Пульмонологія - Швейцарський медичний журнал
резюме
Рофлуміласт - це новий протизапальний препарат для хронічної обструктивної хвороби легенів (ХОЗЛ). Це призводить до помірного, але статистично значущого покращення максимального об'єму видиху в секунду (ОФВ1), а також зменшення загострень захворювання. Його використання обмежене нудотою та втратою ваги у деяких пацієнтів. На даний момент він доступний лише в Німеччині. Індакатерол - це новий бета-2-адренергічний бронходилататор, який вимагає лише однієї інгаляції на день. Він користується хорошим терапевтичним запасом і доступний у Швейцарії. В даний час немає заперечень проти призначення його тіотропію, антихолінергічному засобу, який також має перевагу лише однією інгаляцією на день. Однак спеціальних досліджень щодо комбінації індакатерол-тіотропію при ХОЗЛ ще немає.
Вступ
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) - це стан, який вражає значну частину курців та колишніх курців, і частота яких помітно зростає з віком, про що свідчить нещодавно опубліковане дослідження про поширеність обструкції дихальних шляхів у швейцарській мові. 1 2010 року з’явилося два нових препарати для ХОЗЛ. Рофлуміласт має багатообіцяючу оригінальність нового класу препаратів, проте поки не ясно, яким буде його остаточне місце в терапевтичному арсеналі. Індакатерол - цікавий новий продукт у вже добре відомому класі ліків - бета-2-адренергіки тривалої дії.
Рофлуміласт: нова розробка у фармакології ХОЗЛ
Теофілін здавна застосовується при лікуванні астми, наприклад, при ХОЗЛ. Однак його застосування обмежене взаємодією лікарських засобів, низьким терапевтичним запасом та помірним бронходилататорним ефектом у порівнянні з бета-2-агоністами. Однак саме роки тому протизапальний потенціал теофіліну було висунуто як цікаву властивість для лікування ХОЗЛ. Теофілін діє, зокрема, як неспецифічний інгібітор фосфодіестераз (ФДЕ), що активує катаболізм циклічного АМФ (с-АМФ). Тому було цікаво розробити специфічний інгібітор фосфодіестерази-4 (PDE4), щоб максимізувати терапевтичний ефект та мінімізувати побічні ефекти.
PDE4 - це фермент, який розщеплює c-AMP клітин запалення (нейтрофіли, лімфоцити типу CD8, макрофаги) та структурних клітин (епітеліальні клітини, фібробласти), які беруть участь у запаленні бронхів. 2 Оскільки підтримка високого рівня внутрішньоклітинного c-AMP зменшує стан клітинної активації, інгібітор PDE4 матиме значну протизапальну силу. Насправді, доклінічні дослідження підтвердили, що рофлуміласт, специфічний інгібітор PDE4, зменшує продукцію цитокінів, таких як IL-6, IL-8 або TNF-альфа, а також лейкотрієни, окислювачі, протеази та молекули адгезії, як in vitro та на експериментальних моделях ХОЗЛ на тваринах. 2,3 Перші кроки були зроблені для випробування цієї нової речовини в клінічних випробуваннях. Фармакологічно рофлуміласт та його активний метаболіт N-оксид рофлуміласт метаболізуються печінковими цитохромами, зокрема CYP3A4. Рифампіцин прискорює катаболізм і зменшує площу під кривою препарату та його активного метаболіту. 4 Навпаки, не повідомлялося, що рофлуміласт впливає на метаболізм інших препаратів.
Визначення цільового фенотипу
На основі перших клінічних досліджень, проведених з рофлуміластом, і вперше у розробці препарату для ХОЗЛ, великі дослідження фази 3 заздалегідь визначили цільовий фенотип, який повинен отримати вигоду від нового продукту: кашель та плювання хворих на ХОЗЛ, які відчувають часті загострення своєї хвороби. 5
Два дослідження: AURA та HERMES
Це два дослідження-близнюки, результати яких, хоча і представлені окремо в одній статті, можуть бути об’єднані. 6 Пацієнти мали важку або дуже важку ХОЗЛ (максимальний об’єм видиху на секунду - ОФВ1. 7 Учасники повинні були мати помірну та важку обструкцію (ОФВ1 від 70 до 40% від передбачуваного) та отримувати лікування сальметеролом або тіотропієм. продемонструвати, що додавання рофлуміласту до лікування бронходилататорів тривалої дії в кінцевому рахунку покращує ОФВ1 завдяки його протизапальній дії. Історія загострень не була критерієм. Тривалість дослідження становить шість місяців з майже 400 пацієнтами в кожному з чотири групи (сальметерол + рофлуміласт/сальметерол + плацебо та тіотропій + рофлуміласт/тіотропій + плацебо) Пребронходилататор ОФВ1 був значно кращим у групі, яка отримувала рофлюміласт: + 49 мл порівняно з групою сальметеролу-плацебо та + 80 мл порівняно з тіотропієм -плацебо-група. Побічні ефекти препарату були такими ж, як і в групі. s попередній допис.
