Швидкість повної ремісії вища при HER2-негативному раку молочної залози, який лікується дурвалумабом та
Рак молочної залози, незважаючи на багато нововведень у скринінгу та лікуванні, продовжує залишатися основним джерелом смертності та захворюваності жінок у всьому світі.
Нова комбінація дурвалумабу (Imfinzi, інгібітор PD-1/PD-L1) та олапарибу (Lynparza, інгібітор PARP) у поєднанні зі звичайною неоад'ювантною хіміотерапією (паклітаксел) показала вищий рівень ремісії, ніж хіміотерапія. Ці результати були виділені у всіх HER2-негативних підтипах раку молочної залози, включаючи естроген-позитивні, HER2-негативні та потрійні негативні.
"Тоді ми це просто помітили клінічне значення імунотерапії на ранніх стадіях раку молочної залози і пропонує нові способи використання цих препаратів для гормонально позитивного раку молочної залози. "- сказав Проф. Лайош Пуштай, Єльський онкологічний центр.
Про дослідження
I-SPY2 - це рандомізоване клінічне випробування, яке брало участь 73 пацієнти з HER2-негативним раком молочної залози. Він включає кілька експериментальних плечей, одне з яких загальна контрольна рука, в яких давали пацієнтів, один раз на тиждень протягом 12 тижнів, класичні інфузії паклітакселу з хіміотерапією, після чого чотири курси хіміотерапії антрацикліном.
Лікування проводили перед операцією, і Основним результатом оцінки було те, чи збільшували експериментальні методи лікування пацієнтів, які мали повну гістопатологічну відповідь (pCR), виявлений у тканинах молочної залози та лімфатичних вузлах, видалених під час операції.
Результати показали це додавання дурвалумабу та олапарибу до паклітакселу значно покращило швидкість pCR для HER2-негативних хворих на рак молочної залози порівняно зі стандартною цитотоксичною хіміотерапією. Орієнтовний рівень pCR для HER2-негативних хворих на рак молочної залози становив 37% для тих, хто отримував дурвалумаб, олапариб та паклітаксел. і 20% для пацієнтів, які отримували лікування в контрольній групі.
З 73 пацієнтів 21 мав потрійний негативний рак молочної залози, а 52 - HR-позитивний рак молочної залози з високим ризиком маммапринту (генетично-діагностичний тест, що оцінює 70 генів і передбачає на ранній стадії ризик пухлини молочної залози). метастази, використовувані в терапевтичному рішенні для введення хіміотерапії чи ні). Поліпшення розрахункової норми pCR було найбільшим у пацієнтів, які мали потрійний негативний рак молочної залози. Орієнтовний рівень pCR у пацієнтів з потрійним негативним раком молочної залози становив 47% для тих, хто отримував дурвалумаб, олапариб та паклітаксел стандартний і 27% для пацієнтів, які отримували контрольну терапію. Серед хворих на рак молочної залози HER2-негативний з HR-позитивним, розрахункові норми pCR були 28% для тих, хто отримував стандартні дурвалумаб, олапариб та паклітаксел та 14% для тих, хто знаходився в контрольній групі.
,Дослідницькі аналізи вказують на можливе існування кількох прогностичних маркерів, які показують переваги дурвалумаб/олапарибу порівняно із застосуванням лише хіміотерапії. "- додав проф. Пуштай.
У зв'язку з цим дослідженням, Професор Памела Мюнстер, із всебічного онкологічного центру сім'ї Хелен Діллер заявили, що Інтеграція імунних інгібіторів контрольних точок при лікуванні раку молочної залози на ранніх стадіях є цікавим напрямом досліджень. Незважаючи на те, що наведені дані свідчать про те, що додавання дурвалумабу та олапарибу до паклітакселу призводить до багатообіцяючих результатів, залишається визначити, наскільки великі переваги олапарибу. Він дійшов висновку, що Потрібні підтверджуючі рандомізовані дослідження, що включають аналіз експресії PD-L1 та експресії мутації BRCA, перш ніж комбінована терапія інгібіторів PARP може бути запроваджена як лікування раку молочної залози на ранніх стадіях.
Про побічні ефекти, Професор Лайош заявив, що дві терапії приносять додаткові побічні ефекти, але вони були очікуваними для будь-якого виду імунотерапії: коліт, гіпотиреоз, надниркова недостатність. Він додав, що кількість пацієнтів, які зазнали анемії або втоми, була нижчою при комбінації дурвалумаб/олапаріб та паклітакселу порівняно з лише терапією паклітакселом. Про рівень токсичності кумулятивний надані результати є деякими попередній, підраховано у 44 пацієнтів, які зазнали повної токсичності. Рівні токсичності 3 або 4 ступеня були зафіксовані у 56% пацієнтів у групі комбінованої терапії та 48% у контрольній групі.
Про дослідження I-SPY2
I-SPY - це нетипове рандомізоване дослідження яка спрямована на підвищення ефективності клінічного випробування шляхом мінімізації кількості учасників та часу, відведеного на оцінку експериментальних агентів. Це платформа, що розробляє, яка досліджує використання нових препаратів у поєднанні зі стандартною неоад’ювантною терапією для лікування раку високого ризику.
У цьому дослідженні жінки з рак молочної залози ІІ або ІІІ стадії з пухлинами розміром 2,5 см або більше оцінюються для одного з восьми підтипів біомаркерів, залежно від статусу HER2, HR та генетичних факторів ризику, як визначено на основі тесту на 70 генів. Пацієнтам випадково призначають стандартну терапію з досліджуваним агентом або без нього. Для кожного підпроби основним ефектом є покращення pCR порівняно з чинним стандартом.
Зміни обсягу пухлини ідентифіковані за допомогою МРТ використовується для прогнозування того, чи досягнуть пацієнти повної, гістопатологічно оціненої відповіді (pCR). Ті, хто вважається таким висока статистична ймовірність (оцінено байєсівським математичним аналізом) як успішний мають право перейти до фази 3 досліджень.
Хронологія введення терапевтичних засобів у дослідженні I-SPY 2. Основною метою цього типу випробувань є підвищення ефективності клінічного випробування шляхом мінімізації кількості учасників та часу, відведеного на оцінку експериментальних агентів. Це дозволяє оцінювати до п'яти агентів або комбінацій агентів паралельно.
Про дурвалумаб
Дурвалумаб - це моноклональні антитіла який блокує взаємодію ліганду PD-L1 з молекулами PD-1 та CD80. Дурвалумаб є схвалений для лікування пацієнтів із запущеною або метастатичною місцевою уротеліальною карциномою за певних умов, для 3 стадія немікроклітинний рак легенів нерезектабельний поодинці і представляє лікування першої лінії FDA схвалено при розширеному дрібноклітинному раку легенів (ES-SCLS) у поєднанні з етопозидом та карбоплатином або цисплатином.
Інші статті про дурвалумаб:
Про олапариб
Олапаріб - це Інгібітор PARP (поліфермент ADP-рибоза-полімераза бере участь у репарації ДНК). Він діє проти раку у людей з мутаціями BRCA1 або BRCA2, які включають деякі типи рак яєчників, грудей і Простати. це є схвалений для запущеного раку яєчників з мутацією BRCA (gBRCAm), який отримував три або більше попередніх ліній хіміотерапії. Олапаріб є перший затверджений FDA інгібітор PARP для метастатичного раку молочної залози gBRCAm.