Рецептори, нейромедіатори, наркотики та психічні розлади

У мозку людини налічується близько 100 мільярдів нейронів та 1000 мільярдів гліальних клітин. нейромедіатори є одним з основних методів зв'язку між цими клітинами. На сьогоднішній день виявлено понад 50 таких нейромедіаторів.

нейромедіатори

рецептори на поверхні клітин здатні розпізнавати ці нейромедіатори, а також гормони, фактори росту та сенсорні сигнали та виробляти специфічні ефекти.

Ці нейромедіатори беруть участь у психічне здоров'я та психічні розлади і на них можна діяти за допомогою різних препаратів. Одними з найбільш вивчених нейромедіаторів є серотонін, дофамін та норадреналін.

серотонін

серотонін діє на ряд 15 рецепторів. Він відіграє важливу роль при депресії, тривожності, розладах харчування, розладах аутистичного спектру, шизофренії, імпульсивності, агресії, сні, апетиті, пізнанні, самогубстві та алкогольній залежності.

Майже 50 років тому були закладені основи теорії, згідно з якою депресія є наслідком поганого функціонування серотонінової системи мозку. Розроблені препарати, відомі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС або СІЗЗС), такі як Ципралекс (есциталопрам), Золофт (сертралін), Аркетіс (пароксетин), Прозак (флуоксетин) та Феварин (флувоксамін). Ці препарати довели свою ефективність у лікуванні різних психічних розладів, таких як депресія, тривожні розлади, обсесивно-компульсивні розлади тощо. Однак, серотонін відіграє набагато складнішу роль в мозку людини. Поточні дослідження спрямовані на розуміння цієї ролі та на те, як майже всі психічні розлади та психіатричні препарати певним чином пов'язані з цим нейромедіатором.

Серотонін виробляється з триптофану. триптофан це незамінна амінокислота, тобто вона не може синтезуватися організмом. Його можна отримати лише завдяки правильному харчуванню, яке включає продукти, багаті білком: молоко, сир, йогурт, яєчний білок, м’ясо, риба, картопля, соя, арахіс, горіхи та нут. Як правило, доросла людина повинна вживати від 3,5 до 6 міліграм триптофану на кілограм ваги. Для ваги 70 кілограмів це означало б від 250 до 425 міліграм триптофану на день.

Є дані, що люди з депресією або синдромом роздратованого кишечника не настільки здатні впоратися з дієтичними варіаціями триптофану. Однак цих доказів недостатньо, причому найкращим підходом є, як і в інших умовах, збалансоване харчування.

дофамін

дофамін бере участь у психотичних розладах та шизофренії, депресіях, розладах вживання наркотичних речовин (наприклад, кокаїну, метамфетаміну, метилфенідату [Ріталін, Концерта] та екстазі) та поведінкових залежностях, хворобі Паркінсона, хворобі Хантінгтона, системі винагород, руховому контролі, навчанні, емоції та на керівних посадах. ("Широкий діапазон когнітивних процесів, що координують або поєднують дискретні функції нижчого рівня, що включають сенсорні, рухові, когнітивні, афективні та області пам’яті, і які сприяють прийняттю рішень і дають змогу виконувати завдання більш високого рівня, складні та часті" Кемпбелл Р. Дж. Психіатричний словник Кемпбелла. Восьме видання. Нью-Йорк: Oxford University Press, 2009).

Згідно з дофамінергічною гіпотезою шизофренії, позитивні симптоми цього захворювання (галюцинації та марення) спричинені збільшенням активності дофаміну в певних регіонах мозку. Негативні симптоми (спілкування, афект, мотивація, соціальна активність та психомоторна активність) спричинені зменшенням активності цього нейромедіатора в інших регіонах мозку. Ця змінена активність дофаміну може бути спричинена надлишком або дефіцитом дофаміну в цих областях мозку, або порушенням кількості або чутливості дофамінових рецепторів.

дофамін має два сімейства рецепторів:

сімейство приймачів D1, який включає рецептори D1 і D5;

сімейство приймачів D2, який включає рецептори D2, D3 і D4.

Антипсихотичні препарати першого покоління, такі як галоперидол та флупентиксол (флуанксол), блокують рецептор D2. Вони ефективні для зменшення галюцинацій, марень та, можливо, порушень поведінки, але можуть спричинити короткочасні або тривалі рухові розлади. Антипсихотичні препарати другого покоління, такі як Зіпрекса (оланзапін), Рисполепт (Рисперидон), Соліан (Амісульприд), Абіліфі (Аріпіпразол) та Сероквель (Кветіапін), також діють на рецептор D2. Однак, діючи на інші рецептори, насамперед на рецептори серотоніну, а також за допомогою інших механізмів, він має менший ризик рухових розладів. Однак вони пов'язані з підвищеним ризиком метаболічних побічних ефектів (розлади ліпідів та діабет).

Хоча в даний час приймач D2 є найбільш вивченим, а інші рецептори дофаміну представляють терапевтичний інтерес. Наприклад, Лепонекс (клозапін) є антипсихотиком, що застосовується при стійкій до лікування шизофренії. Він діє на приймач D4, саме тому цей рецептор має зростаючий інтерес до відкриття нових антипсихотичних препаратів.

норадреналін

норадреналін він, мабуть, найбільш відомий своїм впливом на організм людини, таким як високий кров'яний тиск та участь у реакції "бій або втеча". Цей нейромедіатор також бере участь у настороженні, ініціації адаптаційних поведінкових реакцій, а також у таких психічних розладах, як депресія, шизофренія та розлади вживання речовин (наприклад, амфетаміни).

Норадреналін має такі адренергічні рецептори:

рецептори α: α1 і α2;

рецептори β: β1, β2 і β3.

Антидепресант під назвою Ремерон або Мірзатен (Міртазапін) діє на α2-рецептори, тим самим посилюючи норадренергічну нейромедіацію та надаючи антидепресантну дію. Елонтріл або Зибан (бупропіон), що використовуються для лікування депресії та нікотинової залежності, посилюють норадренергічну нейромедіацію за допомогою іншого механізму. Ефектин (Венлафаксин) залежно від дози та Дулоксетин діють однаково, обидва мають антидепресантну дію. Також виявляється, що антипсихотичний Лепонекс (клозапін) також діє через рецептор α2.

рецептори β норадреналіну відіграє роль у регулюванні емоційно заряджених спогадів. Таким чином, блокування цих рецепторів може бути корисним для лікування посттравматичного стресового розладу.

Також, хронічний стрес він може спричинити багато негативних наслідків для людського організму, оскільки ця реакція опосередковується через норадреналін.

Висновок

Як видно, існує велика кількість нейромедіатори в мозку людини. Кожен з них діє по-різному, і їх дії дуже часто взаємопов’язані. Правило полягає в тому, що психічний стан, в тому числі, впливає на кілька нейромедіаторів у різних областях мозку. Таким чином, психіатричне лікування, як і управління побічними ефектами наркотиків, передбачає хороші знання та використання цих знань фахівцями з психічного здоров’я.