Ракам краще перекрити шлях до метастазів

ІНФОГРАФІКА - Вивчення метастазів має відкрити нові терапевтичні шляхи в майбутньому.

перекрити

Мартін Лохуарн

Опубліковано 16.12.2016 о 17:35, оновлено 16.12.2016 о 17:35

Дев'ять разів із десяти випадків смерті від раку спричинені розвитком метастазів із ракових клітин первинної пухлини, які вторглися в інші органи. Незважаючи на те, що виживання раку покращилося за рахунок поєднаного ефекту скринінгу, попередньої діагностики та терапевтичного прогресу, воно залишається тісно пов'язаним із ураженим органом, типом раку і дуже сильно з його здатністю до поширення ...

«Ефективність проти раку залежить головним чином від можливості раннього знищення первинної пухлини. Тому це перш за все хірургічне втручання шляхом його видалення *, яке дає змогу вилікувати рак », - згадує професор Ален Пузіє (CRCL-Unicancer Lyon). "З відкриттям метастазування, навіть одного, ми вступаємо в інший вимір хвороби, якого ми вже не можемо позбутися місцевим актом, оскільки ракові клітини циркулюють в організмі. Вам потрібно буде використовувати системні препарати, які діють у всьому організмі. І буде дуже важко вбити їх усіх, так би мовити про лікування, навіть якщо нам іноді вдається блокувати хворобу, як при деяких метастазованих раках яєчка ". Цей ризик метастазування відрізняється від раку до раку, і навіть для того самого раку залежно від типу пухлини, як при раку молочної залози. Вони утворюються в бажаних органах, наприклад, печінці, легенях, кістках та мозку при раку молочної залози.

"Стійкі та агресивні клітини"

Невеликий рак в один сантиметр має мільярд клітин, кожна з яких несе в собі кілька мутацій, що відповідають або набуваються під час пухлинного процесу. Отже, ця первинна пухлина неоднорідна, складається з підгруп клітин, які дещо відрізняються одна від одної, і надалі розвиватимуться під впливом лікування. Кілька пухлинних клітин переходять у кров, лише крихітна частина яких може ініціювати метастазування. Формування метастазів насправді є дуже неефективним, складним і небезпечним процесом: первинна ракова клітина повинна відокремитися від вихідної тканини, трансформуватися, щоб перетнути стінку судини, увійти в неї, а потім протистояти циркуляції., Вийти, приєднатися орган-мішень і розмножуються в ньому, все в незвичному, ворожому середовищі.

“Статистично, чим більше пацієнтів мають великий первинний рак, тим більше у них КТК і тим більша ймовірність метастазувати. Але це не автоматично ".

Професор Фабріс Андре, онколог IGR Villejuif

Як підкреслює професор Даніель Бірнбаум (Inserm UMR 1068-CRCM, Марсель), "лише" оптимізовані "ракові клітини, ще більш стійкі, агресивні, наділені винятковою здатністю до адаптації та оновлення". У цьому набутті певними раковими клітинами здатності мігрувати та утворювати метастази, здається, відбувається справжнє епігенетичне перепрограмування всього геному, пробуджуючи майже ембріональні навички. "Трохи схожий на перехід від гусениці до метелика", - пояснює професор Пуазьє. Вони обидва мають однакові гени, але регулюються абсолютно різними способами, щоб виражати абсолютно різні здібності ". Кілька молекул, які все ще перебувають у дослідженні, здається, здатні блокувати цей процес.

Сплячі мікрометастази

Але невідомо, яка з цих циркулюючих пухлинних клітин (КТК) насправді призведе до метастазів, а також у яких пацієнтів. «Початкове обстеження раку молочної залози - пошук ЦТК. Статистично, чим більше пацієнтів мають великий первинний рак, тим більше у них КТК і тим більша ймовірність метастазувати. Але це не автоматично », - пояснює проф. Фабріс Андре, онколог (IGR Villejuif). Звідси важливість ранньої діагностики.

Пошуки мутацій ДНК у клітинах первинної пухлини або безпосередньо метастазів, коли вони є при діагностиці, направляють на початкове лікування.

Крім того, пухлина може призвести до двох видів метастазів. "Деякі з них виявляються рано або іноді присутні під час діагностики (10-15% випадків раку), інші - лише через роки через КТК, які вже отримали інші органи до абляції первинної пухлини". Перші часто більш агресивні, ніж другі. Вони, «запечатані» імунною системою, можуть переходити в сплячку як мікрометастази в «ніші» в межах органу-мішені місяцями, роками або навіть ніколи не прокидатися. Ці метастатичні ніші є результатом складного і дуже раннього молекулярного діалогу між цими раковими клітинами та їх оточенням. Модуляція цього спокою - ще один терапевтичний підхід.

Пошук початкових методів лікування мутацій ДНК у клітинах первинної пухлини або безпосередньо метастазів, коли вони є при встановленні діагнозу. Ми все більше і більше починаємо шукати мутації пухлинної ДНК, що виділяється в кров раковими клітинами, наприклад, коли вони гинуть. Моніторинг цієї циркулюючої ДНК пухлини після лікування початкової пухлини та моніторинг певних мутацій, які вона виражає, вже можливий, може полегшити виявлення метастазів набагато раніше, ніж за допомогою сучасних інструментів.

* Або його знищення іншими фізичними прийомами.