RALOXIFENE 60MG ZENTIVA CPR 84 журнал щодо дозування та побічних ефектів
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Ралоксифен гідрохлорид
Терапевтичний клас
Лікування опорно-рухового апарату (БО)
Лабораторія
Оцініть
Ціна продажу: 31,12 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
RALOXIFENE ZENTIVA призначений для лікування та профілактики остеопорозу у жінок в постменопаузі. Продемонстровано значне зменшення частоти переломів хребців, але не стегна.
Вирішуючи, приймати RALOXIFENE ZENTIVA або інші методи лікування, включаючи естрогени, жінці в постменопаузі, враховуйте симптоми менопаузи, вплив на матку та молочну залозу, ризики та користь для серцево-судинної системи (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).
Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза - одна таблетка на день, прийнята всередину, яку можна приймати в будь-який час доби, до, під час або після їжі. Зважаючи на характер патології, RALOXIFENE ZENTIVA призначений для тривалого застосування.
Добавки кальцію та вітаміну D, як правило, рекомендуються жінкам з низьким споживанням їжі.
У жінок похилого віку корекція дози не потрібна.
RALOXIFENE ZENTIVA не слід застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ Протипоказання). Пацієнтам з помірною та легкою нирковою недостатністю РАЛОКСИФЕН ЗЕНТИВА слід застосовувати з обережністю.
RALOXIFENE ZENTIVA не слід застосовувати пацієнтам із порушеннями функції печінки (див. Розділ Протипоказання і Попередження та застереження щодо використання).
Педіатричне населення
RALOXIFENE ZENTIVA не слід застосовувати дітям будь-якого віку. Не застосовується RALOXIFENE ZENTIVA у педіатричній популяції.
Умови призначення та відпустки
Відшкодування за показанням (JO від 08.05.2013):
Терапевтичним показанням, що дає право на покриття або відшкодування витрат за медичним страхуванням, є профілактика та лікування постменопаузального остеопорозу хребта з метою зменшення ризику переломів хребців у пацієнтів із остеопорозом хребта низького ризику. фактор ризику венозної тромбоемболічної події (відсутність особистої чи сімейної історії венозної тромбоемболічної події) і дефіцит кальцію якої буде доповнено.
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Особливі заходи щодо зберігання:
Зберігати у зовнішній упаковці для захисту від світла та вологості.
Не заморожуйте.
Доклінічні дані безпеки
Численні проведені тести не показали генотоксичного ефекту ралоксифену.
Репродуктивні та розвиваючі ефекти, що спостерігаються у тварин, узгоджуються з відомим фармакологічним профілем ралоксифену. У дозах 0,1–10 мг/кг/добу у щурів ралоксифен переривав еструальні цикли у самок щурів під час лікування, але не затримував фертильне спаровування після припинення лікування і зменшував, але лише незначно, розмір послідів збільшував тривалість гестації та змінена тривалість послідовностей розвитку новонароджених. При введенні протягом періоду до імплантації ралоксифен затримував та переривав імплантацію ембріона, що призводило до тривалої вагітності та зменшення розміру посліду, але розвиток від народження до відлучення не впливав. Дослідження тератогенезу проводили на кроликах та щурах. У кроликів спостерігались аборти, низькі показники вад розвитку шлуночкової перегородки (≥ 0,1 мг/кг) та гідроцефалії (≥ 10 мг/кг). У щурів спостерігались затримки розвитку, вади розвитку ребра та ниркові екскавації (≥ 1 мг/кг).
Ралоксифен є потужним антиестрогеном матки селезінки і пригнічує ріст естрогензалежних пухлин молочної залози у щурів та мишей.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Не можна застосовувати жінкам дітородного віку (див. Розділ Плодючість, вагітність та лактація).
В анамнезі венозні тромбоемболічні події або розвиваються венозні тромбоемболічні події, включаючи тромбоз глибоких вен, легеневу емболію та тромбоз вен сітківки.
Печінкова недостатність, включаючи холестаз.
Важка ниркова недостатність.
Незрозумілі генітальні кровотечі.
RALOXIFENE ZENTIVA не слід застосовувати пацієнтам з ознаками або симптомами раку ендометрія, оскільки безпека у цій групі пацієнтів недостатньо вивчена.
Вагітність та годування груддю
RALOXIFENE ZENTIVA слід застосовувати лише жінкам у постменопаузі.
RALOXIFENE ZENTIVA не слід приймати жінкам дітородного віку. Ралоксифен може викликати патології плода, якщо його вводити вагітним жінкам. Якщо це ліки застосовується помилково під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніє під час лікування, її слід повідомити про потенційні ризики для плода (див. Розділ Доклінічні дані безпеки.).
Невідомо, чи виділяються метаболіти ралоксифен/ралоксифен у грудне молоко. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят. Тому його використання не рекомендується жінкам, що годують. RALOXIFENE ZENTIVA може перешкоджати розвитку новонародженої дитини.
Попередження та застереження щодо використання
Ралоксифен асоціюється з підвищеним ризиком венозної тромбоемболії, який є таким самим, як і при гормонозамінній терапії (ЗГТ). Слід враховувати співвідношення користь/ризик у пацієнтів із ризиком венозної тромбоемболії незалежно від етіології. Лікування препаратом RALOXIFENE ZENTIVA слід припинити у разі хвороби або стану, що вимагає тривалої іммобілізації. Це якомога швидше або за 3 дні, що передують запланованій іммобілізації. Відновлення лікування може відбутися лише після вирішення первинних причин його припинення та відновлення повної рухливості.
У дослідженні, проведеному у жінок у постменопаузі з відомою ішемічною хворобою серця або підвищеним ризиком ішемічної хвороби серця, порівняно з плацебо, ралоксифен не впливав на частоту інфарктів міокарда, госпіталізацій з приводу гострого коронарного серцевого синдрому, глобальної смертності, включаючи загальну смертність від серцево-судинних захворювань захворювання або інсульт. Тим не менш, спостерігалося збільшення смертності від інсульту у жінок, які приймали ралоксифен. Частота смерті від інсульту становила 2,2 на 1000 жінок-років для ралоксифена проти 1,5 на 1000 жінок-років для плацебо (див. Розділ Побічні ефекти). Це слід враховувати при призначенні ралоксифену жінкам у постменопаузі з інсультом в анамнезі або іншими значущими факторами ризику інсульту, такими як минущий ішемічний інсульт або фібриляція. Мізинець.
Немає доказів проліферації ендометрію. Будь-яка кровотеча генітального походження, що виникає під час лікування препаратом РАЛОКСИФЕН ЗЕНТІВА, є несподіваною подією, і його слід ретельно дослідити фахівцем. Двома найпоширенішими етіологіями, пов'язаними із генітальними кровотечами з ралоксифеном, були атрофія ендометрія та поліпи ендометрія доброякісного характеру. Доброякісні поліпи ендометрію були зареєстровані у 0,9% жінок у постменопаузі, які отримували ралоксифен протягом 4 років, порівняно з 0,3% у жінок, які отримували плацебо.
Ралоксифен переважно метаболізується печінкою. Введення разових доз ралоксифену пацієнтам із цирозом та помірною печінковою недостатністю (Чайлд-П'ю, клас А) призводить до концентрації ралоксифену у плазмі крові приблизно в 2,5 рази вище, ніж у контрольних груп. Збільшення корелює з концентрацією загального білірубіну. Тому застосування RALOXIFENE ZENTIVA не рекомендується пацієнтам із порушеннями функції печінки. Під час лікування слід ретельно контролювати загальний білірубін у сироватці крові, гамма-глутамілтрансферази, лужні фосфатази, АЛТ та АсАТ, якщо спостерігаються підвищені значення.
Обмежені клінічні дані свідчать про те, що у пацієнтів з гіпертригліцеридемією в анамнезі (> 5,6 ммоль/л), спричиненою пероральним введенням естрогенів, ралоксифен може асоціюватися з помітним підвищенням рівня тригліцеридів у сироватці крові. Під час прийому ралоксифену слід контролювати рівень тригліцеридів у сироватці крові у пацієнтів з таким анамнезом.
