ЩОДО НОВОГО ВСТУПУ ЗИРАЗИДОНУ (ZELDOX) НЕЙРОЛЕПТИК - телеграма про наркотики

Зіпразидон (ZELDOX), що рекламується як атиповий нейролептик, також є на ринку Німеччини з травня. У США схвалення було спочатку відхилено в 1998 році через проблеми безпеки. Після затвердження препарату з другої спроби в 2001 році попереджувальні повідомлення слід посилити.1 Незважаючи ні на що, Pfizer рекламує продукт як "добре збалансований. Це забезпечується багатофакторним профілем допуску"2 - новий критерій, створений маркетингом.

ПРОБЛЕМИ: Зіпразидон залежно від дози подовжує це Інтервал QT в ЕКГ. У 1998 р. FDA США не побачила доведеної переваги над нейролептиками, що вже є на ринку, що переважало б підвищений ризик потенційно смертельних серцевих аритмій. У той час FDA визначила розширення QTc * на 5-10 мс при максимальному рівні крові як достатньо безпечне.3

Через два роки Pfizer представив агентству рандомізоване контрольоване дослідження, яке порівнювало вплив зипразидону на інтервал QT та вплив інших п'яти нейролептиків. Всі титрують до максимальної рекомендованої дози. На другій фазі пацієнти також приймають інгібітор метаболізму, який спеціально підібраний для кожного нейролептика. Перед початком прийому та під час пікових рівнів при монотерапії та комбінованій терапії реєструють ЕКГ. У дослідженні беруть участь 183 пацієнти. Двома агентами з найсильнішим подовженням інтервалу QTc є тіоридазин (MELLERIL та ін.; У середньому 35,8 мсек) та зипразидон (в середньому 20,6 мс; див. Таблицю 1). Зі збільшенням частоти серцевих скорочень некорегований інтервал QT повинен зменшуватися. Зіпразидоном та тіоридазином він подовжується, незважаючи на збільшення частоти серцевих скорочень. Подовження інтервалу QTc більше 75 мсек відбувається лише при застосуванні тіоридазину та зипразидону.3 Через цей ризик тиоридазин був знижений до категорії препаратів останнього вибору (a-t 2000; 31: 72).

Частота раптової смерті також виявляється вищою при застосуванні зипразидону, ніж при застосуванні інших антипсихотичних засобів, згідно з даними схвалення FDA (див. Таблицю 2). Ще більш високий показник зафіксовано в цьому обережно інтерпретованому ретроспективному порівнянні лише із сертиндолом (раніше: SERDOLECT; a-t 1998; № 1: 19), який "зазнав краху" через кардіотоксичність. Автор огляду FDA вдруге висловився проти схвалення зипразидону.3

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Зіпразидон не має хімічного зв’язку з фенотіазинами або бутирофенонами. Він блокує як рецептори дофаміну D2, так і серотоніну 5HT2. Він також інгібує гістамінові Н1 та адренергічні рецептори Альфа1, а також зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну із синаптичної щілини.4.5 Зіпразидон добре всмоктується після прийому всередину і виводиться переважно за допомогою метаболізму в печінці. CYP3A4 також бере участь у метаболізмі. Два основних метаболіти також мають ефект подовження інтервалу QT.6-й

КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ: Згідно з одним з небагатьох повністю опублікованих досліджень, 40 мг та 80 мг зипразидону перорально двічі на день працюють краще, ніж плацебо, у 302 пацієнтів з гострим загостренням шизофренічного психозу або шизоафективною хворобою протягом шести тижнів.7-й У дослідженні 139 пацієнтів лише добова доза 60 мг двічі протягом чотирьох тижнів мала значну перевагу над плацебо у двох з трьох основних кінцевих точок, але не доза 20 мг двічі рекомендована для підтримуючої терапії. 8 пацієнтів з резистентністю до терапії та відповідною ЕКГ Зміни виключаються з двох досліджень. Ще одне менше дослідження з 90 пацієнтами, в якому порівнювались кілька доз зипразидону від 4 мг на день до 160 мг на день з 15 мг галоперидолу (HALDOL тощо), також не підтримує принцип лікування. Щодо первинної кінцевої точки, не було різниці між вищою та найнижчою дозою зипразидону.3.9

Дослідження з підготовки ІМ,10-12 який досі не затверджений у США через проблеми безпеки,13 є недостатньо інформативними через методологічні недоліки. Необхідність парентерального лікування неможливо зрозуміти на основі критеріїв включення та обґрунтованості кожного другого дослідження10.11 Не перевіряйте використовувану вимірювальну шкалу. Однією з переваг перед галоперидолом є пряме порівняння через відкриту конструкцію12-й недостатньо документовано.

НЕЖЕЛАНІ ЕФЕКТИ: Найпоширенішим небажаним ефектом після прийому всередину є сонливість. Від 1% до 10% пацієнтів скаржаться на головний біль, запаморочення, порушення зору, ортостатичну гіпотензію та тахікардію, шлунково-кишкові розлади, такі як нудота та блювота, шкірні висипання (5%), екстрапірамідні симптоми (5%), акатизія (8%) та дистонія (4%).5.6 Після ін’єкцій ІМ також часто зустрічається біль в області ін’єкції.14-е Іноді були описані непритомність, судоми та підвищення рівня пролактину.5.6 Згідно з попереднім досвідом, збільшення маси тіла, як видається, при застосуванні зипразидону, ніж при застосуванні інших нейролептиків.2 У короткотермінових дослідженнях, однак, на 10% більше пацієнтів із зипразидоном набирають принаймні 7% маси тіла, ніж при використанні фіктивних ліків (4%).5

нейролептик

Зіпразидон не можна застосовувати, якщо відомо, що інтервал QT подовжується після гострого інфаркту міокарда, при некомпенсованій серцевій недостатності або серцевих аритміях. Одночасне застосування ліків, що подовжують інтервал QT, таких як антиаритмічні засоби, або протималярійних препаратів, таких як галофантрин (HALFAN), протипоказано. Інгібітор CYP-3A4 кетоконазол (NIZORAL) підвищує сироваткові рівні зипразидону та його метаболітів, але, схоже, не впливає на подовження інтервалу QT (табл. 1).5.6

ДОЗА І ВИТРАТИ: Для підтримуючої дози 40 мг зипразидону (ZELDOX) двічі на день 230 євро на місяць перевищують вартість 10 мг галоперидолу (ГАЛДОЛ: 17 євро на місяць; ГАЛОПЕРІДОЛ ДЕЗИТИН: 16 євро на місяць).

ВИСНОВОК: Нейролептичний зипразидон (ZELDOX) виявляється більш кардіотоксичним, ніж інші нейролептики, згідно з даними, поданими до FDA США. Ми не бачимо переваг, які переважали б підвищений ризик непередбачуваних, серйозних серцевих аритмій та раптової серцевої смерті, і, отже, причини, яка виправдовує схвалення. Немає клінічних доказів "атипових" властивостей, зокрема переваг у пацієнтів, які не реагують на звичайну терапію, та нижчого ризику розвитку пізньої дискінезії.

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.