Схуднути HDAC5 активує гормон ситості лептин PZ - Pharmazeutische Zeitung

Гормон лептин, що виробляється жировими клітинами, сигналізує нейронам мозку про те, що запаси жиру заповнені, що знижує апетит. Нещодавно відкритою, суттєвою точкою перемикання в цьому процесі є фермент гістондеацетилаза 5 (HDAC5). Він контролює дію гормону ситості лептину і, таким чином, суттєво впливає на почуття голоду, як з’ясувала група дослідників з Мюнхенського центру Гельмгольца, Технічного університету Мюнхена та Німецького центру досліджень діабету. Ваше дослідження було опубліковане в журналі "Nature Communications".

hdac5

Директор дослідження доктор Пол Пфлюгер описує результати у прес-релізі Центру Гельмгольца: "HDAC5 є важливою ланкою у зв'язку між нашою жировою тканиною та центрами голоду в мозку". Перші експерименти показали, що продукція та активність HDAC5 у гіпоталамусі збільшується завдяки дієті з високим вмістом жиру, збільшенню запасів жиру та гормону ситості лептину. За допомогою HDAC5 організм може розпізнати рівень зберігання жирової тканини та регулювати споживання їжі.

У своєму дослідженні вчені вперше показали, що HDAC5 деацетилює фактор транскрипції STAT3, після чого може мігрувати до рецептора лептину. Якщо STAT3 там фосфорилюється і таким чином активізується, він мігрує назад в клітинне ядро ​​і зв’язується з ДНК для активації генних та поведінкових програм, що в підсумку призводить до зменшення споживання їжі. Якщо HDAC5 відсутній, STAT3 накопичується в клітинному ядрі у вигляді гіперацетильованого і, отже, неактивного білка. Сигнальний шлях лептину вимкнений і відчуття ситості припиняється.

На думку вчених, миші, які не можуть виробляти HDAC5, значно гірше реагують на лептин; вони мають стійкість до лептину. Вони демонструють збільшення споживання їжі та ожиріння порівняно з мишами з інтактним HDAC5. Спеціально активувавши HDAC5, команда змогла змінити цей ефект, і тварини схудли.

Пфлюгер описав відновлення чутливості до лептину як "важливий крок на шляху до стійкого схуднення". У майбутньому може бути можливим використання ліків, які мають конкретний вплив на окремі компоненти ефекту лептину, щоб підтримати процес схуднення. Один із цих важливих компонентів ідентифікується з HDAC5. (bmg)