Синдром Альпорта (COL4A3, COL4A4, COL4A5); ДНК-діагностика Гамбургська групова практика для

Ваш партнер з питань генетичного консультування та діагностики в Гамбурзі.

Послідовність та CNV: COL4A3, COL4A4, COL4A5

синдром

Синдром Альпорта (синонім: прогресуючий спадковий нефрит) - це синдром нефропатії-глухоти з деформованими колагеновими волокнами IV типу і характеризується прогресуючою нирковою недостатністю (прогресуюче порушення функції нирок, поступове зниження функції нирок), часто супроводжується двостороннім, що розвивається в підлітковому віці, прогресуюча сенсоневральна втрата слуху.

Навіть у ранньому дорослому віці хвороба може призвести до повної глухоти та до термінальної ниркової недостатності, що вимагає діалізу. Першим раннім симптомом часто є гематурія (аномальний колір сечі, кров у сечі) з подальшою протеїнурією. Приблизно у 10-20% пацієнтів спостерігаються аномалії ока з порушеннями зору (лентиконус, катаракта, зміни очного дна, біло-плямисті макулярні зміни).

Поширеність синдрому Альпорта становить приблизно 1 із 7500. Спадщина пов'язана з Х у 80-85% випадків, аутосомно-рецесивна в 10-15% і аутосомно-домінантна в 5% випадків. Через Х-зв’язану спадщину хлопчики/чоловіки страждають частіше, ніж дівчата/жінки. Клінічний перебіг у жінок варіабельний і, залежно від спадщини, може варіюватися від безсимптомної до мікрогематурії та повномасштабного синдрому Альпорта.

Терапія є симптоматичною і заснована насамперед на лікуванні ниркової недостатності (терапія інгібіторами АПФ, діаліз, трансплантація нирки). Показано, що профілактичне введення інгібіторів системи ренін-ангіотензин-альдостерон (інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину) при синдромі Альпорта може затримати діаліз на роки. Для лікування порушення слуху рекомендується носити відповідний слуховий апарат (наприклад, кохлеарний імплантат).

Синдром Альпорта спричинений мутаціями в генах COL4A3 (2q36-q37), COL4A4 (2q35-q37) та COL4A5 (Xq22), кодуючих ланцюги білка колагену IV типу. Мутації гена COL4A5, який кодує ланцюг альфа-5 колагену IV типу, можна виявити приблизно у 90% пацієнтів. Мутації в генах ланцюгів альфа-3 та альфа-4 колагену типу IV (COL4A3 та COL4A4) на хромосомі 2 спричиняють аутосомно-рецесивну та менш поширену аутосомно-домінантну форму синдрому Альпорта. Близько 10% пацієнтів мають нову мутацію, так що серед батьків та братів і сестер немає інших постраждалих людей.

Індикація:

  • Гематурія невідомої етіології
  • прогресуюча ниркова недостатність
  • Очні аномалії з порушеннями зору
  • Підозрюється спадкове порушення слуху
  • сімейне виникнення

Рекомендується раннє діагностичне підтвердження для профілактики та лікування уражених носіїв генів.