Редуктори тригліцеридів Випуск на ринок Volanesorsen PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Свен Зібенанд |
| 15.08.2019 11:00 |
Воланэсорсен діє як антисмисловий олігонуклеотид і може значно знизити рівень тригліцеридів. Активний інгредієнт схвалений для рідкісних захворювань, пов'язаних з надзвичайно підвищеним рівнем тригліцеридів./Фото: Akcea
Volanesorsen (Waylivra® 285 мг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці, Akcea Therapeutics) схвалений як допоміжне лікування поряд з дієтою у дорослих пацієнтів з генетично підтвердженим сімейним синдромом хіломікронемії (FCS) та високим ризиком панкреатиту, якщо відповідь на дієту та інша терапія, що знижує тригліцериди, була недостатньою.
FCS - це дуже рідкісне, аутосомно-рецесивне спадкове захворювання. Поширеність оцінюється в 1–9 постраждалих на 1 мільйон населення. Мутації впливають на гени, що кодують білки, які беруть участь у ліполізі. Порушення роботи ферменту ліпопротеїн-ліпази (LPL) призводить до гіпертригліцеридемії з дуже високими значеннями понад 10 ммоль/л (880 мг/дл). Через обмежену функцію ЛПЛ, пацієнти з ФКС мають труднощі з розщепленням хіломікронів, які таким чином накопичуються в плазмі крові. Хіломікрони - це ліпопротеїни, що складаються на 90 відсотків з тригліцеридів. FCS асоціюється з ризиком розвитку гострого та потенційно летального панкреатиту.
Інгібітор кліренсу тригліцеридів усувається
Воланесорсен - антисмисловий олігонуклеотид, тобто короткий шматок синтетичної РНК. Селективне зв’язування активного інгредієнта з мРНК білка аполіпопротеїн C-III (APOC-III) призводить до деградації мРНК, завдяки чому запобігається трансляція білка і, отже, його вироблення. APOC-III - це білок, який в основному утворюється в печінці та відіграє ключову роль у метаболізмі тригліцеридів. Якщо він більше не виробляється, це дає можливість розпаду хіломікрону в організмі через LPL-незалежний реакційний шлях. Результат: Концентрація тригліцеридів у крові падає, а разом із цим і ризик панкреатиту.
Кожна однодозова попередньо заповнена шприц містить 285 мг діючої речовини в 1,5 мл розчину. На початку лікування це застосовується раз на тиждень. Через три місяці пацієнти, у яких рівень тригліцеридів достатньо знизився, можуть продовжувати вживати препарат кожні два тижні. Залежно від того, наскільки ефективно діє ліки, частота ін’єкцій знову регулюється через шість та дев’ять місяців.
Важлива інформація для пацієнтів
Пацієнти можуть самі вводити новий препарат підшкірно. Важливо по черзі використовувати різні місця для ін’єкції. Можливі живіт, стегна та зовнішні сторони надпліч. Volanesorsen не можна вводити в татуйовані ділянки шкіри, пігментні сліди, родимки, синці, висипання або ділянки шкіри, які є ніжними, почервонілими, затверділими, забитими, опіковими, запаленими або неушкодженими.
Перед використанням пацієнт повинен візуально оглянути препарат. Розчин повинен бути прозорим і безбарвним до злегка жовтуватим. Якщо воно похмуре або має видимі частинки, його не можна використовувати для ін’єкцій. Waylivra можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 градусів Цельсія. Однак попередньо заповнені шприци повинні нагрітися до кімнатної температури перед ін’єкцією. Для цього їх виймають з охолоджувача принаймні за 30 хвилин до використання.
Позитивний вплив на підшлункову залозу
Схвалення ґрунтується, серед іншого, на результатах дослідження фази III ПІДХОДУ з 66 пацієнтами ФКС. У цьому оцінювали середній відсоток зміни значення тригліцеридів натще через три місяці. Незважаючи на те, що середнє збільшення плацебо становило 18 відсотків, при застосуванні веруму було виявлено зниження на 77 відсотків порівняно із початковим значенням - статистично та клінічно значуща різниця. Ефект зниження ліпідів спостерігався швидко. Відділення від плацебо було помітно вже через чотири тижні. Максимальний ефект був досягнутий через дванадцять тижнів. Клінічно та статистично значуще зниження рівня тригліцеридів зберігалось протягом фази лікування протягом одного року.
Крім того, панкреатит рідше спостерігався у Волансорсена протягом 52 тижнів, і аналіз пацієнтів з рецидивуючим панкреатитом в анамнезі показав значне зменшення кількості рецидивів у пацієнтів, які отримували Волансорсен, порівняно з групою плацебо.
Поширений побічний ефект: тромбоцитопенія
Найчастіше спостерігаються побічні реакції - місцеві реакції у місці ін’єкції та падіння тромбоцитів. Для раннього виявлення або попередження тромбоцитопенії необхідний регулярний моніторинг. Важливо: Новий засіб не можна застосовувати пацієнтам, які страждають хронічною або невизначеною причиною тромбоцитопенії. Перед початком терапії слід визначити кількість тромбоцитів у пацієнта. Під час лікування антисмисловим олігонуклеотидом значення слід перевіряти принаймні раз на два тижні. Рекомендується щоквартально контролювати нефро- та гепатотоксичність.
Як запобіжний захід, слід уникати використання нового препарату під час вагітності. Протягом періоду грудного вигодовування необхідно вирішити, чи слід переривати грудне вигодовування, або відмовлятися від лікування Вайліврою або припиняти терапію.