Маркетинг
Рофлуміласт був проданий у 2010 році в Німеччині під назвою Daxas та прийнятий Європейським агентством з лікарських засобів (EMEA) із зазначенням: важка ХОЗЛ (ОФВ1
Індакатерол: новий бронходилататор бета-2-агоніста тривалої дії
При лікуванні ХОЗЛ ініціатива GOLD рекомендує використовувати бета-2-адренергічні бронходилататори окремо або в поєднанні з антихолінергічними препаратами. Додавання інгаляційних кортикостероїдів слід робити лише пацієнтам із серйозною обструкцією та частими загостреннями (www.goldcopd.com).
Індакатерол - це новий бронходилататор бета-2-агоніста тривалої дії, який має оригіналом пролонговану дію протягом 24 годин, тоді як діючі препарати, сальметерол та формотерол, діють обмежено трохи більше дванадцяти годин, тому їх слід вдихати два рази на день. Індакатерол продавався у Швейцарії в 2010 році під назвою Onbrez з інгаляційними порошковими капсулами по 150 або 300 мкг, що приймаються один раз на день.
Узагальнені нижче дослідження майже всі були опубліковані в 2010 році. Перші 8 стосувались хворих на ХОЗЛ зі стабільним ОФВ1 9 на добу при інгаляції індакатеролу 150 мкг/добу, одного індакатеролу 300 мкг/день та одного тіотропію 18 мкг/день. термін у шість місяців. Всі три препарати змогли забезпечити поліпшення ОФВ1 більш ніж на 120 мл через 24 години після останньої дози протягом більшої частини періоду спостереження та без послаблення ефекту. Дослідження підтверджує неповноцінність індакатеролу порівняно з тіотропієм, що було його основною метою. Серед другорядних цілей вона повідомляє про невелику перевагу індакатеролу над тіотропієм з точки зору рятувальних ліків (приймаються як сальбутамол) та анкети якості життя (St George's). Не існує значної довготривалої різниці між споживанням 150 та 300 мкг/день індакатеролу.
Побічним ефектом, який швидко помічають пацієнти, є те, що вдихання капсули індакатеролу у майже 20% з них протягом п’ятнадцяти секунд викликає відносно короткий напад кашлю, який, схоже, не виникає. ”Асоціюється з бронхоспазмом. Також зауважте, що бронхорозширювальний ефект нового препарату настає приблизно через п’ять хвилин, як у випадку сальбутамолу, а не через 30–60 хвилин, як у сальметеролу.
Висновок та відкриті питання
Індакатерол може покращити прихильність пацієнтів із ХОЗЛ, зменшуючи споживання бета-2-адренергічного бронходилататора до одного разу на день. Досліджень щодо лікування подвійним рецептом індакатеролу та тіотропію все ще бракує, але немає нічого, що заважало б призначати обидва препарати в надії, якщо не на синергію, то хоча б на адитивний ефект, без посилення можливих побічних ефектів. Профіль безпеки цих двох препаратів здається значним. Однак буде пам’ятати, що бета-2-адренорецептори тривалої дії в даний час заборонені як монотерапія при лікуванні астми, саме тому індакатерол при цьому захворюванні не показаний. Також пам’ятається дискусія щодо передбачуваних серцево-судинних ефектів антихолінергічних препаратів10, які, можливо, впливають на іпратропій більше, ніж на тіотропій. Нарешті, індакатерол у дозі 300 мкг/добу має трохи більший бронходилататорний ефект, ніж 150 мкг/добу, 11 але користь цієї більш високої дози в довгостроковій перспективі недостатньо задокументована.
Практичні наслідки
- це бета-2-адренергічний бронходилататор тривалої дії у формі інгаляційного порошку один раз на день для лікування хронічної обструктивної хвороби легенів (ХОЗЛ)
він не призначений для лікування астми
його можна призначати одночасно з тіотропієм, але жодні дослідження спеціально не оцінювали довгостроковий ефект такого комбінованого лікування
- це новий тип протизапальних препаратів для лікування ХОЗЛ, який зараз доступний лише у Німеччині
він показаний пацієнтам з бронхіальною непрохідністю із симптомами хронічного бронхіту та частими загостреннями
він має подібні до травлення побічні ефекти, пов’язані із втратою ваги у деяких пацієнтів
Бібліографія
Анотація
Рофлуміласт - це новий протизапальний препарат для лікування ХОЗЛ. Дослідження повідомляли про помірне, але значне збільшення ОФВ1 з рофлуміластом, а також зниження рівня загострень. Його застосування обмежується нудотою, пов’язаною з наркотиками, та втратою ваги, що спостерігається у деяких пацієнтів. В даний час він доступний лише в Німеччині. Індакатерол - це новий бета-2-адренергічний бронходилататор, якому потрібна лише одна інгаляція на день. Дослідження з індакатеролом свідчать про хороше терапевтичне вікно, і препарат доступний у Швейцарії. Немає жодної причини, яка б перешкоджала призначенню індакатеролу разом з тіотропієм, антихолінергічним бронходилататором один раз на день. Однак жодні дослідження спеціально не оцінювали комбінацію індакатеролу та тіотропію при ХОЗЛ.