Сигналізація про інсулін та терапія інсулінорезистентністю

Паскаль Ферре 1, 2

терапія

1 INSERM, UMR S 872, Науковий центр Кордельє, Париж, Франція
2 Університет П'єра та Марії Кюрі-Париж 6, UMR S 872, Париж, Франція

Інсулін контролює вуглеводний і ліпідний обмін. Це сприяє накопиченню глюкози у вигляді глікогену та накопиченню ліпідів та гальмує мобілізацію енергетичних запасів. Він діє через мембранний рецептор, який є тирозинкіназою. Потім тирозинкіназа, активована зв'язуванням інсуліну, завербує внутрішньоклітинні субстрати, білки IRS (субстрат рецептора інсуліну) і фосфорилює їх. Фосфорильовані IRS слугуватимуть якорями для білків, які передають інсуліновий сигнал цілям, активуючи багато систем (напр. PI3-кіназа). Інсулінорезистентність, яка супроводжує діабет 2 типу та ожиріння, пов’язана з підвищеною внутрішньоклітинною доступністю жирних кислот, які, служачи попередниками ліпідних медіаторів, призводять до зменшення сигналу інсуліну. Тому терапія для боротьби з інсулінорезистентністю може бути націлена на білки, що беруть участь у внутрішньоклітинній доступності жирних кислот.

Інсулін контролює вуглеводний і ліпідний обмін. Крім усього іншого, він стимулює накопичення глюкози як глікогену, а ліпідів - як тригліцеридів. Інсулін діє через мембранний рецептор, який є тирозинкіназою. При активації шляхом зв’язування з інсуліном тирозинкіназа буде набирати і фосфорилювати внутрішньоклітинні субстрати, що називаються IRS (субстрат рецептора інсуліну). Фосфорильована IRS буде використовуватися як місця стикування білків, які передаватимуть інсуліновий сигнал через кілька систем (напр. PI3-кіназа). Інсулінорезистентність, яка супутня діабету 2 типу та ожирінню, пов’язана із збільшенням внутрішньоклітинної доступності жирних кислот, які є попередниками ліпідних медіаторів, що спричиняє знижену ефективність передачі сигналу інсуліну. Тоді терапія, спрямована на покращення чутливості до інсуліну, могла б орієнтуватись на білки, що беруть участь у регуляції доступності внутрішньоклітинних жирних кислот.

Ключові слова: інсулін/інсулінорезистентність/діабет/ожиріння/ліпіди

Ключові слова: інсулін/інсулінорезистентність/діабет 2 типу/ожиріння/ліпіди