Ризик наркотиків
Передозування
ВИЗНАЧЕННЯ
A передозування відповідає надходженню (або введенню) речовин у дозі, більшій за ту, яку може переносити організм. Отже, це визначення означає, що цей термін стосується речовин, які зазвичай вводяться людям для отримання бажаних ефектів, тобто наркотиків або алкоголю. Таким чином, визначення не застосовується до ефектів, спричинених введенням отрути, завжди токсичної для людини, і для якої не існує фармакологічної дози. Отже, передозування, випадкове чи навмисне, призведе до загострення або токсичних ефектів.
A отруєння відповідає виникненню порушень функцій організму в реакції на всмоктування чужорідної речовини, в токсичних дозах. Порушення можуть торкнутися всього тіла або певного органу. Отруєння надходять з різних джерел: їжа, хімікати, отрути, тютюн, алкоголь, наркотики.
Ці шкідливі наслідки, спричинені передозуванням чи інтоксикацією, можуть виникнути після прийому унікальний або повторюється (або повторний) препарату. Одноразове, добровільне масове споживання зазвичай називають спробою автолізу. У ситуаціях багаторазового введення шкідливий вплив викликає накопичення препарату.
передозування або передозування англійською мовою - це термін, що використовується спеціально у випадках гострого або смертельного отруєння, спричиненого потраплянням всередину або ін’єкцією наркотичного або психотропного препарату. Наприклад, ми говоримо про передозування кокаїном або героїном.
СИТУАЦІЇ, ЯКІ МОГЛИ ПРИВІТИ ДО ПЕРЕДОЗИРУВАННЯ АБО ТРУЄННЯ
Кілька ситуацій можуть спричинити передозування або отруєння. Якщо добровільні дії пропущені, передозування та інтоксикація можуть бути наслідком того й іншого несправність людини або матеріального характеру, або з ситуація, що призводить до збільшення рівень препарату в організмі; в цьому випадку ми будемо говорити про надмірне опромінення.
1- Людські або матеріальні помилки
Вони можуть виникати на кожному етапі від призначення до введення препарату. Таким чином, будь-яке написання рецепта може спричинити помилку (ліки, дозування, тривалість лікування тощо), до якої можуть бути додані помилки у підготовці (розведення ін’єкційного розчину тощо), помилки у видачі (помилка при читанні рецепта та ін.), помилки при введенні (незадовільне дотримання інструкцій щодо дозування або розкладу тощо).
Таким чином, крім фактичних помилок у рецепті, існує неповна інформація, необхідна для відпуску, використання або приготування ліків.
- Характер призначеного препарату: помилка в назві спеціальності або плутанина між двома подібними спеціальностями (препарат LAMISIL®/тербінафін, що застосовується в дерматології при оніхомікозі, та LAMICTAL®/антиепілептичний ламотриджин)
- Складність або неможливість для фармацевта чи медсестри перечитати рецепт
- Помилка в інформації про пацієнта: вік та вага пацієнта, особливо якщо дитина є дитиною; розрахунок дози або дозування; темпи введення
- Десяткова або одинична помилка підрахунку дози (мкг та мг)
- Вираження доз за площею поверхні тіла (в онкології) або вагою (антибіотики, протигрибкові засоби, особливо в педіатрії)
- Несправність системи розподілу або видачі
- Погане зберігання аптечки
- Плутанина між двома цибулинами, які схожі одна на одну
- Несправність системи введення продукту: погана швидкість інфузії або електричний шприц
Уникнути або зменшити такі помилки можна, дотримуючись:
- Загальні правила належного рецепта (пишіть розбірливо, не стираючи, шлях введення, дозування ...)
- Належне спілкування між різними людьми, які контактують з ліками
- Комп’ютеризація рецепта за допомогою підрахунку дози та сигналізації взаємодії ліків ...
Помилки тим серйозніші, оскільки терапевтичний запас препарату низький, і вони трапляються у більш чутливих суб'єктів, таких як діти або люди похилого віку.
