Римонабант - фармацевтична критика - Інфомед Інтернет

Римонабант

Конспект

Римонабант (Acomplia®) рекомендується для лікування ожиріння.

фармацевтична

Хімія/фармакологія

У людини виявлено два рецептори канабіноїдів. Тип 1 (CB1) знаходиться в мозку, де він допомагає контролювати систему мотивації та винагороди, що відіграє роль в апетиті чи залежності від речовин. Рецептор CB1 також знаходиться в інших тканинах; наприклад, у жирових клітинах, здається, він бере участь у регуляції ліполізу. Тип 2 (CB2) був виявлений у лейкоцитах, хоча його функція ще не з’ясована. Простагландиноподібні ендоканабіноїди діють як фізіологічні ліганди канабіноїдних рецепторів, а головними представниками є анандамід та 2-арахідоноїлгліцерин.

Римонабант вибірково блокує рецептор CB1. В результаті споживання їжі зменшується через центральний ефект, а через периферичний ефект у жировій тканині на рівень ліпідів сприятливо впливає, а резистентність до інсуліну знижується. Крім того, при нікотиновій залежності психологічне бажання зменшується. (1,2)

Фармакокінетика

Після прийому римонабанту потрібно близько 2 годин для вимірювання максимального рівня плазми. Біологічна доступність не визначається (але за результатами експериментів на тваринах вона, ймовірно, буде досить низькою). Їжа, що споживається одночасно, збільшує кількість поглинання приблизно на 50%. Зв’язок із білками плазми крові дуже високий (понад 99%). Римонабант розщеплюється в печінці через CYP3A4 і меншою мірою через амідогідролазу, а потім виводиться через жовч. Здається, метаболіти не сприяють фармакологічній активності. Приблизно третина введеної дози виводиться зі стільцем у незміненому вигляді, що може становити кількість, яка не була всмоктана. Період напіввиведення становить близько 10 днів у здорових людей із нормальною вагою та 16 днів у людей із надмірною вагою через більший об'єм розподілу. При нирковій недостатності площа під кривою концентрація-час збільшується приблизно на 40%; при печінковій недостатності слід очікувати подовження періоду напіввиведення через збільшення обсягу розподілу. (2)

Клінічні дослідження

У клінічних дослідженнях римонабант був перевірений як на ожиріння, так і на відмову від куріння. Однак у дослідженнях щодо відмови від куріння чіткої користі виявити не вдалося, тому ця сфера застосування була відмінена.

У випадку ожиріння фокус програми тестування був зосереджений на чотирьох великих дослідженнях, які проводились під абревіатурою RIO («Римонабант при ожирінні») і які базувались на подібному протоколі. У цих дослідженнях дві різні дози римонабанту (5 мг/день або 20 мг/день) порівнювали з плацебо подвійним сліпим способом. Також була запланована гіпокалорійна дієта (з мінусом 600 ккал/добу); З цією метою учасників попросили збільшити фізичну активність. Основною кінцевою точкою була втрата ваги, досягнута через 1 рік.

У дослідженні «RIO-Північна Америка» групи римонабантів були рандомізовані знову через 1 рік, в тому сенсі, що учасники або продовжували лікуватися тією ж дозою римонабанту, або знову отримували плацебо. Було встановлено, що якщо продовжувати терапію римонабантом, втрата ваги, що призводить до першого року, може бути стабілізована на другий рік, тоді як при переході на плацебо вага знову збільшився і успіх терапії був втрачений.

Чотири дослідження також показали, що римонабант може знижувати рівень тригліцеридів, підвищувати рівень холестерину ЛПВЩ та знижувати рівень цукру в крові та HbA1c натще у людей з діабетом; однак суттєвих відмінностей можна очікувати лише при підвищенні дози римонабанту. Артеріальний тиск не можна було знизити або лише незначно знизити римонабантом.

Не було порівнянь з іншими препаратами, доступними для схуднення у разі ожиріння, такими як орлістат (Xenical®) або сибутрамін (Reductil®).

небажані ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами римонабанту були шлунково-кишкові симптоми (нудота, блювота, діарея, нетримання калу), неврологічні симптоми (запаморочення, сонливість, дефіцит уваги) та психіатричні проблеми (безсоння, тривога, перепади настрою, депресія, дратівливість). Втома, свербіж, підвищене потовиділення, тендиніт, біль у спині та симптоми грипу також були більш поширеними у римонабанту, ніж у плацебо. (2)

Показано, що інгібітори CYP3A4 збільшують вплив римонабанту. Так само слід очікувати прискореного розпаду римонабанту, якщо він поєднується з індукторами CYP3A4. In vitro римонабант продемонстрував слабкий інгібуючий ефект проти CYP2C8, що, здається, не є клінічно значущим.

Дозування, введення, витрати

Римонабант (Acomplia®) пропонується у вигляді таблеток по 20 мг і його слід приймати один раз на день, вранці перед сніданком. Він схвалений для лікування ожиріння з ІМТ понад 30 кг/м² або з ІМТ понад 27 кг/м2 у поєднанні принаймні з одним іншим фактором серцево-судинного ризику, якщо інші заходи щодо зниження ваги не увінчалися успіхом. Лікування римонабантом повинно супроводжуватися дієтою зі зниженим споживанням енергії. Римонабант не слід призначати людям з важкою печінковою або нирковою недостатністю, а також людям, які страждають на депресію чи інші психічні захворювання. Засіб не тестували у дітей та підлітків. В експериментах на тваринах спостерігали деформації з римонабантом, саме тому препарат протипоказаний при вагітності. Римонабант також не слід застосовувати під час годування груддю.

Римонабант відшкодовується і коштує 126,75 франка на місяць. Орлістат (Xenical®, 3 рази по 120 мг/добу) приблизно однаковий у 128,15 франка; На сибутрамін (Reductil®, 10 або 15 мг/добу) ціна від мінімальної до значно вищої, залежно від використовуваної дози (130,80 або 176,25 франків).

коментар

З римонабантом можна досягти втрати ваги у випадку ожиріння, яке приблизно в тому ж порядку величини, що і при орлістаті або сибутраміні (хоча це можна оцінити лише без прямого порівняння). Римонабант також не в змозі усунути фундаментальний вигляд, що виникає з цією групою препаратів: зменшення ваги, яке можна очікувати, не дуже виражене і знову зникає, коли лікування припиняється; рівень відмов відносно високий, більше третини кидає навчання протягом першого року; Незрозуміло, чи ці речовини не лише пропонують „косметику”, а й можуть впливати на жорсткі кінцеві точки та зменшувати ризик захворюваності та смертності, пов’язаних із ожирінням. У випадку з римонабантом відсутність довгострокових даних є причиною для обережності, також через можливі побічні ефекти, якщо врахувати, що римонабант викликав нервово-психічні проблеми приблизно вдвічі частіше, ніж плацебо.