії. Sci Transl Med. 2012 р .; 4: 124ra27
3. Pietrocola F та співавт. Міметики з обмеженням калорій посилюють протипухлинний імунологічний нагляд. Ракова клітина 2016; 30: 147–160.
4. Ельгенді М та ін. Поєднання гіпоглікемії та метформіну погіршує метаболічну пластичність та ріст пухлини шляхом модуляції осі PP2A-GSK3b-MCL-1. Ракова клітина 2019; 35: 798–815.