ЩО КАЖУТЬ ДОСЛІДЖЕННЯ Коли і наскільки ефективні пробіотики; Звіт гвардії
Пробіотики містять мікроорганізми, схожі на корисні бактерії, які зазвичай знаходяться в кишечнику. Пробіотики широко застосовуються при різних шлунково-кишкових захворюваннях. Однак немає чіткого консенсусу щодо типу пробіотику, який ефективний при різних розладах травлення, та щодо оптимальних термінів прийому, що може заплутати лікарів та пацієнтів.
Пробіотичні препарати також часто використовуються здоровими людьми в профілактичних цілях для отримання сприятливого впливу на здоров'я та покращення якості життя. Таким чином, ринок пробіотиків став галуззю, яка пропонує широкий спектр доступних препаратів.
Найбільш використовувані пробіотики містять штами Bifidobacterium та Lactobacillus - переважні групи бактерій в мікробіоті кишечника. Штам Saccharomyces boulardii також виявив сприятливі ефекти. Таким чином, важливо враховувати склад пробіотика, що вводиться при інтерпретації результатів щодо клінічної безпеки та ефективності.
Зазвичай використовуються пробіотичні штами. Джерело фото: Журнал медичних досліджень та інновацій
Ефективність пробіотиків залежить від виду, дози та захворювання, а тривалість прийому залежить від клінічних показань. Є докази того, що пробіотики ефективні при гострій інфекційній діареї, діареї, пов’язаній з лікуванням антибіотиками, діареї, пов’язаній з інфекцією Clostridium difficile, печінкової енцефалопатії, виразковому коліті, синдромі подразненого кишечника, функціональних шлунково-кишкових розладах та некротичному ентероколіті. З іншого боку, дослідження показали відсутність ефективності при гострому панкреатиті та хворобі Крона.
Механізм дії пробіотиків
Помічено, що мікробіота має різноманітний вплив на здоров'я та хвороби. Мікрофлора кишечника складається з мікробів, які зазвичай знаходяться в кишечнику, але на них можуть впливати дієта, спосіб життя, вплив токсинів, антибіотикотерапія тощо. Існує взаємозв’язок між здоров’ям, хворобами, імунною системою та змінами мікробіоти. Вважається, що шкідливі бактерії починають переважати при різних розладах, таких як ожиріння, аутоімунні захворювання, інфекції. Пробіотики відіграють роль у підтримці імунного балансу в шлунково-кишковому тракті завдяки безпосередній взаємодії з імунними клітинами. Таким чином, пробіотики стали засіб для боротьби з "дисбіозом" шляхом заміни шкідливої мікрофлори корисними мікроорганізмами.
Механізм дії пробіотиків на рівні кишечника. Джерело фото: Karger
Більшість механізмів сприятливого впливу пробіотиків ще не відомі, але, як відомо, вони є багатофакторними та відрізняються за видами. Деякі з цих механізмів пов'язані з вплив пробіотиків на антагонізацію різних шкідливих мікроорганізмів шляхом: секреції антимікробних речовин, конкуренції за адгезію до слизової та епітелію, зміцнення епітеліального бар’єру кишечника, модуляції імунної системи.
Гостра інфекційна діарея
В даний час існує кілька терапевтичних варіантів зміни курсу еволюції гострого інфекційного діарейного захворювання, лікування, як правило, є симптоматичним. Сучасні рекомендації заохочують асоціювання пробіотиків у схему лікування. Вони це довели сприятливі результати лише у випадку ентероколіту бактеріальної етіології; результати несумісні при вірусних інфекціях. Введення пробіотиків слід розпочинати з настанням діарейної хвороби, і, хоча немає жодних доказів, що підтверджують тривалість прийому, рекомендується продовжувати протягом 1-2 тижнів від зникнення симптомів.
Мета-аналіз 63 клінічних випробувань, включаючи 8014 дітей та дорослих з гострою інфекційною діареєю, виявив значне скорочення тривалості захворювання при застосуванні пробіотиків (на 25 годин менше), зменшення ризику подовження на 59% протягом чотирьох днів і зменшення кількості щоденного стільця. Інший мета-аналіз, який включав 17 досліджень та 2012 дітей з гострою діареєю, показав 20-годинне зменшення тривалості захворювання у пацієнтів, які отримували пробіотики.
Ефективність пробіотиків також доведена у випадку діареї мандрівників. Таким чином, під час мета-аналізу 12 клінічних випробувань та 5171 пацієнта було виявлено зниження ризику розвитку діареї у подорожей на 15% у випадку профілактики пробіотиками, починаючи за два дні до поїздки і продовжуючи під час поїздки.
