Рідкісні форми інсулінорезистентності Синдром Кобберлінга SpringerLink
Рідкісні форми інсулінорезистентності: синдром Кобберлінга
Попередній звіт
Сімейні часткові форми ліподистрофії (FPLD) відрізняються від набагато більш поширених генералізованих форм ліподистрофії наявністю регіональних порушень розподілу жиру в організмі. Як правило, синдроми FPLD вважаються недостатньо дослідженими, а епідеміологічні дані недостатні. Ця стаття призначена допомогти загострити око клініциста щодо можливої наявності синдрому FPLD, зокрема синдрому Кобберлінга (FPLD1).
Вага тіла пацієнта становила 137 кг, а зріст - 164 см, що відповідало захворюванню на ожиріння (ІМТ [індекс маси тіла] 40,3 кг/м 2). Під час клінічного обстеження пацієнт помітив незвично м’язові нижні кінцівки та сідничну область з низьким вмістом жиру. На відміну від цього, пацієнт мав чіткий розподіл вісцерального жиру, жировий стовбур та набряклі, набряклі, кушиноподібні обличчя.
Початок цих характерних фізичних змін було помічено з 3 років. Подібний габітус та подібні метаболічні зміни також були виявлені у матері та бабусі, тоді як родичі пацієнта-чоловіка (брат, батько) завжди були дуже стрункими та метаболічно здоровими.
Класичні ендокринологічні захворювання, такі як ендогенний гіперкортицизм, гіпотиреоз та синдром полікістозних яєчників (СПКЯ), а також глюкагоному.
Діагноз синдрому Кобберлінга може бути поставлений у цього пацієнта, дивлячись на фізичні характеристики та супутні захворювання.
На додаток до врахування метаболічних та оптичних змін, вимірювання жиру в організмі використовується для більш точного виявлення та остаточного діагнозу синдрому. Так званий індекс Кобберлінга складається з коефіцієнта товщини шкірної складки, що складається з підлопаткової та литкової області (чутливість 89%; специфічність 84%). Як граничне значення співвідношення 3,477 було описано як високочутливе [5]. Співвідношення у нашого пацієнта - 4,41.
Оскільки поки що епідеміологічних даних навряд чи є через низьку поширеність та ймовірно велику кількість випадків, про які не повідомляється, діагноз можливий лише після виключення інших захворювань (аліментарне ожиріння, синдром Кушинга, гіпотиреоз, ...).
Людям із синдромами FPLD притаманний високий серцево-судинний ризик, тому рекомендується чітке виявлення та швидке та інтенсивне лікування серцево-судинних факторів ризику [6]. Через відсутність специфічної терапії терапевтичні заходи в даний час засновані на лікуванні супутніх захворювань. Оскільки часто спостерігається виражена інсулінорезистентність, терапія метформіном та глітазонами виявилася ефективною [7]. Оскільки наш пацієнт не переносив цих речовин, для досягнення розумно прийнятного контролю рівня цукру в крові було потрібно дуже багато інсуліну. Існує небагато, але багатообіцяючих даних про баріатричні хірургічні заходи, з одного боку для досягнення бажаної втрати ваги для зменшення інсулінорезистентності, а з іншого - для здійснення косметичних корекцій [8]. Дані щодо замісної лептинової терапії, яка застосовується при генералізованих ліподистрофічних захворюваннях, є слабкими для пацієнтів із синдромами FPLD [7].
Коли слід думати про існування синдрому Кобберлінга?
Перелічені нижче критерії описують різні звичні та метаболічні зміни, характерні для синдрому Кобберлінга. Відсотки описують частоти, які були задокументовані у популяції 13 пацієнтів із синдромом Кобберлінга [4]. Досі не встановлено певної кількості критеріїв, які обов'язково повинні бути виконані для встановлення діагнозу. Обведені цифри посилаються на рис. 1.
Антропометричні властивості пацієнта з синдромом Кобберлінга [1], що характеризується нестачею підшкірного жиру в нижніх кінцівках та сідничній ділянці та яскраво вираженими вісцеральними та тулубовими жировими відкладеннями, а також «кушингноїдним» місячним обличчям. обведені числа посилання на інформацію в публікації Herbst et al. характерні зміни (табл. 1)
література
Aberer F, Sourij H, Mader JK (2019) Типова клінічна картина жінки з синдромом Кобберлінга. Pol Arch Intern Med 129: 414-416
Kobberling J, Dunnigan MG (1986) Сімейна часткова ліподистрофія: два типи X-пов'язаного домінантного синдрому, летальний в гемізиготному стані. J Med Genet 23: 120-127
Jackson SN, Howlett TA, McNally PG, O’Rahilly S, Trembath RC (1997) Синдром Даннігана-Кобберлінга: аутосомно-домінантна форма часткової ліподистрофії. QJM 90: 27-36
Herbst KL, Tannock LR, Deeb SS, Purnell JQ, Brunzell JD, Chait A (2003) Тип сімейної часткової ліподистрофії Кобберлінга: недостатньо розпізнаний синдром. Догляд за діабетом 26: 1819-1824
Guillin-Amarelle C, Sanchez-Iglesias S, Castro-Pais A, Rodriguez-Canete L, Ordonez-Mayan L, Pazos M, Gonzalez-Mendez B, Rodriguez-Garcia S, Casanueva FF, Fernandez-Marmiesse A, Araujo-Vilar D. (2016) Тип 1 сімейної часткової ліподистрофії: розуміння синдрому Кобберлінга. Ендокринна 54: 411-421
Bidault G, Garcia M, Vantyghem MC, Ducluzeau PH, Morichon R, Thiyagarajah K, Moritz S, Capeau J, Vigouroux C, Bereziat V (2013) Мутація, пов'язана з ліподистрофією LMNA p.R482W, викликає клінічний ранній атеросклероз та дисфункцію ендотелію in vitro. Arterioscler Thromb Vasc Biol 33: 2162-2171
Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T (2016) Діагностика та лікування синдромів ліподистрофії: керівництво практикою для багатьох суспільств. J Clin Endocrinol Metab 101: 4500-4511
Melvin A, Adams C, Flanagan C, Gaff L, Gratton B, Gribble F, Roberts G, Semple RK, O'Rahilly S, Rubino F, Stears A, Savage DB (2017) Roux-en-Y Шлунковий шунтування в Лікування сімейної часткової ліподистрофії типу 1. J Clin Endocrinol Metab 102: 3616-3620