Сафінамід більше, ніж виключає PZ - Pharmazeutische Zeitung
Аннетт Менде, Берлін/Новий активний інгредієнт для лікування пацієнтів із хворобою Паркінсона поєднує два механізми дії: інгібування моноаміноксидази (МАО) -B та модуляцію глутамату. Як результат, рухові симптоми та ускладнення, такі як коливання при вимкненні, можна краще контролювати за допомогою сафінаміду, ніж за допомогою доступних раніше речовин.
Синдром Паркінсона спричинений дегенерацією дофамінергічних нейронів у чорній речовині. Так навчається кожен студент фармації на лекції з фармакології. На стартовій прес-конференції щодо сафінаміду (Xadago ®) професор д-р Дірк Войталла з лікарні Св. Йосифа в Ессені, проте, справедливо використовує цей допацентричний погляд на речі: «Ми не повинні думати лише про дофамін. Інші нейромедіатори, такі як глутамат, також відіграють певну роль, особливо коли дискінезії бояться ".
Подвійний механізм дії
Сафінамід, який, за повідомленням виробника, «Замбон», буде доступний з 15 травня, показаний пацієнтам у середніх та пізніх стадіях захворювання, у яких розвинулися рухові коливання, незважаючи на стабілізацію при стандартній терапії леводопою. На додаток до існуючих ліків, пацієнти приймають одну таблетку 50 або 100 мг сафінаміду один раз на день.
"width =" 250 "height =" 222 "/>
Явище увімкнення-вимкнення змушує пацієнта завмирати так само раптово, ніби було перекинуто перемикач.
Фото: Shutterstock/Боян Джодан
Як селективний інгібітор МАО-В, сафінамід посилює дофамінергічний ефект. Оскільки він не зв'язується ковалентно з МАО-В, інгібування є оборотним. Тому пацієнтам не потрібно дотримуватися дієти з низьким вмістом тираміну, як це робиться з незворотними інгібіторами МАО-В. У разі симптомів депресії сафінамід можна поєднувати з інгібітором МАО-А завдяки своїй селективності щодо МАО-В.
На додаток до МАО-В, сафінамід також взаємодіє із залежними від напруги натрієвими та кальцієвими каналами і таким чином інгібує вивільнення глутамату - дуже ефективно. "Сафінамід був ефективнішим як протиепілептичний засіб, ніж леветирацетам", - сказала Воіталла. Оскільки надмірне вивільнення глутамату відіграє ключову роль у розвитку рухових ускладнень, вважається, що сафінамід ефективний проти цих симптомів. За словами Воіталли, пацієнти з коливаннями рухливості, поза робочим часом (протягом яких пацієнт завмирає) та дискінезією особливо корисні від додавання сафінаміду до стандартних ліків.
Це типові ускладнення терапії L-Dopa, які виникають у певний момент у переважної більшості пацієнтів. Професор доктор Хайнц Райхманн з Університетського медичного центру в Дрездені порівняв цю ситуацію із закінченням медового місяця. “Ви можете дати ново діагностованому пацієнту будь-які ліки від Паркінсона, і вони стануть краще. Але в якийсь момент він прийде і скаже, що йому потрібно більше, і тоді медовий місяць закінчиться. «Як і в міжособистісних стосунках, медовий місяць лікування Паркінсона не можна продовжувати на невизначений час.
У цьому випадку збільшення дози L-Dopa відновлює рухливість, але також збільшує ризик дискінезії. "Чарівна межа - 400 мг L-допи на день", - сказав Рейхман. З цієї дози ризик дискінезії значно зростає.
Довгострокове продовження вчасно
Сафінамід зарекомендував себе у всебічній програмі клінічного дослідження з пацієнтами, "для яких медовий місяць щойно закінчився". Райхманн представив дослідження фази III 016 та дослідження розширення 018, в якому брали участь пацієнти із середньою тривалістю захворювання 8,3 року. Додавання сафінаміду спричинило значне збільшення щоденного щоденного введення з 9,5 до приблизно 11 годин. Також було виявлено значну перевагу над плацебо з точки зору загального клінічного враження та якості життя.
Ці ефекти зберігались у фазі розширення загалом два роки. "Це справді вражає", - сказав Рейхманн. Збільшення дози препарату L-Dopa було необхідним лише у 5 відсотків пацієнтів. У 20 відсотків учасників дозу L-Dopa можна навіть зменшити. Найпоширенішими побічними явищами були нудота, біль у спині та дискінезія. Немає відповідного впливу на інтервал QTC, а також немає клінічно значущого потенціалу взаємодії. /
- Для огляду аптеки.