Безпека RALOXIFENE ZENTIVA у пацієнтів з раком молочної залози недостатньо вивчена. Немає даних про одночасне застосування RALOXIFENE ZENTIVA та препаратів, призначених для лікування раннього або запущеного раку молочної залози. Тому РАЛОКСИФЕН ЗЕНТИВА можна застосовувати для лікування або профілактики остеопорозу, лише якщо лікування раку молочної залози, включаючи допоміжну терапію, завершено.
Оскільки дані щодо безпеки комбінації ралоксифену та системних естрогенів обмежені, ця комбінація не рекомендується.
RALOXIFENE ZENTIVA не ефективний для зменшення вазомоторних симптомів (припливів) та інших симптомів менопаузи, пов’язаних з дефіцитом естрогену.
RALOXIFENE ZENTIVA містить лактозу.
Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне введення антацидів, що містять карбонат кальцію або гідроксид алюмінію магнію, не впливає на біодоступність ралоксифену.
Одночасне застосування ралоксифену та варфарину не змінює фармакокінетичних властивостей цих двох продуктів. Однак спостерігали помірне зниження протромбінового часу, і у разі одночасного прийому ралоксифену з варфарином або іншими похідними кумарину слід контролювати протромбіновий час.
Вплив на протромбіновий час може розвиватися протягом декількох тижнів, якщо лікування ралоксифеном розпочати у пацієнтів, які вже перебувають на терапії кумариновими антикоагулянтами.
Ралоксифен не впливає на фармакокінетику одноразової дози метилпреднізолону.
Ралоксифен не змінює площу під кривою (AUC) при рівноважному дигоксині. Cmax дигоксину збільшується менш ніж на 5%.
Вплив супутніх методів лікування на плазмові концентрації ралоксифена оцінювали в клінічних випробуваннях для профілактики та лікування остеопорозу. Зазвичай препаратами, що вводяться спільно, були: парацетамол, нестероїдні протизапальні засоби (такі як ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен та напроксен), пероральні антибіотики, антагоністи Н1, антагоністи Н2 та бензодіазепіни. Клінічно значущого впливу одночасного застосування цих речовин на плазмові концентрації ралоксифену не виявлено.
Одночасне застосування вагінального естрогену було дозволено в клінічних випробуваннях, коли було необхідно лікувати симптоми, пов'язані з атрофією піхви. Їх застосування було не більшим у пацієнтів, які отримували ралоксифен, ніж у тих, хто отримував плацебо.
В пробірці, ралоксифен не взаємодіє зі зв'язуванням білка з варфарином, фенітоїном або тамоксифеном.
Ралоксифен не можна вводити в комбінації з холестираміном (або іншими аніонообмінними смолами), які суттєво знижують абсорбцію та ентерогепатичний цикл ралоксифена.
Пікові концентрації ралоксифена знижуються при одночасному застосуванні ампіциліну. Однак, оскільки абсорбція та швидкість виведення ралоксифена не впливають, ралоксифен можна вводити в комбінації з ампіциліном.
Ралоксифен помірно підвищує концентрацію гормонозв’язуючих глобулінів («гормонозв’язуючих глобулінів»), включаючи глобуліни, що зв’язують статеві гормони, «глобуліни, що зв’язують статеві гормони» (SHBG), зв’язуючий глобулін тироксин «глобулін, що зв’язує тироксин» (ГТГ) та кортикостероїд-зв’язуючий глобулін кортикостероїд-зв’язуючий глобулін ”(CBG), з відповідним збільшенням загальних концентрацій гормонів. Ці зміни не впливають на концентрацію вільних гормонів.
Обережно
Побічні ефекти
в. Короткий зміст профілю безпеки
Найбільш клінічно важливими побічними реакціями, про які повідомляли у жінок у постменопаузі, які отримували ралоксифен, були венозні тромбоемболічні події (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання), що мало місце у менш ніж 1% пацієнтів, які отримували лікування.
b. Зведена таблиця побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці наведено побічні ефекти та частоту, що спостерігаються в ході терапевтичних та профілактичних досліджень із залученням понад 13 000 жінок у постменопаузі, а також побічні ефекти в період постмаркетингового лікування. Тривалість лікування у цих випробуваннях становила від 6 до 60 місяців. Більшість побічних явищ, як правило, не вимагали припинення лікування.
