Пухлина M2 PK (ізофермент М2 піруваткіназа) у фекаліях Синево Молдова
Загальна інформація
Піруваткіназа - ФК каталізує останню стадію гліколітичного шляху (відповідає за виробництво чистої енергії). Різні ізоферменти ФК експресуються залежно від метаболічної ролі різних тканин. M2-PK - характерний ізофермент проліферуючих клітин (норма + пухлина), присутній у 2 формах:
→ тетрамерний (активний, перетворює глюкозу в піруват і лактат);
→ димерні (неактивні, переважають в пухлинних клітинах), звані Пухлина M2-PK.
Димеризація M2-PK в клітинах пухлини індукується безпосередньою взаємодією з різними онкопротеїнами. Переважна присутність димерної форми визначає накопичення фосфометаболітів, які вже не піддаються дії ФК, що призводить до ініціації синтезу нуклеїнових кислот, фосфоліпідів та амінокислот, необхідних для пухлинних клітин.
M2-PK пухлина не є органоспецифічним онкомаркером; його рівень відображає специфічний метаболічний статус клітин пухлини. Пухлина M2-PK виділяється в кров, а також у стілець у пацієнтів з аденомами або пухлинами нижніх відділів травного тракту. Тест використовує моноклональні антитіла, специфічні для димерної форми M2-PK, і показує два основних показання:
-виявлення калу корисно при скринінгу на колоректальні пухлини;
-плазмове виявлення, разом із традиційними онкомаркерами, можна використовувати для діагностики та моніторингу розвитку різних травних пухлин.
Два тести Tumor M2-PK є одночасно інноваційними та унікальними, оскільки вимірюють метаболічну активність пухлини, що, в свою чергу, є мірою агресивності пухлини. Отже, тести пухлини M2-PK можуть бути дуже ефективними для моніторингу наслідків терапії, виявлення можливих рецидивів або метастазів та надання корисної інформації, яка може допомогти як при скринінгу, так і при діагностиці певних пухлин 2; 7 .
Колоректальний рак є одним з найпоширеніших видів раку у всьому світі, що вражає в середньому 160 000 людей щороку в США та 37 000 000 в Європі, відповідно, і спричиняє щорічну смертність 55 000 у Сполучених Штатах та 200 000 у Європі. Це вражає чоловіків та жінок у віці від 50 до 70 років. У разі ранньої діагностики колоректальний рак можна вилікувати у дуже великій частці (майже 100%).
Найбільш точним методом діагностики раку прямої кишки залишається тотальна колоноскопія. Однак дотримання пацієнтами цього інвазивного методу діагностики залишається дуже низьким. Щоб забезпечити успіх скринінгової програми на рак прямої кишки, краще розпочати з більш простого, дешевого та більш прийнятного пацієнтом методу діагностики.
В даний час найбільш часто використовуваним тестом для скринінгу на рак прямої кишки є тест на приховану кровотечу в кал. На жаль, цей тест є абсолютно неспецифічним, оскільки виявляє приховану крововтрату в калі незалежно від їх походження. Крім того, йому вдається виявити лише ті колоректальні раки, які кровоточать, уникаючи діагнозу тих, які не кровоточать.
Ось чому визначення пухлини M2-PK в калі виявляється найбільш перспективним інструментом для скринінгу раку прямої кишки, будучи високочутливим і специфічним метаболічним біомаркером.
Тест корисний при виявленні як кровотеч, так і некровотечних травних поліпів та інших травних пухлин. Перед забором зразка калу не потрібно обмежувати дієту/дієту (як і при інших тестах). Достатньо одного тесту 1; 3; 7 .
Тест оцінювали в 6 дослідженнях, отримуючи такі дані:
Глобальна чутливість: 77,9% для колоректальних пухлин (граничне значення 4 Од/мл), порівняно з 50% прихованих кровотеч у калі.
Специфічність: 74,3-83,3%.
Для аденоми> 10 мм: чутливість 60%.
Існує тісний взаємозв'язок між рівнем M2-PK та класифікацією колоректальних пухлин TNM і класифікацією Дюкса, зменшення якої пов'язане з успіхом операції 1; 4 .
рекомендації - скринінг колоректального раку, вибір пацієнтів, яким потрібна колоноскопія для подальшого підтвердження/виключення колоректального раку 1; 7 .
Зібраний зразок - фекалії 5, 7 .
Збиральний контейнер - комбайн 5, 7 .
Кількість зібраного - 5 г (достатньо одного тесту) 5; 7 .
Причини відхилення доказів - не герметичність контейнера після відбору проб 5, 7 .
Необхідна обробка після збору врожаю - не справа 5, 7 .
Перевірка стійкості - 48 годин при кімнатній температурі; 7 днів при 2-8 ° C 5; 7 .
Метод - ІФА 5; 7 .
Довідкові значення - 5; 7 .
1. Каролін Тонус та ін. Скринінг раку прямої кишки неінвазивним метаболічним біомаркером фекальної пухлини M2-PK. У World J Gastroenterol 2006 21 листопада; 12 (43): 7007-701.
2. Айгенбродт, Е та ін. (1992). Подвійна роль піруваткінази типу М2 у розширенні фосфометаболітових пулів, виявлених у пухлинних клітинах. У «Критичних оглядах в онкогенезі», с. 91–115 [М. Перучо, редактор. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press.
3. Евальд Н та ін. Вимірювання фекальної піруваткінази-М2 (пухлини M2-PK): нова концепція скринінгу на рак прямої кишки. В протипухлинній Res. 2007 рік
4. Кумар З та ін. М2-піруваткіназа пухлини: маркер шлунково-кишкового раку. In Eur J Gastroenterol Hepatolog 2007.
5. Синевська лабораторія. Конкретні посилання на використовувану технологію роботи 2010. Тип посилання: Каталог.
6. Оремек, Г.М. та ін. (2000). Значення пухлини M2 (Tu M2-PK) у пацієнтів з раком нирок. В Anticancer Research, 20: 5095-5098.
7. Філ Олкок - Біотехнологія ScheBo. www.schebo.co.uk
8. Шнайдер, J та співавт. (2000). Кількісне виявлення пухлинної М2-піруваткінази у плазмі пацієнтів з раком легенів у порівнянні з іншими захворюваннями легенів. У „Виявленні та профілактиці раку”, 24: 531-535.
9. Шульце, Г. (2000). Маркер пухлини Пухлина M2-PK: застосування в діагностиці раку шлунково-кишкового тракту. В Anticancer Research, 20: 4961-4964.
10. Wechsel, HW et al. (1999). Маркер для нирково-клітинної карциноми (RCC): димерна форма піруваткінази типу M2 (Tu M2-PK). В Anticancer Research, 19: 2583-2590.