Роль AMPK в метаболічній адаптації скелетних м’язів

Луїза ЛАНТЬЄ

скелетних

П’ятниця 10 грудня о 15:00.

Медичний факультет Кочіна
24, rue du Fg Saint Jacques
Париж 75014
Конференц-зал Жоржа Шапіри, 6 поверх

Керівник: Бенуа VIOLLET

Відділ: ендокринологія, метаболізм та рак

Короткий зміст дисертації:

АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK) - це серин-треонінкіназа, що складається з альфа-каталітичної субодиниці та двох регуляторних субодиниць бета та гамма. Його роль, який кваліфікується як датчик енергії, полягає в підтримці постійного клітинного енергетичного балансу, проілюстрованого співвідношенням AMP: ATP.
У скелетних м'язах він регулює багато метаболічні шляхи, такі як транспорт глюкози, бета-окислення жирних кислот та синтез білка.

У першій частині моєї дипломної роботи мене зацікавив діалог між mTOR та AMPK та контроль синтезу білка. Застосовуючи подвійний підхід in vitro та in vivo, я показав вирішальну роль AMPK у контролі синтезу білка та розміру м’язових клітин. Зокрема, я підкреслив важливу роль AMPKalpha1 у контролі гіпертрофії.

У другій частині я вивчав роль AMPK у м’язовому метаболізмі та фізичних навантаженнях. Використовуючи нову мишачу модель, дефіцитну в AMPK, особливо в скелетних м’язах, я помітив, що відсутність м’язового AMPK індукує сильну непереносимість фізичних вправ через дефіцит функції та біогенез мітохондрій. Нарешті, я розглянув роль м’язового AMPK в контексті ожиріння, спричиненого жировою дієтою.

Отримані результати вказують на печінкову компенсацію відсутності AMPK у скелетних м’язах, що дозволяє мишам, які харчуються жирною дієтою з дефіцитом AMPK у м’язі, проявляти дуже високу печінкову чутливість до інсуліну і, отже, кращу толерантність до глюкози.

Це дослідження дозволило мені продемонструвати діалог між печінкою та м’язом, коли м’яз не може реагувати на зміну енергетичного балансу та викликати власну метаболічну адаптацію. Вся моя дипломна робота показує вирішальну роль АМФК у метаболізмі та фізичній пластичності скелетних м’язів, будь то у відповідь на гіпертрофічний подразник або модифікацію енергетичного балансу (за допомогою фізичних вправ або жирної дієти).

Ключові слова: АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK), скелетні м’язи, шлях mTOR/p70S6K, синтез білка, фізичні вправи, ожиріння