2- Ситуації, що призводять до збільшення концентрації препарату в організмі
Вони відповідають змінам фармакокінетичних параметрів у пацієнта (див. Розділ: Джерело варіабельності у відповіді на препарат/фармакокінетична мінливість).
Введення препарату зазвичай супроводжується всмоктуванням, розподілом, метаболізмом, а потім елімінацією. Певні фізіологічні, патологічні або екологічні ситуації (див. Розділ: Взаємодія з наркотиками) можуть призвести до змін на цих етапах, навіть коли доза «нормальна», що може призвести до збільшення концентрації крові та спричинити загострення або навіть токсичні ефекти.
У деяких випадках модифікація фармакокінетичних параметрів залежить не від самого суб'єкта, а від нелінійності фармакокінетичних процесів, тобто фармакокінетичної поведінки, що відрізняється від нормальної через введення дуже високої дози. У цьому випадку звичайні фармакокінетичні процеси для препарату змінюються. Походження цих змін часто полягає в насиченні одного із процесів, що контролюють долю препарату в організмі. Описове та кількісне дослідження долі токсикантів або препаратів, що вводяться в надтерапевтичних дозах, називається токсикокінетикою.
Населення, яке найбільше піддається передозуванню та отруєнню, - це діти та люди похилого віку. Насправді ці дві групи поєднують вищезазначені фактори ризику:
-Високий ризик помилок при введенні: відсутність фармацевтичних форм, придатних для дітей, які потребують одночасного приготування ліків (пероральні або ін’єкційні форми); поганий зір або когнітивні розлади у людей похилого віку, безліч препаратів, що сприяють повторному прийому (або забуванню).
- Фармакокінетичні модифікації: метаболічна та ниркова незрілість новонародженого, порушення елімінаційних функцій у людей похилого віку, безліч препаратів, що сприяють ризику лікарських взаємодій.
УПРАВЛІННЯ ПЕРЕДОЗИРОВАННЯ ТА ОТРУЄННЯ
Лікування передозування або отруєння базується на двох основних типах заходів:
-Припинення тимчасового або остаточного вживання наркотичного засобу, пов’язаного з моніторингом відповідних клінічних та/або біологічних показників (INR, концентрація препарату в крові тощо)
-Боротьба з токсичними ефектами або шляхом сприяння елімінації або зменшенню всмоктування речовини, або протидії його впливу на організм. Це називається специфічним лікуванням, яке ґрунтується на застосуванні антидотів.
У всіх випадках слід оцінювати клінічні наслідки передозування: якщо передозування незначна, просто досить припинити прийом препарату до повного виведення. У деяких випадках виправданим є сприяння системній елімінації шляхом діалізу або вживання препаратів, що сприяють елімінації з сечею речовини, що порушує. Якщо передозування або інтоксикація є серйозними, на додаток до негайної зупинки препарату іноді дуже важливо використовувати антидоти, якщо такі є.
A протиотрута - справжній препарат, специфічна дія якого встановлена у тварин та людей. Антидоти здатні або модифікувати кінетику токсиканту, або зменшити його вплив на конкретні рецептори або мішені. Їх застосування покращує життєвий або функціональний прогноз отруєння. Вони класифікуються на три категорії відповідно до їх механізму дії.
Таблиця: Основні антидоти (неповний перелік)
Зниження біодоступності препарату або токсичності в організмі
Попередник глутатіону
Нейтралізація токсичного печінкового метаболізму парацетамолу
Оборотний інгібітор холестерази
Глюкагон активує аденилциклазу міокарда, стимулює циклічний синтез АМФ та підвищує скоротливість та частоту серцевих скорочень.
Реактиватор ферменту холінестерази
Конкурентний специфічний антагоніст рецептора бензодіазепіну
Інгібування масивного вивільнення кальцію в саркоплазматичній сітці, спричинене нейролептиками.
Нейтралізація токсиканта шляхом утворення комплексу (ціанокобаламіну), що виводиться з сечею.
Токсикокінетична та фармакодинамічна дія
Fab-фрагменти антицифрових антитіл, які нейтралізують токсикант
Хелатор кальцію, який протистоїть скоротливому впливу наперстянки на міокард
Нейтралізація токсичного печінкового обміну. Конкурентні інгібітори алкогольдегідрогенази.
Нейтралізація шляхом утворення неактивного комплексу в відділі крові сприяє виведенню токсичного речовини.
Знижений ризик індукованих ізоніазидом невропатій.
Нейтралізація утворенням неактивного комплексу в відділі крові
Нейтралізація токсичного печінкового обміну. Конкурентні інгібітори алкогольдегідрогенази.
(нітрити, хлорати, метоклопрамід, лідокаїн тощо)
Оксидоредуктор, що дозволяє зменшити метгемоглобін до гемоглобіну. Він активує внутрішньоеритоцитарні механізми відновлення метгемоглобіну. Це залежний від NADPH шлях аксесуарів. Цей шлях не існує у пацієнтів з дефіцитом G-6PD.
Специфічний антагоніст опіоїдних рецепторів, без агоністичного ефекту (без опіоїдного депресивного ефекту)
Агоніст - специфічний та конкурентний антагоніст опіоїдних рецепторів, (з депресивною дією опіатів)
Витіснення чадного газу з гемоглобіну
Нейтралізація утворенням неактивного комплексу в відділі крові.
Дія нижче за місцем дії та коригує метаболічні наслідки
Антидоти токсикокінетичної дії
Серед антидотів токсикокінетичної дії знайдені препарати, що обмежують біодоступність препарату (активоване вугілля), антидоти, що сприяють виведенню препарату у незміненій або нейтралізованій формі (хелатори, імунотерапія), антидоти, що сприяють метаболізму або детоксикації (N-ацетилцистеїн у передозування парацетамолу).
Антидоти фармакодинамічної дії
Ці речовини мають здатність витіснити токсичний препарат із його рецептора. Це специфічні антагоністи, такі як флумазеніл (антагоніст бензодіазепіну) або налтрексон (антагоніст опіоїдів). Інші препарати протидіють дії токсиканта (наприклад, глюкагон на серцево-судинні прояви передозування бета-блокаторів) або реактивують ферментні рецептори (наприклад, пралідоксим та отруєння фосфорорганічними антихолінестеразними інсектицидами).
Протиотрути, спрямовані на відновлення біологічного балансу або лікування клінічних симптомів передозування. Так вводять глюкозу у разі передозування гіпоглікемічних засобів або людського протромбінового комплексу (ППСБ) у разі передозування АВК.
Застосування антидотів не є систематичним під час передозування. Навпаки, необережне використання антидоту може сприяти погіршенню загального стану пацієнта (наприклад, використання налтрексону у наркомана може мати ознаки гострої абстиненції, так як використання флумазенілу під час отруєння багатьма ліками може спричинити судоми) . Антидоти корисні терміново в перші години потенційно серйозного отруєння токсичним ураженням, коли відсутні клінічні ознаки (парацетамол) або можуть бути використані як допоміжний засіб для діагностики нервово-психічних розладів або для полегшення гострої депресії дихання (флумазеніл або налтрексон).
РОЛЬ БІОЛОГІЧНОЇ ЛАБОРАТОРІЇ
Роль лабораторії під час передозування або отруєння лежить між терапевтичним фармакологічним моніторингом (коригування дози) та токсикокінетичним моніторингом (моніторинг елімінації препарату чи токсиканта).
Коли це можливо, вимірювання концентрації препарату в крові (див. Розділ: Дозування препарату) дає змогу адаптувати дозування препарату відповідно до фармакокінетичних параметрів пацієнта (наприклад, кліренс креатиніну), розрахувати дозу антидоту для введення (передозування дигоксином), а також для контролю еволюції елімінації токсиканту з часом.