Рак крові, які методи лікування Фармацевт Гіфар
Модифікація генів імунних клітин пацієнта, щоб вони могли виявляти та знищувати пухлинні клітини, є принципом нової форми імунотерапії, CAR-T клітин. Справжня революція в лікуванні деяких видів раку крові.
Генна терапія: революційне лікування деяких видів раку крові
Генна терапія, призначена Американською асоціацією клінічної онкології (ASCO) як терапевтичний прорив року в 2017 році, заснована на використанні імунних клітин пацієнтів, які страждають на певний рак крові, який, колись модифікований генетично, руйнує ракові клітини. Ці клітини, звані CAR-T, використовуються для лікування пацієнтів, які досягли стадії невдалого лікування.
Протягом двох років французи (у разі невдалого лікування) мали змогу отримати доступ до цього лікування в контексті клінічних випробувань. У Франції з серпня 2018 року два заклади називаються "експертними центрами" для цієї терапії: Сен-Луї і Робер-Дебре.
Терапевтична революція
Ентузіазм не є поширеним у світі медичних досліджень. І найчастіше з обережністю та обережністю пропонуються нові методи лікування. Але, з недавнього призначення двох паризьких лікарень, яким було дозволено використовувати клітини CAR-T у деяких хворих на рак крові, французьке коло гематології (1) щойно досягло значного прогресу. «Терапевтична революція», «абсолютно нова наукова парадигма»: коло гематологів переживає сум'яття. Потрібно сказати, що ці "клітини CAR-T" - або протиракові клітини-вбивці - дають нову надію на невиліковні дотепер форми раку. Пояснення.
Клітини, перетворені на протиракових воїнів
Генна імунотерапія передбачає видалення імунних клітин людини, що підлягає лікуванню, з метою генетичної модифікації в лабораторії, перш ніж вводити їх назад пацієнту. Перетворені таким чином, ці клітини, звані CAR-T - для рецептора химерного антигену + T, для Т-лімфоцитів - наділені рецептором, який робить їх здатними розпізнавати ракові клітини та знищувати їх при розмноженні. Ідея: зміцнити природні захисні сили пацієнта для боротьби з хворобою. З 10 серпня 2018 року лікарні Роберт-Дебре та Сен-Луї в Парижі є першими французькими експертними центрами, які пройшли сертифікацію на відбір цих зразків аутологічних лімфоцитів (аферез), а потім впорскують трансформовані клітини.
Розглянуто дві патології
Кількість патологій, на які спрямований цей новий тип лікування, - дві. Перший - це агресивна В-лімфома у дорослих, або лімфома дифузна велика клітина, що вражає від 3000 до 4000 людей щороку (2). Ця агресивна форма раку лімфатичних вузлів швидко прогресує. Другою хворобою є гострий лімфобластний лейкоз у дітей до 25 років. Це перший дитячий рак, дуже агресивна форма лейкемії, яка вражає у Франції близько 600 людей на рік (2) .
Відповідь на випадки терапевтичних тупиків
У цих двох патологій деякі пацієнти опинились у терапевтичному тупику через невдачу звичайних методів лікування хіміотерапія і трансплантація кісткового мозку. У цих стійких до лікування або рецидивів пацієнтів ці нові методи лікування дають вражаючі результати. Таким чином, у більшості випадків можна отримати повні ремісії або навіть лікування у пацієнтів, які перейшли на фазу паліативної допомоги. Перші два препарати для генної терапії (3), продані в США з серпня 2017 року, отримали в серпні 2018 року позитивний висновок Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) на отримання дозволу на продаж (AMM). До отримання дозволу на продаж лікарні Сен-Луї та Роберт-Дебре отримали тимчасовий дозвіл на використання. Виняткова процедура.
Процедури, які все ще дуже дорогі
Однак ці революційні методи лікування мають два основних недоліки. З одного боку, їх побічні ефекти можуть бути важкими і навіть смертельними. Ось чому їх можна видавати лише в закладах, де є відділення інтенсивної терапії. З іншого боку, вартість цих повністю персоналізованих ліків є надмірною. У США їм виставляється рахунок від 373 000 доларів (322 000 євро) до 475 000 доларів (398570 євро) на одного пацієнта! Знаючи про проблему, одна з лабораторій виставляє рахунки лише пацієнтам, які реагують на лікування з першого місяця.
Здійснення сподівань
Для медичного співтовариства не викликає сумнівів: завдяки клітинам CAR-T ми спостерігаємо безпрецедентний зрушення у лікуванні серйозних захворювань. Протягом кількох десятиліть ця техніка перетворилася від перспективної концепції до концепції конкретного рішення для пацієнтів з дуже серйозними та запущеними формами раку. Залишилося забезпечити їх більше. Але надія велика.
1 Медична спеціальність, присвячена захворюванням крові та органів, які сприяють виробленню клітин крові.
2 Джерело: Французьке товариство гематологів.
3 Кімрія (з Новартіса) та Єскарта (з ileілеаду).
3 питання для ... Професор Андре Барушель, завідувач гемато-імунологічного відділення Університетської лікарні Роберта-Дебре
Чим імунотерапія CAR-T революційна? ?
Він досягає повних ремісій після місячного лікування у пацієнтів, у яких ситуація була відчайдушною і тривалість життя була дуже короткою. Найперший пацієнт, який пройшов лікування в США майже сім років тому, вже вилікуваний. У Франції у дівчинки, яка розпочала лікування у червні 2016 року, відбувся другий рефрактерний рецидив. Зараз вона навчається в школі і навчається дуже добре. За допомогою CAR-T можна очікувати довготермінового лікування на 40-50%, що надзвичайно важливо для пацієнтів під паліативною допомогою.
Побічні ефекти лікування важкі ...
Так, лікування викликає в перші 14 днів дуже бурхливу імунну реакцію - синдром вивільнення цитокінів, - яка в третині випадків вимагає проходження в реанімації. Однак ми маємо ефективну зброю: моноклональне антитіло, що використовується в ревматології (тоцилізумаб), яке іноді діє ефектно протягом декількох годин. Ми також спостерігаємо неврологічні реакції, на щастя швидко зворотні та без продовження.
Які виклики на майбутнє ?
Сподіваємося, що зможемо використовувати ці препарати раніше, у пацієнтів, які менше страждають від звичайних методів лікування. Можливо, навіть врешті-решт замінити трансплантацію кісткового мозку та дуже інтенсивну хіміотерапію. Дослідження роблять великі успіхи !
Щоб піти далі, читайте також: