Симптоми хвороби Помпе, діагностика; Терапія LysoSolutions®
Що таке хвороба Помпе і яка її причина?
Хвороба Помпе - рідкісне спадкове захворювання. Часто це пов’язано з важкими порушеннями роботи м’язів. Хвороба Помпе може з’явитися в дитинстві, підлітковому або зрілому віці. Причиною цього рідкісного захворювання є дефіцит або повна відсутність спеціального ферменту, тобто білка (так звана кислотна α-глюкозидаза або також кислотна мальтаза), який зустрічається в так званих лізосомах клітин.
Хвороба Помпе відома під назвами "глікогеноз II типу", "Хвороба зберігання глікогену II типу (технічне скорочення: GSD-2)", а також під "кислим дефіцитом Мальтази".
Хвороба Помпе була названа на честь лікаря та патологоанатома з Нідерландів з іменем J. C. Pompe (1901-1945). У 1932 році Помпе описав хворобу у 7-місячної дівчинки ("Cardiomegalia glycogenica diffusa"), причини якої він не знав, але при якій можна було побачити широке ураження різних органів.
У пацієнтів з М. Помпе організм не здатний виробляти фермент кислу а-глюкозидазу в достатній кількості через генетичний дефект. У клітинах тканин нашого тіла є так звані лізосоми. Це мішкоподібні структури, в яких зазвичай знаходиться фермент, якого немає у достатній кількості у пацієнтів з М. Помпе.
Перш за все, різні більші молекули розщеплюються в лізосомах, щоб організм міг використовувати (або навіть виділяти) компоненти. Отже, при всіх 50 відомих хворобах зберігання лізосом розпад складних молекул у лізосомах патологічно змінений. Симптоми різних лізосомних захворювань зберігаються в широких межах.
Якщо кислотна α-глюкозидаза відсутня, як при хворобі Помпе, або якщо вона недостатньо активна, речовина глікоген (накопичувальна форма молекули цукру глюкози) накопичується в лізосомах. Термін хвороба зберігання лізосом походить від того, що певні речовини, які насправді мають розщеплюватися в лізосомах (тут глікоген), поступово накопичуються в лізосомах (тобто «зберігаються»). Пошкодження клітин, спричинене зберіганням глікогену, призводить до симптомів у пацієнтів із хворобою Помпе, особливо в м'язах. У міру прогресування захворювання все більше і більше м’язових клітин гине, що призводить до зменшення м’язової маси. Отже, хвороба Помпе зараховується не тільки до захворювань лізосомного накопичення, але й до захворювань м’язів, пов’язаних із метаболізмом (технічний термін: метаболічна міопатія). Тут вже слід згадати, що існує багато інших м’язових захворювань (технічний термін: м’язові дистрофії), при яких, як і при хворобі Помпешеня, спостерігається зменшення м’язової маси.
Що означає "рідкісна хвороба" у зв'язку з хворобою Помпе?
Хвороба Помпе - одна з рідкісних хвороб, тому точна інформація про частоту поки що неможлива. Однак, за оцінками експертів, хвороба зустрічається приблизно у кожного з 40 000 живонароджених у всьому світі
Пацієнт: Навіть у дитинстві я був дуже громіздким і часто падав. Фізичне виховання для мене теж було дуже важким, тому я часто його пропускав. Тож я просто вважав себе надзвичайно неспортивним, думка про хворобу прийшла набагато пізніше, коли я раптом більше не міг піднятися сходами. Від сімейного лікаря до хірурга-ортопеда, до невролога, потім до Інсельспіталя. Говорили про м’язову дистрофію, і діагноз можна було поставити лише через сім років. Це був дуже складний час, мене сміяли на вулиці через мою дивну ходу, плюс проблеми з диханням, це був просто важкий час.
Професор Кай Реслер: Тягарем для пацієнта, якщо діагноз не ставиться протягом такого тривалого часу, звичайно є невизначеність, в якій він зависає, і поки діагноз не встановлений, лікування не може бути, і це, звичайно, надзвичайно напружено, якщо ви бачите, що хвороба прогресує, і допомоги немає.
Пацієнт: Прибувши в Інсельспіталь, я швидко дістався до професора Реслера. Коли мені поставили діагноз, я відчув полегшення від того, що хвороба має назву.
Професор Кай Реслер: Якщо у вас є захворювання, яке прогресує, робить вас недійсними і вам не діагностували роками, і ви все ще не знайшли спеціаліста чи лікаря, який, здається, щось у цьому розуміє, то, безумовно, доцільно наполягати ще раз і звернутися до лікаря Знайдіть. Іншим пацієнтам, які мають симптоми, які можуть тривати тиждень-два, можливо, доведеться ще трохи почекати, щоб знайти спеціаліста. Здебільшого за цим стоїть не рідкісне захворювання або серйозне захворювання, яке не піддається лікуванню, а, скоріше, симптоми, які, ймовірно, досить банальні. Але якщо за цим стоїть рідкісна хвороба, тоді такий пацієнт повинен спробувати звернутися до спеціалізованої університетської клініки, оскільки шанси знайти фахівця, який щось у цьому розуміє, найбільші в цих клініках.
1. Які основні симптоми хвороби Помпе?
Симптоми у пацієнтів із хворобою Помпе суперечливі, особливо в пізніх формах.
Оскільки глікоген зберігається в м’язових клітинах (але не тільки там!) По всьому тілу симптоми можуть проявлятися майже скрізь. Вони збільшуються за часом.
Якщо ви переглядаєте наступний список або будь-який інший перелік симптомів (технічний термін: симптоми), будь ласка, майте на увазі, що не кожен, хто страждає на хворобу Помпе, повинен мати усі симптоми точно описаним способом (і навпаки, не всі із зазначеними симптомами неминуче хворіє на хворобу Помпе). У міру прогресування захворювання симптоми також можуть змінюватися; з часом можуть виникати нові скарги, а інші можуть знову зникати.
1.1 Які фізичні пошкодження можуть виникнути при хворобі Помпе?
У немовлят з М. Помпе (так званий інфантильний Морбус Помпе) симптоми в результаті пошкодження м’язових клітин відкладеною речовиною для зберігання зазвичай з’являються в перші тижні або місяці життя. Нерідкі випадки, коли батьки звертаються до педіатра за спостереженою слабкістю до пиття. Немовля помітно докладає сил під час пиття, часто сильно потіє і швидко виснажується, не випивши достатньо. Як результат, розвиток ваги зазвичай затримується. Особливо у порівнянні з дітьми того ж віку помітні в’ялий м’язовий тонус, неможливість самостійно підняти голову, відсутність активності повзання та загальне зниження спонтанного руху. Багато типових "віх" нормального розвитку не досягнуто.
Якщо симптоми проявляються пізніше в дитинстві та підлітковому віці, помітно страждають м’язи плечового і тазового поясів, але часто і спини.
Підйом по сходах, підняття з положення сидячи та підняття рук вище висоти плечей можуть бути помітно порушені. Ці симптоми погіршуються в процесі захворювання через збільшення накопичення запасаючої речовини глікогену в уражених м’язах. Розширення язика (технічний термін: макроглосія) також спостерігається у деяких пацієнтів. Оскільки при цьому захворюванні можуть бути пошкоджені не тільки м’язи, але й нерви, що живлять ці м’язи, м’язові рефлекси можуть бути знижені або навіть зовсім відсутні (технічний термін: арефлексія). У деяких пацієнтів із хворобою Помпе навіть повідомлялося про втрату голосу.
1.2 Як виникають труднощі з ковтанням при хворобі Помпе?
Також можуть постраждати м’язи рота, горла та області горла. Нерви, що постачають його, також можуть бути пошкоджені, що часто призводить до порушення здатності ковтати.
У грудному та молодшому віці цей симптом помічається на ранній стадії через відповідні проблеми із смоктанням або годуванням дитини, а пізніше через часте ковтання.
1.3 Як виникає виражена слабкість дихання при хворобі Помпе?
Вік, у якому захворювання стає очевидним, сильно варіюється, але крім прогресуючої слабкості опорно-рухових м’язів існують також виражені проблеми з диханням. Ці проблеми з диханням виникають у більшій чи меншій мірі, але вони, як правило, зумовлені слабкістю діафрагми, спричиненою хворобою.
