Серцево-судинний ризик та патологія при цукровому діабеті; Журнал «Гален»

Цукровий діабет, особливо цукровий діабет 2 типу, є незалежним фактором ризику, який впливає на здатність проявляти інші пов'язані із ним загальноприйняті фактори ризику, що завдяки високій захворюваності може пояснити майже 5% ризику розвитку цукрового діабету 2 типу. Хронічні серцево-судинні захворювання - це атеросклероз. Процес атерогенезу починається в молодості, а в дорослому віці ускладнюється тромбозом.

серцево-судинний

Найбільш поширені та серйозні прояви серцево-судинних захворювань атеросклеротичного характеру, такі як гострі коронарні синдроми, серцева недостатність, інсульт та периферична артеріопатія, є провідними причинами смертності та захворюваності у всьому світі. Домінуючим морфопатологічним субстратом хронічних серцево-судинних захворювань є атеросклероз. Процес атерогенезу починається в молодості, а в дорослому віці ускладнюється тромбозом. З клінічної точки зору атеросклероз по черзі представляє безсимптомні періоди відносної стабільності, відповідно симптоматичні періоди нестабільності.

Вступ [1,2]

Атеросклероз - патологічний стан, що характеризується утворенням бляшкоподібних структур - атеромів -, розташованих в інтимі середньої та великої артерій, основними складовими яких є ліпіди, запальні клітини, клітини гладких м’язів, кальцій та сполучна тканина. Хвороба прогресує поступово, спричиняючи значне зменшення просвіту судин, що призведе до поганого кровопостачання тканин уражених артерій. Атеросклероз може вражати будь-які великі або середні артерії, такі як коронарні артерії, сонні, мозкові, аорти, гілки аорти та основні артерії, що зрошують кінцівки. Ускладнення ОВД є основною причиною смерті у світі.

Фактори ризику, причини [1,2]

Фактор ризику означає характеристику суб'єкта або популяції, яка схильна до появи захворювання. Для того, щоб потрапити до категорії факторів ризику, ця ознака повинна вчасно передувати захворюванню.

Визначальним елементом атеросклерозу є атеросклеротичний наліт, що містить ліпіди (холестерин, фосфоліпіди, розташовані всередині і позаклітинно), клітини запалення (макрофаги, Т-лімфоцити, клітини гладких м’язів), сполучну тканину (колаген, глікозаміноглікани, еластичні волокна), тромби та тромби . Накопичення окислювальних ліпідів і перетворення макрофагів у пінопластові клітини, завантажені ліпідами, спричинюють появу початкового атеросклеротичного ураження, яке називається ліпідними стріями.

Факторами ризику розвитку атеросклерозу можуть бути:

  • незмінний - вік, спадковий анамнез атеросклерозу, переважання чоловіків;
  • перевірено модифікується - певні дисліпідемії, що підвищують загальний холестерин або холестерин ЛПНЩ або знижують рівень холестерину ЛПВЩ; куріння, діабет, високий кров'яний тиск;
  • модифікується під оцінкою - інфекція Chlamydia pneumoniae, підвищений ПЛР, гіпергомоцистеїнемія, 5 ліпоксигеназних поліморфізмів, протромботичні стани.

Дисліпідемія - стимулює синтез молекул адгезії та запальних цитокінів, які можуть діяти як антигени, активуючи місцеву імунну відповідь, опосередковану Т-лімфоцитами, завдяки чому він підсилює імунну відповідь, опосередковану Т-лімфоцитами, та запальний процес в артеріальній стінці.

ЛПВЩ - зменшує ризик атеросклерозу, захисний ефект заснований на місцевому транспорті антиоксидантних ферментів, які розкладають та нейтралізують окислені ліпіди.

Гіпертригліцеридемія - має складну роль, але незрозуміло, чи виникає вона незалежно від ролі інших дисфункцій ліпідів;

Гіпертонія - викликає запалення судин за допомогою механізму, опосередкованого ангіотензином II.

Цукровий діабет спричинює утворення прогресивних продуктів глікації, які, в свою чергу, збільшують ендотеліальну продукцію прозапальних цитокінів. Окислювальний стрес і вільні радикали кисню, фактори, які частіше зустрічаються у хворих на діабет, спричиняють пряме ураження ендотелію та сприяють атерогенезу. Сигаретний дим містить нікотин та інші хімічні речовини, токсичні для ендотелію судин. Куріння, включаючи пасивне куріння, збільшує реактивність тромбоцитів (ймовірно, стимулюючи утворення тромбоцитів), рівень фібриногену та гематокриту в плазмі крові (наслідком цього є збільшення в'язкості крові). Він також збільшує ЛПНЩ і зменшує ЛПВЩ, а також стимулює звуження судин, що є дуже небезпечним явищем у випадку стенозів, спричинених атеросклерозом. Протягом одного місяця після відмови від куріння ЛПВЩ збільшується на 6-8 мг/дл. Підвищена ПЛР є прогностичним фактором для ішемічних подій. Може свідчити про підвищений ризик розриву атеросклеротичного нальоту, виразки або тромбозу бляшок або збільшення активності лімфоцитів і макрофагів.