Однак клінічне дослідження, в якому взяли участь 646 дітей з гострою діареєю, загалом спричиненою ротавірусною інфекцією, не показало суттєвої різниці між групою пацієнтів, які отримували пробіотик, що містить Lactobacillus rhamnosus GG, та контрольною групою щодо щодо частоти стільця, тривалості діарейної хвороби, наявності блювоти або тривалості госпіталізації.
Діарея, пов’язана з антибіотикотерапією. Діарея, спричинена інфекцією Clostridium difficile
Пробіотики ефективні для профілактики та лікування діареї, асоційованої з антибіотиками, та для профілактики діареї, спричиненої інфекцією Clostridium difficile. Пробіотики слід починати в перший день антибіотикотерапії та продовжувати протягом 1-2 тижнів після закінчення антибіотикотерапії.
Інфекції мають значний вплив на мікробіоти кишечника. Самі збудники, а також широке використання антибіотиків та імунодепресивних препаратів мають численні негативні наслідки для ендогенної мікрофлори, що в свою чергу впливатиме на розвиток та прогноз інфекційного захворювання. Джерело фото: ScienceDirect
Мета-аналіз 23 досліджень вивчав вплив пробіотиків, що містять L. rhamnosus або Saccharomyces boulardii, на профілактику діареї, пов'язаної з антибіотиками, у 3938 дітей. Було зменшено відносний ризик розвитку діареї на 11% у тих, хто отримував пробіотики від контрольної групи, включаючи діарею, пов’язану з інфекцією C. difficile, а також зменшення частоти стільця, прискорене одужання та зменшення тривалості захворювання.
Інфекція хелікобактер пілорі
Результати несумісні з ефективністю пробіотиків як допоміжної терапії антибіотиків для знищення хелікобактерної інфекції. Мета-аналіз 8 клінічних випробувань, які включали 1163 пацієнтів, привів до висновку про збільшення швидкості викорінення інфекції H. pylori у поєднанні з пробіотиками, що містять Lactobacillus. Однак мета-аналіз 21 клінічного випробування у 3542 пацієнтів не показав покращення швидкості викорінення інфекції в поєднанні з пробіотиками порівняно з плацебо.
Вплив інфекції H. pylori на слизову оболонку кишечника. Джерело фото: Nature Reviews Гастроентерологія та гепатологія
Виразковий коліт
Вважається можливим отримати сприятливі ефекти, маніпулюючи мікробіотою у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника. Таким чином, досліджується ефективність методів лікування, спрямованих на дисбактеріоз при запальних захворюваннях кишечника. Однак із наявних на даний момент даних не можна зробити висновок, чи використання пробіотиків визначає загальну користь у розвитку цих хвороб.
Пробіотики ефективні для збільшення частоти ремісій у дорослих з виразковим колітом, але не для підтримки ремісії. Введення слід починати з початку загострення коліту та продовжувати протягом 1-2 тижнів після зникнення симптомів. Мета-аналіз 23 клінічних випробувань, у яких брали участь 1763 пацієнти, показав збільшення частоти ремісій на 23,3% у пацієнтів з активним виразковим колітом при застосуванні пробіотиків.
Синдром подразненого кишечника. Функціональний біль у животі
Пробіотики є перспективним варіантом лікування синдрому подразненого кишечника але якість та кількість наявних доказів досить низькі. Мета-аналіз 23 клінічних випробувань, які включали 2575 пацієнтів із синдромом роздратованого кишечника, показав значне поліпшення загальних симптомів, здуття живота і метеоризму при застосуванні пробіотиків. Інший мета-аналіз 21 дослідження (1639 пацієнтів) також показав поліпшення симптомів та якості життя порівняно з контрольною групою.
Хронічний запор
Пробіотики ефективні у дітей та дорослих із запорами. Введення слід починати з появи симптомів і продовжувати до тих пір, поки симптоми не зникають. Мета-аналіз 2 клінічних випробувань (165 пацієнтів із хронічним ідіопатичним запором) показав значне збільшення середньої кількості стільця на тиждень у пацієнтів, які отримували пробіотики, порівняно з контрольною групою.
Діаграма Брістоля (розроблена Королівською лікарнею Брістоля) щодо зовнішнього вигляду та вмісту фекалій, що використовуються для діагностичних цілей. Джерело фото: Вікіпедія
Некротизуючий ентероколіт
Пробіотики знижують ризик некротизуючого ентероколіту та смерті немовлят. Терапію слід розпочинати у дітей із ризиком розвитку цього захворювання та продовжувати до тих пір, поки ризик залишається високим. Мета-аналіз показав, що введення пробіотиків суттєво знижує ризик важкого некротизуючого ентероколіту (ефект спостерігався у групі 5529 пацієнтів) та смертності (ефект спостерігався у групі 5112 дітей).
Печінкова енцефалопатія. Безалкогольний стеатогепатит
Пробіотики показали сприятливий ефект при печінковій енцефалопатії. Мета-аналіз 6 клінічних випробувань, які включали 496 дорослих із цирозом, показав зниження відносного ризику розвитку печінкової енцефалопатії пробіотиками на 15,3%. В іншому мета-аналізі 21 дослідження, в якому брали участь 1420 пацієнтів, спостерігалося покращення відновлення та якості життя за допомогою пробіотиків, але ніякого впливу на смертність.
Систематичний огляд 3 клінічних випробувань дійшов висновку, що введення пробіотиків покращує роботу печінки у дорослих із неалкогольним стеатогепатитом на основі біологічних маркерів, але дані про вплив на клінічний стан пацієнтів відсутні.
Легка та середня депресія
Доклінічні та клінічні дослідження передбачають полегшення симптомів депресії при застосуванні пробіотиків. Передбачається Сприятливі ефекти опосередковуються через вісь кишково-нервової системи і полягають у зменшенні запалення та підвищенні рівня серотоніну.
Прямі та непрямі шляхи (нервовий, ендокринний, імунний) двонаправленої взаємодії між кишковою мікробіотою та центральною нервовою системою. Джерело фото: PubMed
За даними недавнього дослідження, пробіотики можуть бути ефективними для зменшення симптомів депресії у раніше нелікованих пацієнтів з легкою та середньою формою депресії. Пацієнтів лікували пробіотиками, що містять два штами, які, як відомо, діють на нервово-кишкову систему (Lactobacillus helveticus та Bifidobacterium longum). Вони показали значне зниження розладів настрою та сну після використання пробіотиків протягом 4 тижнів. Результати зберігалися через 8 тижнів після лікування. Результати, хоча і попередні, важливі, оскільки Пробіотики мають ту перевагу, що не мають багатьох побічних ефектів антидепресантів.
Хвороби, при яких пробіотики неефективні
Пробіотики неефективні при гострому панкреатиті та хворобі Крона. Мета-аналіз 6 клінічних випробувань, що оцінювали 536 пацієнтів з важким гострим панкреатитом, показав, що використання пробіотиків не призвело до значних змін у рівні зараження, загальній кількості інфекцій, швидкості операцій, тривалості госпіталізація або смертність. Також було продемонстровано недостатньо доказів у 3 аналізах ефективності пробіотиків у пацієнтів із хворобою Крона для того, щоб викликати ремісію, підтримати ремісію або запобігти післяопераційній частоті рецидивів.
Вони дійсно ефективні пробіотики?
Докази біологічної дії пробіотиків (колонізація слизової оболонки кишечника) обмежені та суперечливі. Два недавні дослідження дали нові дані, які показують, що хоча пробіотики залишаються життєздатними протягом шлунково-кишкового тракту, їм вдається викликати лише транзиторну, мінливу та індивідуальну реакцію на колонізацію слизової оболонки кишечника. Тому, потрібен персоніфікований, специфічний підхід до введення пробіотиків, оскільки емпіричні добавки до пробіотиків можуть не давати рівномірного та стійкого ефекту слизової..
Тісний взаємозв’язок між кишковою мікробіотою людини та захворюваннями різних систем та органів. Джерело фото: ScienceDirect
Наскільки безпечні пробіотики?
Як правило, пробіотики вважаються безпечними, однак у імунологічно вразливих пацієнтів потрібна обережність. Систематичний огляд 387 клінічних випробувань загальною сумою 24 615 пацієнтів не виявив значного збільшення кількості побічних реакцій у пацієнтів, які отримували короткочасні пробіотики (менше одного місяця).
Довгострокові наслідки використання пробіотиків невідомі, і для вирішення цього питання необхідні рандомізовані дослідження. Аналіз 17 досліджень, які включали 1530 хворих на рак, виявив 5 випадків бактеріємії/грибки/позитивної культури крові, пов'язаних із введенням пробіотиків.