RASILEZ 150MG CPR 30 журнал про дозування та побічні ефекти

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лабораторія

NOVARTIS EUROPHARM LTD

rasilez

Оцініть

Ціна продажу: 0,00 € Ставка повернення:%

Продукт видалено

використання

Терапевтичні показання

Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.

Дозування та спосіб введення

Рекомендована доза Rasilez становить 150 мг один раз на день. У пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином, дозу можна збільшити до 300 мг один раз на день.

Антигіпертензивний ефект помітний протягом двох тижнів (85-90%) після початку лікування дозою 150 мг один раз на день.

Rasilez можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, за винятком застосування у комбінації з інгібіторами перетворюючого фермент ангіотензину (АПФ) або блокаторами рецепторів ангіотензину II (ARAII) у пацієнтів з діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ)

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

Особливі заходи щодо зберігання:

Зберігати при температурі не вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.

Доклінічні дані безпеки

Канцерогенний потенціал оцінювали у дворічному дослідженні на щурах та у 6-місячному дослідженні на трансгенних мишах. Не виявлено канцерогенного потенціалу. Аденома товстої кишки та аденокарцинома сліпої кишки, про які повідомляли у щурів у дозі 1500 мг/кг/день, не мали статистично значущого значення. Хоча аліскірен має відомий подразнювальний потенціал, границі безпеки, отримані у людей у ​​дослідженні, проведеному на здорових добровольцях у дозі 300 мг, вважалися адекватними з коефіцієнтом від 9 до 11 для фекалій або фактором 6 для концентрацій у слизовій оболонці порівняно з дослідженням канцерогенності, проведеним на щурах при дозі 250 мг/кг/добу.

При проведені дослідження мутагенності в пробірці і у природніх умовах, Показано, що аліскірен позбавлений мутагенного потенціалу. Випробування включали випробування в пробірці проводили на клітинах бактерій та ссавців, а також оцінки у природніх умовах проводиться у щурів.

Дослідження токсичності розмноження, проведені з аліскіреном, не показали доказів ембріофетальної токсичності або тератогенності у дозах до 600 мг/кг/день у щурів або 100 мг/кг/день у щурів. У щурів введення доз до 250 мг/кг/добу не впливало на фертильність чи до- та постнатальний розвиток. У щурів та кроликів використані дози призводили до системного впливу, відповідно в 1-4 рази та в 5 разів вищих, ніж ті, що були отримані при максимальній рекомендованій дозі для людей (300 мг).

Фармакологічні дослідження безпеки не виявили негативних наслідків для центральної нервової, дихальної та серцево-судинної систем. Результати досліджень токсичності повторних доз на тваринах були пов’язані з відомим потенціалом місцевого подразнення або очікуваними фармакологічними ефектами аліскірену.

Дослідження на неповнолітніх тваринах

Дослідження токсичності повторних доз проводили на неповнолітніх 8-денних щурах протягом 4 тижнів, протягом яких їм вводили дози аліскірену 30, 100 або 300 мг/кг/день. Висока гостра смертність (через кілька годин) та важка захворюваність спостерігались при 100 і 300 мг/кг/добу (2,3 і 6,8 рази перевищували максимальну рекомендовану дозу для людини [DMRH], виражену в мг/м2 і вводили дорослому пацієнту з вагою 60 кг ) без можливості встановити причину смерті та без попереджувальних ознак чи симптомів. Співвідношення летальної дози 100 мг/кг/день до максимальної дози, що не спостерігається (DMSENO) 30 мг/кг/добу, нижче, ніж очікувалося.

Ще одне дослідження токсичності повторних доз проводилось у неповнолітніх 14-денних щурів протягом 8 тижнів, протягом яких їм вводили дози аліскірену 30, 100 або 300 мг/кг/день. Затримка смертності спостерігалася при 300 мг/кг/добу (8,5 разів MRHR, виражених у мг/м2 та вводяться дорослому пацієнтові 60 кг), не маючи можливості виявити причину смерті.

Серед неповнолітніх щурів, що вижили, не спостерігалося впливу на поведінку та репродуктивну здатність.

Експозиція аліскірену у плазмі крові (AUC), що спостерігалась у щурів віком 8 днів, була майже в 4 рази вищою, ніж у щурів віком 14 днів, при 100 мг/кг/добу. Вплив аліскірену у плазмі крові, який спостерігався у щурів віком 14 днів, був у 85-387 разів вищим, ніж у дорослих щурів віком 64 дні.

Одноразове дослідження проводили на неповнолітніх щурах у віці 14, 21, 24, 28, 31 та 36 днів. Значної смертності та токсичності не спостерігалося. Експозиція плазми була приблизно в 100 разів вищою у щурів віком 14 днів і в 3 рази вище у щурів віком 21 день порівняно з дорослими щурами.

Було проведено механістичне дослідження, щоб дослідити взаємозв'язок між віком, експозицією аліскірену та експресією та дозріванням MDR1 та OATP2 у щурів. Результати показали, що ефекти впливу аліскірену на розвиток були пов’язані з онтогенезом транспортерів, а також з їх дозріванням в тонкій кишці, печінці, нирках та мозку.

Фармакокінетику аліскірену оцінювали у щурів у віці від 8 до 28 днів після внутрішньовенного введення 3 мг/кг аліскірену. Кліренс аліскірену збільшувався з віком. Кліренс 8- та 14-денних щурів був подібним, але становив лише близько 23% кліренсу, який спостерігався у 21-денних щурів, і 16% від кліренсу у 28-денних щурів.

Ці дослідження вказують, що надмірна експозиція аліскірену (> 400 разів більша у 8-денних щурів порівняно з дорослими щурами) та висока гостра токсичність, що спостерігається у неповнолітніх щурів, зумовлені незрілістю MDR1, що свідчить про ризик надмірний вплив аліскірену у дітей з незрілими транспортерами MDR1 (див. розділи Дозування та спосіб введення, Протипоказання і Фармакокінетичні властивості).

Несумісність

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.

- Історія ангіоневротичного набряку з аліскіреном.

- Спадковий або ідіопатичний набряк Квінке.

- Другий та третій триместри вагітності (див. Розділ Вагітність та годування груддю).

- Одночасне застосування аліскірену протипоказане циклоспорину та ітраконазолу, двом сильнодіючим інгібіторам P-gp, а також іншим потужним інгібіторам P-gp (наприклад, хінідину) (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

- Комбінація Rasilez з ліками, що містять інгібітор АПФ або ARBI, протипоказана пацієнтам із діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ

Обережно

Побічні ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Безпеку Rasilez оцінювали у понад 7800 пацієнтів, у тому числі понад 2300 пацієнтів, які отримували лікування понад 6 місяців, та понад 1200 пацієнтів, які отримували лікування більше року. Не спостерігалося зв'язку між частотою побічних ефектів та статтю, віком, індексом маси тіла чи етнічною приналежністю. Серйозні побічні ефекти включають анафілактичні реакції та ангіоневротичні набряки, про які повідомлялося під час маркетингу та які можуть виникати у рідкісних випадках (менше 1 випадку на 1000 пацієнтів). Найпоширенішим побічним ефектом є діарея.

Таблиця побічних реакцій:

Побічні реакції (табл. 1) перераховані у порядку зменшення частоти, використовуючи наступні домовленості: дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100,

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар