Рідкісні хвороби Амінокислоти цистинурії на форумі з сечової терапії
| Едіт Шеттлер |
| 01.04.2017 11:17 |
Чітко видно під світловим мікроскопом: кристали цистину також можна знайти між клітинами крові у зразку кісткового мозку.
Фото: Наукова фототека/Cnri
Перший науковий опис цистинового каменю датується 1810 роком: англійський лікар, фізик і хімік Вільям Гайд Волластон (1766–1818) виявив у сечі пацієнта блискучий жовтий камінь, зроблений з невідомого досі матеріалу. Він нещодавно відкрив речовину назвав кістозним оксидом (бульбашковим оксидом). Пізніші аналізи показали, що камінь складався з сірковмісної амінокислоти. Ось чому амінокислота отримала назву цистин, а пов'язана з нею кам'яна хвороба - цистинурія. У 1817 році колега Волластона Олександр Марсет (1770–1822) виявив цистинові камені в нирках двох братів, а потім запідозрив сімейну схильність.
Довгий час не було нових знань про цю хворобу. Оскільки це трапляється дуже рідко, інтерес дослідників також був низьким. Лише в середині 60-х років генетики та фізіологи знову почали боротися з цистинурією. Наприклад, зараз відомо, що етнографічні особливості впливають на появу хвороби: За статистикою, цистинурія найчастіше зустрічається у євреїв, які проживають у Лівії. Поширеність тут становить 1: 2500. На відміну від цього, у Швеції найменша кількість випадків хвороби - до 1: 100 000. Загальне середнє - 1: 7000.
Які речовини та продукти метаболізму виводяться із сечею або потрапляють назад в організм із первинною сечею, залежить від декількох послідовних процесів у сечовивідних шляхах. Першим кроком нирки виводять сечові речовини з плазми крові в капілярах клубочків за допомогою пасивної фільтрації. Це виробляє близько 120 мл первинної сечі на хвилину. Тоді він містить лише компоненти, легші за 10 кілодальтон (1 кДа визначається як дванадцята частина ізотопу вуглецю 12 С). Однак багато білків важче 10 кДа і тому залишаються в крові.
На подальшому шляху через проксимальні канальці та петлю Генле містяться іони натрію та хлориду майже повністю реабсорбуються з первинної сечі. У той же час дві третини води, а також іони кальцію та калію пасивно слідують за цими двома іонами. Крім того, мембранні білки Symporter у проксимальному каналі перекачують глюкозу, галактозу, сульфат, фосфат та дрібні білки назад у кров. Це активне реабсорбція споживає енергію. Транспорт амінокислот назад у кров є завданням різних транспортерів натрію та амінокислот. На сьогодні відомо сім із них. Якщо окрема транспортна система перевантажена занадто великою кількістю субстрату або занадто малою кількістю транспортних білків, амінокислоти потрапляють у сечу.
На завершальному етапі іони натрію, калію та хлориду виводяться з сечі у висхідній частині петлі Генле та в дистальних канальцях, а вода відбирається останній раз у збірних пробірках.
Система, за допомогою якої транспортуються чотири амінокислоти цистин, аргінін, лейцин та орнітин, була добре вивчена: Транспортна система складається з двох субодиниць, які отримали назви SLC3A1 та SLC7A9. Ця система розташована в канальцях нирок, а також у тонкому кишечнику, де вона відповідає за всмоктування цистину з їжею. Гени, що відповідають за синтез відповідних субодиниць, також називаються SLC3A1 і SLC7A9.
У деяких людей ділянки цих генів мутуються таким чином, що субодиниця транспортної системи або несправна, або взагалі не синтезується. Як результат, амінокислоти цистин, аргінін, лейцин та орнітин виводяться із сечею цих людей. За винятком цистину, інші три амінокислоти розчиняються в кислій до нейтральної сечі. Тому ускладнень немає. На відміну від цього, молекули цистину кристалізуються, а потім накопичуються, утворюючи конкременти та сечові камені.
Те, що підозрював англійський лікар Олександр Марсет 200 років тому, тепер підтверджене результатами досліджень: мутації гена SLC3A1 частіше трапляються в деяких сім'ях. Оскільки цистинурія успадковується аутосомно-рецесивно, захворювання проривається лише в тому випадку, якщо генний сегмент змінений у обох батьків.
Цистинурія, як правило, вже помітна в дитячому віці, оскільки утворилися цистинові камені викликають проблеми: камені можуть призвести до повторних інфекцій сечовивідних шляхів, у гіршому випадку закупорюють сечовивідні шляхи і пошкоджують нирки до недостатності та необхідності діалізу. Цистинові камені навряд чи можна побачити на рентгені, якщо вони не містять інших компонентів, таких як кальцій або оксалати. Для того, щоб мати можливість діагностувати цистинурію, камінь, що виділяється або видалений хірургічним шляхом, повинен бути хімічно проаналізований.
Бідна собака
Цистинурія набагато частіше зустрічається у собак, ніж у людей. Механізми розвитку хвороби у тварин такі ж, як і у людей. Завдяки інтенсивному розведенню певні породи хворіють особливо часто. Це мастифи, ньюфаундленди, ландсеєри, лабрадор-ретрівери та ірландські тер’єри. В основному, однак, цистинурія може виникнути у будь-якої породи.
Самці більше страждають від цистинових каменів, оскільки камені частіше застряють в уретрі, що довше, ніж у сук. Потім вони накопичуються в сечовому міхурі або в нирковій мисці, а в гіршому випадку призводять до розриву сечового міхура або до ниркової недостатності та хворобливого кінця тварини. Якщо ви хочете придбати собаку згаданих порід, вам слід попросити заводчика довести, що цей генетичний дефект не виникає при його розведенні. Існує також можливість генетичного тестування для собак.
"width =" 280 "height =" 182 "/>
Генетичний тест може бути використаний для встановлення наявності цистинурії.
Якщо батьки знають, що хвороба часто зустрічається у їхніх сім'ях, вони можуть пройти генетичну перевірку своєї дитини, як тільки вона народиться. Швидко стає зрозумілим, чи мутують відповідні сегменти генів. Цей тест рятує сім’ї від багатьох турбот, а дітям - біль і страждання.
Терапія цистинурії полягає у запобіганні утворенню цистинових каменів. Оскільки цистин розчинний у лужному середовищі, має сенс підвищити рН сечі. Тому рекомендується пацієнтам харчуватися основною дієтою - бажано суворо веганською - а також приймати гідрокарбонат натрію. Щоб цистин не випадав у осад у сечі, його концентрація, якщо це можливо, повинна бути нижче 300 мг/л. Для цього необхідно, щоб добова кількість сечі була не менше трьох літрів. Пацієнти можуть досягти цього рівня, лише багато пивши. Крім того, вони повинні обмежити споживання продуктів, багатих цистеїном та метіоніном, попередниками цистину. Те саме стосується кухонної солі.
Вітамін С рекомендується пацієнтам як добавка, оскільки він може запобігти окисленню цистеїну до цистину у високих дозах. Крім того, цинк, мідь та вітамін В6 також повинні інгібувати перетворення цистеїну.
Затверджено один активний інгредієнт
Препарати також можуть зменшити кількість вільного цистину в сечі, зв’язуючи цистин. Це стосується D-пеніциламіну, тіопроніну та меркаптопропіонілгліцину. У Німеччині для лікування цистинурії дозволений лише пеніциламін (Металкаптаза ®). При призначенні лікарі повинні враховувати різні можливі побічні ефекти. Ви також можете спробувати пеніциламін для розчинення існуючих цистинових каменів. Вагітним жінкам, жінкам, що годують груддю, та хворим на легку цистинурію не слід приймати будь-яку лікарську терапію.
Важливо уважно стежити за функцією нирок у хворих на цистинурію. Зазвичай це роблять у спеціальних урологічних центрах. Чим ретельніше пацієнти дотримуються дієтичних рекомендацій та приймають ліки, тим краще вони можуть тримати своє захворювання під контролем. /