Особливості атеросклерозу у діабетиків [2]

Формування атеросклеротичних уражень є надзвичайно динамічним процесом, його швидкість залежить від балансу між факторами, що сприяють розвитку атерогенезу, та тими, що його гальмують, такими як надходження та вихід ліпопротеїнів та лейкоцитів, у та з артеріальної стінки, проліферація клітин та загибель із виробленням та резорбцією позаклітинного матриксу., а також неоваскуляризація та кальцифікація нальоту. Ліпіди відіграють очевидну роль у сприянні атерогенезу, але вони атерогенні лише стосовно діяльності тім’яних структур. Діабет виникає в атерогенезі через функціональні порушення артеріальної стінки, гіперінсулінемію та гіперглікемію.

Функціональні відхилення артеріальної стінки у хворого на цукровий діабет

У хворих на цукровий діабет спостерігається ряд функціональних порушень артеріальної стінки, точніше на рівні ендотелію.

Нормальний артеріальний ендотелій виконує такі важливі функції, як:

  • бар’єр - протистоїть екстравазації циркулюючих білків;
  • антикоагулянти;
  • контроль скоротливості артерій, допомагаючи регулювати артеріальний калібр, периферичний опір і, зрештою, артеріальний тиск і перфузію тканин.

Цукровий діабет типу I, а також тип II, а також інші специфічні фактори ризику діабету II типу - гіпертонія, дисліпідемія, абдомінальне ожиріння, резистентність до інсуліну - порушує функціональну цілісність цих структур кількома способами:

  • зміна ендотеліально-опосередкованої вазодилатації - зазвичай ендотелій має здатність синтезувати вазоактивні речовини, що мають судинорозширювальний (NO і PGI2) та судинозвужувальний ефект (ендотелін-1). При цукровому діабеті уражається ендотелійзалежна вазодилатація, спостерігається низька концентрація NO і PGI2 та підвищений ендотелін-1;
  • підвищена ендотеліальна адгезія - спричинена великим синтезом VCAM-1 та селектину-Е, що викликається взаємодією прогресивних кінцевих продуктів глікозилювання з їх специфічними рецепторами;
  • сприяння процесу коагуляції - збільшення концентрації PAI-1 і експресії тканинного фактора, а також зниження рівня NO і PGI2, що має важливу роль в еволюції нальоту атероми;
  • збільшення проникності капілярів - що дозволяє ліпопротеїнам і білкам плазми потрапляти в субендотеліальний простір та середню оболонку, тим самим порушуючи еластичність артерій та сприяючи атерогенезу.

гіперінсулінізм

Механізмом, за допомогою якого гіперінсулінізм прискорює атерогенез, є індукція ранньої дисфункції ендотелію, стимуляція судинної проліферації ЦМН та дія на ліпідний обмін. Можна сказати, що інсулін є модулятором концентрації Lp (a). Куусі та його колеги виявили, що його введення пацієнтам з діабетом 2 типу спричиняє збільшення концентрації Lp (a), коли вихідні значення були менше 30 мг/дл, і не змінювало її, коли початкові значення були вище 30 мг/Пане.

гіперглікемія

Відомо, що в умовах хронічної гіперглікемії обмін білків глибоко змінюється. Неферментативне глікозилювання білків пропорційне концентрації глюкози в крові та тривалості гіперглікемії.

Контроль серцево-судинного ризику [2]

Серцево-судинний ризик може бути зменшений або навіть зменшений при одночасному, інтенсивному та ранньому втручанні:

  • спосіб життя;
  • кров'яний тиск;
  • дисліпідемія;
  • isglicemiei.

Оптимізація способу життя

  • відмова від куріння;
  • оптимальна вага - ІМТ 2, окружність живота менше 80 см у жінок, менше 94 см у чоловіків;
  • фізичні навантаження - понад 150 хвилин на тиждень;
  • здорова їжа.

Управління HTA

Контролюючи гіпертонію, можна контролювати та запобігати 20-40% гострих серцево-судинних подій.

Лікування дисліпідемії

  • Похідні кислоти омега-3;
  • статини;
  • фібрати;
  • смоли - секвестранти жовчних кислот.

Кількісна оцінка серцево-судинного ризику важлива не тільки для профілактики гострих подій та оцінки життєвого прогнозу, але і для раннього встановлення ефективної профілактики атеросклерозу. Як цукровий діабет, так і дисліпідемія представляють підвищений серцево-судинний ризик як самі по собі, так і часто пов'язані фактори ризику.