Сечовий кортизол Medlife
Кортизол є найважливішим глюкокортикоїдним гормоном і відіграє важливу роль у вуглеводному обміні та у відповіді організму на стрес.
Синтез кортизолу регулюється адренокортикотропним гормоном (АКТГ), який секретується аденогіпофізом у відповідь на секрецію CRH (гіпоталамічний гормон).
Кортизол у сироватці крові, у свою чергу, пригнічує синтез як CRH, так і ACTH. Цей механізм негативного зворотного зв'язку саморегулює концентрацію кортизолу в плазмі і формує вісь гіпоталамус-гіпофіз-наднирники (1).
Кора надниркових залоз має три окремі ділянки: область клубочків - відповідальна за секрецію мінералокортикоїдних гормонів (альдостерон), фасцикулярна зона - відповідальна за секрецію глюкокортикоїдних гормонів (кортизол) і сітчаста тканина - відповідальна за секрецію статевих гормонів стероїдів (дегідроепіандростерону сульфату та андрогенів).
Використовуючи холестерин (LDL-холестерин) як молекулу-попередник, кора надниркових залоз спеціалізується на ексклюзивному синтезі стероїдних гормонів.
Ферменти, що каталізують три шляхи синтезу, належать до чотирьох основних категорій: гідроксилази, дегідрогенази, десмолази та ізомерази.
З клінічної точки зору, група гідроксилаз є найбільш важливою з них, оскільки більшість вроджених дефектів синтезу стероїдів обумовлені дефіцитом цих ферментів (1).
Глюкокортикоїди зв'язуються зі специфічними рецепторами, присутніми у всіх клітинах тіла, і впливають на їх енергетичний баланс.
Як у стані спокою, так і під час стресу, завдяки секреції глюкокортикоїдів вони підтримують серцево-судинний, метаболічний та імунний гомеостаз організму (2).
Кортизол має наступні біологічні ефекти:
• підвищує катаболізм білка,
• стимулює глюконеогенез (збільшує концентрацію глюкози, знижує толерантність до глюкози, збільшує печінковий глікоген, збільшує печінковий глікогеноліз, зменшує периферичну утилізацію глюкози)
• зменшує синтез сульфатно-кислотних мукополісахаридів
• пригнічує функцію остеобластів
• збільшує синтез і перерозподіл ліпідів
• тканинні та клітинні ефекти: протизапальний, лімфопенічний, еозинопенічний, підвищує еритропоез, змінює проникність клітин, зменшуючи водопроникність, збільшує шлункову секрецію соляної кислоти та пепсину
Основним впливом на концентрацію кортизолу в плазмі є циркадний ритм секреції АКТГ, накладений циркадним ритмом вивільнення гіпоталамусової CRH.
Максимальна концентрація - вранці (між 4 і 8 ранку), а мінімальна вночі (23:00) (3). Функціональні тести можуть проводитись для стимулювання або придушення секреції кортизону. Тест на придушення дексаметазону (у 2 варіантах: 1 мг або 8 мг) використовується для оцінки причини підвищеного базального кортизолу.
Тест на стимуляцію Кортрозином (синтетичний АКТГ) виявляє недостатність надниркових залоз.
Близько 90% кортизолу в плазмі крові зв’язано з білками; 10% -20% слабо зв'язується з альбуміном, а решта - з глікопротеїном, транскортином (кортизолзв'язуючий глобулін, CBG). Решта 10% кортизолу циркулює вільно, без зв’язку.
Вільна фракція вважається біологічно активною, зв’язаний кортизол є метаболічно інертним, імовірно, служить резервом вільного кортизолу.
У той же час зв’язуючі білки захищають молекулу кортизолу від літичної дії печінки та перешкоджають клубочкової фільтрації (1).
КБГ збільшується під впливом естрогену. Таким чином, рівень кортизолу в плазмі крові вищий у жінок під час вагітності та при терапії естрогенами (3).
Синдром Кушинга (ендогенний, а не екзогенний лікарський засіб) виникає в результаті гіперсекреції кортизолу в результаті або первинного розладу надниркових залоз (аденома, аденокарцинома або вузлова гіперплазія), або надлишку АКТГ (через пухлину гіпофіза або джерела позаматковий синтез).
АКТГ-залежний синдром Кушинга в результаті кортикотропної аденоми гіпофіза є найпоширенішим підтипом гіперкортицизму і найчастіше зустрічається у жінок у віці 3-5 років.
Початок підступний і зазвичай триває від 2 до 5 років до встановлення діагнозу (3); зазвичай асоціюється з гіперандрогенією.
Найчастіше клінічний діагноз синдрому Кушинга важкий, оскільки багато симптомів, таких як млявість, депресія, ожиріння, гіпертонія, гірсутизм та порушення менструального циклу, є загальними серед загальної популяції.
Клінічні особливості сильно залежать від основної причини гіперкортицизму; Ожиріння та збільшення ваги - найпоширеніші ознаки.
Характерно розподіл жирової тканини при синдромі Кушинга: посилене вісцеральне ожиріння, що призводить до ожиріння в тулубі, відкладення жиру на щоках і скронях з появою обличчя "повного місяця", відкладення спинно-шийного жиру ("бичача шия").
Іншими супутніми ознаками є: проксимальна міопатія, остеопороз, тонка шкіра та синці. Остеопороз зустрічається у 50% дорослих пацієнтів, про що може свідчити остеодезитометрія або переломи в анамнезі, особливо хребетних.
Оскільки підшкірна жирова тканина також зменшена, у пацієнтів легко виникають синці, які можуть бути неправильно витлумачені як стареча пурпура або порушення згортання.
Розтяжки, фіолетові прожилки шкіри діаметром близько 1 см - патогномонічна ознака синдрому Кушинга; вони часто трапляються на животі, стегнах, грудях і руках. Часто трапляються грибкові інфекції у вигляді tinea versicolor (на грудях) або оніхомікозу (на нігтях).
Гіперпігментація шкіри частіше зустрічається при ектопічному синдромі Кушинга (часто вторинному в порівнянні з дрібноклітинним раком легенів) (2).
Підвищена секреція кортизолу за відсутності клінічних проявів гіперкортицизму (синдром псевдо-Кушинга) може виникати за певних станів: депресія, алкоголізм, нервова анорексія; у цих ситуаціях спостерігається гіперактивність осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники, подібна до синдрому Кушинга (3).
У звичайних умовах 10% кортизолу в плазмі є вільним, не містить білків і біологічно активним.
Незв’язаний кортизол фільтрується в нирках, більшість з них реабсорбується в ниркових канальцях, решта виводиться у незміненому вигляді. При синдромі Кушинга підвищена секреція кортизолу призводить до перенасичення здатності зв’язувати CBG, що призводить до збільшення вільного кортизолу в сечі.
Таким чином, дозування вільного кортизолу в сечі у цілодобову сечу забезпечує комплексну інформацію про секрецію кортизолу, усуваючи його денні коливання.
У дослідженні 146 пацієнтів з діагнозом синдром Кушинга 24-годинне дозування вільного кортизолу в сечі показало 95% чутливість. .
Однак у серії 11% пацієнтів мали принаймні одне з чотирьох визначень сечі з нормальним значенням, що підтверджує необхідність багаторазового тестування зразків.
Крім того, ці відмінності мали місце у пацієнтів із симптомами флориду, що порушує деякі проблеми у випадках з менш очевидними симптомами.
Однак дозування вільного кортизолу в сечі є неінвазивним методом, що застосовується при скринінгу пацієнтів з гіперкортицизмом. (2)
Цілодобове дозування вільного кортизолу в сечі рекомендується при скринінгу пацієнтів із симптомами, що свідчать про синдром Кушинга.
Підвищення значення вільного кортизолу в сечі підтверджує діагноз синдрому Кушинга.
Стрес та вживання глюкокортикоїдів можуть впливати на концентрацію вільного кортизолу в сечі.
Значення концентрації вільного кортизолу в сечі залежить від точності забору сечі за 24 години та її об’єму.