Вираженість симптомів хвороби Помпе може значно відрізнятися від людини до людини. Діафрагма, як куполоподібний м’яз, що відокремлює грудну порожнину від черевної порожнини, функціонує як найважливіший дихальний м’яз. Якщо М. Помпе вже з’являється в дитинстві, це також може призвести до збільшення серцевої слабкості при серцевій недостатності.
1.4 Які типові аномалії скелета виникають при хворобі Помпе?
Біль у спині в нижній частині хребта, викривлення хребта (технічний термін: сколіоз) можна простежити до недорозвинених або пошкоджених м’язів тулуба. Тому у пацієнтів із хворобою Помпе хребет несе основне навантаження на верхню частину тіла.
У цьому випадку хребет не підтримується відповідними м’язами, як у здорових людей. Щоб стабілізувати рівновагу, часто існує компенсаційний контррух, що призводить до помітного характеру ходи для пацієнта або загальної нестабільної ходи.
1.5 Як серцевий м’яз бере участь у хворобі Помпе?
Залучення серцевого м’яза (технічний термін: кардіоміопатія) особливо характерно для дуже важкої, ранньої (так званої інфантильної) форми хвороби Помпе. Серце людини складається з особливо міцного, міцного і добре перфузійного серцевого м’яза. Зберігання глікогену призводить до порушення функції клітин серцевого м’яза. Протягом певного періоду часу організм намагається реагувати потовщенням серцевого м’яза. Це означає, що серце намагається компенсувати гіршу функцію пошкодженого серцевого м’яза, збільшуючи масу серця.
Серцевий м’яз може бути масово збільшений (технічний термін: кардіомегалія). Однак при подальшому перебігу захворювання відбуватиметься функціональна недостатність серця (технічний термін: декомпенсація серця).
Відповідне ураження серцевого м’яза, на щастя, рідко спостерігається при пізньому початку перебігу хвороби Помпе у дітей, підлітків та дорослих. Однак серцеві аритмії спостерігаються частіше.
1.6 Чому печінка іноді бере участь у пацієнтів із хворобою Помпе?
У деяких пацієнтів із хворобою Помпе спостерігається збільшення печінки (технічний термін: гепатомегалія). Якщо виникає дефіцит кислотної α-глюкозидази, типовий для М. Помпе, також збільшується зберігання глікогену в печінці.
Тому аналізи крові в лабораторії можуть виявити підвищені показники печінки. (Оскільки частина виміряних білків також може надходити з м’язів, участь печінки завищена або помилково підозрюється захворювання печінки). Якщо печінка страждає сильніше, це може призвести до функціональних порушень. В окремих випадках також була описана печінкова недостатність через цироз печінки.
1.7 Чому на загальне самопочуття впливає хвороба Помпе?
Загальне самопочуття хворих на хворобу Помпе часто суттєво знижується. Наприклад, обмежена вентиляція легенів означає, що необхідне для організму надходження кисню або виділення вуглекислого газу (спочатку особливо під час сну) не є оптимальним. Пацієнти іноді скаржаться на ранковий головний біль та денну втому, а також на хронічне виснаження (технічний термін: втома). Це може призвести до порушення свідомості у пацієнтів М. Помпе.
У дітей вікові стадії розвитку часто не досягаються або не досягаються вчасно. Типовий спад м’язової сили під час хвороби Помпе ускладнює заняття спортом, а деякі професійні чи особисті цілі навіть недосяжні.
Багато пацієнтів по мірі прогресування захворювання стають інвалідами на візках. Дискомфорт при жуванні та ковтанні є частою причиною недостатньої ваги. Якщо труднощі з ковтанням виникають у дітей, це також відповідає за неможливість процвітання. Крім того, пацієнти також скаржаться на шлунково-кишкові проблеми, такі як діарея або запор.
1.8 Як відбуваються судинні зміни при хворобі Помпе?
У деяких випадках також спостерігалися судинні зміни у пацієнтів із хворобою Помпе. Однак поки не ясно, чи ці зміни безпосередньо пов’язані з хворобою Помпе.
Спостерігаються збільшені опуклості судин (технічний термін: аневризми), які розриваються внаслідок зростаючого натягу стінок і, таким чином, можуть призвести до сильної кровотечі. Однак для цих симптомів необхідні подальші дослідження.