Частоту побічних реакцій у постмаркетинговому періоді розраховували на основі плацебо-контрольованих клінічних випробувань (що включали загалом 15 234 пацієнтів, 7601 у групі із 60 мг ралоксифену та 7633 у групі плацебо) у жінок у постменопаузі з остеопорозом або з ішемічною хворобою серця або підвищений ризик ішемічної хвороби серця. Не було порівняння з частотою побічних явищ у групах плацебо.
У дослідженнях профілактики припинення лікування через побічну подію стосувалося 10,7% з 581 пацієнта, які отримували RALOXIFENE ZENTIVA, та 11,1% з 584 пацієнтів, які отримували плацебо. У випробуваннях лікування припинення лікування через побічну подію стосувалося 12,8% з 2557 пацієнтів, які отримували RALOXIFENE ZENTIVA, та 11,1% з 2576 пацієнтів, які отримували плацебо.
Побічні реакції класифікували відповідно до наступної конвенції: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, 0,05), але помітно залежать від дози. Це периферичний набряк, який з’явився у популяції, включеної в профілактичні випробування, із частотою 3,1% під ралоксифеном та 1,9% при плацебо та у популяції, включеній у випробування на лікування, із частотою 7,1% на ралоксифен і 6,1% плацебо.
У дослідженні RUTH периферичний набряк спостерігався у 14,1% пацієнтів, які отримували ралоксифен, та у 11,7% пацієнтів, які отримували плацебо, зі статистично значущою різницею.
Повідомлялося про незначне зниження кількості тромбоцитів (на 6-10%) при застосуванні ралоксифену в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях, проведених з ралоксифеном при остеопорозі.
Повідомлялося про рідкісні випадки помірного збільшення рівня АСТ та/або АЛТ без виключення причинно-наслідкових зв'язків із ралоксифеном. Ці збільшення спостерігались з однаковою частотою у пацієнтів, які отримували плацебо.
У дослідженні (RUTH), проведеному у жінок у постменопаузі з відомою ІХС або підвищеним ризиком розвитку ІХС, інший побічний ефект, жовчнокам'яна хвороба, спостерігався у 3,3% пацієнтів, які отримували ралоксифен, і у 2, 6% пацієнтів, які отримували плацебо . Частота холецистектомії статистично достовірно не відрізнялася між групою ралоксифену (2,3%) та групою плацебо (2,0%).
Клінічні випробування порівнювали ралоксифен (n = 317) із комбінованою безперервною (n = 110) або циклічною (n = 205) замісною гормональною терапією (ЗГТ). Частота симптомів молочної залози та маткових кровотеч була значно нижчою у пацієнтів, які отримували ралоксифен, порівняно з пацієнтами, які отримували замісну гормональну терапію,.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітності: Національне агентство з безпеки ліків та медичних виробів (ANSM) та мережу регіональних центрів фармаконагляду - Веб-сайт: www.ansm.sante.fr.
Передозування
У деяких клінічних випробуваннях застосовували добові дози до 600 мг протягом 8 тижнів та 120 мг протягом 3 років. Під час клінічних випробувань не зафіксовано жодного випадку передозування ралоксифеном.
У дорослих спостерігались судоми в ногах та запаморочення у пацієнтів, які приймали більше 120 мг в одній дозі.
При випадковому прийомі у дітей віком до двох років максимальна дозована доза становила 180 мг. У дітей симптоми включали: атаксію, запаморочення, блювоту, шкірні висипання, діарею, тремор, припливи та підвищення лужної фосфатази.
Найвища передозування становила приблизно 1,5 грама. Не повідомляється про смерть, пов’язану з передозуванням.
Специфічного антидоту до ралоксифен гідрохлориду немає.
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар